自身免疫性慢性荨麻疹发病机制研究新进展

自身免疫性慢性荨麻疹发病机制研究新进展

【Summary】自身免疫性慢性荨麻疹是慢性特发性荨麻疹的特殊类型，自身免疫性慢性荨麻疹患者临床症状较为严重且具有遗传背景。自身免疫性慢性荨麻疹的发病机制可能与免疫学因素和遗传因素等密切相关。本文将综述自身免疫性慢性荨麻疹患者的发病机制。【Keys】自身免疫性；慢性荨麻疹；发病机制慢性荨麻疹是一种临床常见皮肤病，多数情况下由于病因不明被认为是特发性慢性荨麻疹。慢性荨麻疹虽然不会威胁到患者的生命健康安全，但是疾病所带来的痛苦会显著影响到患者的日常工作和生活。大量研究显示，30%左右的慢性特发性荨麻疹患者以自身免疫机制为基础[1]。自身免疫性慢性荨麻疹患者血清中存在抗IgE抗体，发病机制涉及到诸多因素，如：（1）炎症介质因素；（2）遗传因素；（3）免疫因素等。一、遗传因素分析慢性荨麻疹患者的主要临床特点表现为：皮肤黏膜局限性水肿。慢性荨麻疹的具体发病机制和发病原因目前上不完全清楚，多数学者认为遗传是导致自身免疫性慢性荨麻疹疾病发生的主要因素，此病在直系亲属中的患病率显著提高。国外学者研究自身免疫性慢性荨麻疹患者家族发现，一级亲属的发病率明显高于普通人群，与此同时发现此类患者的自身抗体阳性率在具有家族史中的发生率明显高于不具有家族史患者。大量文献研究显示，慢性特发性荨麻疹患者的HLA-DRB1＊04与相关等位基因HLA-DQ8发生率显著增多[2]。体内外试验研究结果显示，HLA-DRB1＊04会增强组胺释放活性，ASST（自体皮肤血清试验）阳性者以及血清中未释放组胺者，组胺释放活性增强日益明显。自体皮肤血清试验阴性者HLA-DRB1＊04与相关等位基因DQ81＊0302与正常人群比较频率未出现较大差异。关于HLA和慢性特发性荨麻疹患者疾病相关的具体机制上不完全明确，但是目前已有的研究中，某种HLA-II类等位基因可能是其危险或者保护因素。主要表现为：其一，可能与病毒进入体内改变某些HLA分子，与此同时互为结合导致疾病被诱发；其二，部分HLA分子对疾病因子肽具有选择性，携带HLA分子的慢性荨麻疹患者具有较高敏感性；其三，部分HLA分子以及一些致病因子可能有相似抗原决定簇，导致交叉反应发生，继而使得机体产生抗HLA分子的抗体。基于此，特定的HLA-II等位基因可能是慢性荨麻疹的原发关联成分，也有可能是作为触发因素，继而参与到慢性荨麻疹疾病的初始阶段[3]。二、免疫学因素分析1.自身免疫和自身抗体国内外研究资料显示，慢性特发性荨麻疹患者的的发病机制以自身免疫为基础，血清中的自身抗体主要是亲和力IgE受体。已有学者进行免疫印迹实验和酶联免疫吸附试验发现部分慢性荨麻疹患者血清中的抗IgE抗体存在[4]。国外学者报道血清所致风团的病理组织研究显示，0.5h内主要是肥大细胞脱颗粒，120min后患者的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞逐渐增加[5]。有关研究资料显示，降钙素基因相关肽可能参与慢性荨麻疹疾病的发生和发展[6]。国外学者报道22%左右的慢性特发性荨麻疹患者的IgG亚型会使得肥大细胞释放组胺[7]。部分慢性荨麻疹患者在皮内注射自体血清后局部出现红斑风团反应，最初自体皮肤血清试验阳性的嗜碱性粒细胞具有较强释放组胺活性，提示抗IgE抗体存在。体检健康正常人群的血清释放组胺但是IgE水平比较低，体检健康人群的嗜碱性粒细胞不会和抗IgE自身抗体发生放音，因此反映组胺释放机制不依赖于抗IgE自身抗体。进一步研究发现，慢性荨麻疹患者血清与纯化血清IgG抗体中，慢性荨麻疹发病与含有抗FcȩRI自身抗体具有显著相关性。自身免疫性荨麻疹与免疫细胞国外学者发现，淋巴细胞信号（p21ras）通路传导存在异常，导致淋巴细胞功能异常，继而出现自身免疫情况。Th细胞在迟发相免疫反应中起着一定作用，报道显示，Th2细胞在变态反应中所起作用不仅仅在于B细胞产生的IgE，而且也可通过产生炎症细胞因子4/5等直接或间接导致变态反应。既往研究资料显示，自身免疫性荨麻疹与Th1细胞和Th2细胞的失衡是否相关存在争议之处，普遍认为Th0细胞以及Th1/Th2细胞共同作用会发生自身免疫性荨麻疹。有学者认为，早期荨麻疹病变以Th2细胞为主，晚期荨麻疹病变以Th1细胞为主。上世纪初有报道显示自身血清所致风团的病理活检结果显示，早期（0.5h内）以肥大细胞颗粒为主，之后（0.5h~2h）中性粒细胞与嗜酸粒细胞出现增加发展趋势，24h后CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞出现增加发展趋势[8]。自体皮肤血清试验阳性慢性荨麻疹自发风团中的CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞数量比较高，与自身血清所致的风团和健康对照人群比较差异有统计学意义，与此同时受累部位的T细胞数量也更高，因此说明慢性荨麻疹患者皮肤黏膜系统存在免疫反应，继而降低皮肤对外界的刺激阈值。外周血嗜碱粒细胞的减少可能是因为皮损中的嗜碱粒细胞颗粒减少或被破坏所致，外周血嗜碱粒细胞数量与荨麻疹活动性呈负相关，说明慢性荨麻疹疾病发作中血液中的嗜碱粒细胞被补充到风团损害之中。以此推测慢性荨麻疹患者自身抗体与IgE结合后导致手提交联发生，如蛋白激酶激活、肿瘤细胞因子α释放等[9-10]。内皮细胞黏附因子的表达上调导致单核细胞或嗜酸粒细胞聚集，释放组胺。三、结语

综上所述，自身免疫性慢性荨麻疹患者的发病机制与遗传（HLA-DRB1＊04与相关等位基因）和免疫学（自身免疫和自身抗体、免疫细胞）因素密切相关，但是对于自身免疫性慢性荨麻疹患者的发病根本原因目前尚不完全清楚，需要深入加以研究。Reference[1]KaiWang,Lin-FengLi.ClinicalandGeneticFeaturesofFamilialColdUrticaria:AReportofThreeFamilies[J].ChineseMedicalJournal,2018,131(19):2376-2377.[2]ShanZhang,XuYao,Xue-YuanYang，etal.ResearchProgressinChronicAutoimmuneUrticaria[J].InternationalJournalofDermatology,2019,2(4):221-226.[3]卢传坚,郭洁.基于发病特点探讨慢性荨麻疹的治疗法则[J].中医杂志,2017,58(15):1296-1298,1307.[4]冉颖,葛宏松,周洁等.地氯雷他定联合玉屏风治疗儿童慢性荨麻疹的疗效及其作用机制[J].安徽医学,2018,39(2):203-205.[5]嬴双,夏笛,周婉婷等.张理涛主任医师中西医结合治疗儿童慢性荨麻疹临床经验[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2019,18(2):170-174.[6]刘军连,王晓菲,徐冰心等.自身免疫性慢性荨麻疹患者外周血淋巴细胞的检测及意义[J].实用预防医学,2017,24(2):145-147,163.[7]陈晋广,姜昱.粉尘螨滴剂对慢性荨麻疹患者外周血IL-17和IL-23表达的影响[J].中国麻风皮肤病杂志,2017,33(6):363-364.[8]范玲玲,马卫兵.固本止痒汤联合督灸治疗慢性荨麻疹临床疗效及对血清总IgE的影响[J].中国药物与临床,2020,20(3):456-458.[9]徐蓓蕾,姚煦.传统免疫抑制剂在重度特应性皮炎和慢性荨麻疹中的应用[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2017,11(2):179-183.[10]Ying-XiaGao,YueHan,XuYao，etal.ElevatedSerumT