治疗充血性心力衰竭的药物课件

治疗心力衰竭的药物心力衰竭（heartfailure，HF）：指各种病因最终导致心脏不能有效地将静脉回流的血液充分排出，以满足机体组织所需而产生的一种综合征，临床表现多为疲劳、水肿、呼吸困难和运动耐力下降。第一节心力衰竭的病理生理机制和药物作用的环节

一、

交感神经激活和受体信号转导的变化

心肌β-R信号转导的变化

-R↓Gs↓，-R与Gs脱偶联G蛋白偶联型受体激酶活性增加二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活三、心脏重构第二节常用药物一、正性肌力药二、ACE抑制药和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药三、利尿药四、-受体阻断药五、醛固酮拮抗药六、血管扩张药正性肌力药强心苷(cardiacglycosides)定义：是一类选择性作用于心肌，增强心肌收缩力的苷类化合物，又称洋地黄类药物（Digitalis）。[药理作用]1、正性肌力作用(1)加快心肌纤维缩短速度→心室收缩期↓，舒张期相对↑→心肌供血↑(2)心肌收缩力↑→心排血量↑，心室残余血量↓，心室容积↓，室壁张力↓→心肌耗氧量↓。正性肌力作用机制：强心苷抑制Na+，K+-

ATP酶活性阻断其摄K+排Na+的功能细胞内[Na+]通过Na+/Ca2+交换使胞内Ca2+排出减少或内流增加[Ca2+]心肌收缩力↑3.对传导的影响作用于房室结（负性传导作用）：兴奋迷走神经，促进K+外流→减慢Ca2+内流→使传导减慢

作用于心房（传导加快）：兴奋迷走神经，促进K+外流→使心房传导加快，有效不应期缩短

4．其他

利尿（增加肾血流量和肾小球滤过功能）[临床应用]1、充血性心力衰竭作为首选的适应症：收缩功能不全为主，呈窦性心动过速或室上性快速心律失常的中、重度充血性心力衰竭。[中毒表现]胃肠道反应：兴奋延髓催吐中心中枢神经系统及视觉障碍：常为停药指征之一心脏毒性：

快速型心律失常房室传导阻滞窦性心动过缓

[中毒防治方法]停用强心苷及排钾利尿药补钾使用抗心律失常药：苯妥英钠或利多卡因(快速型)；阿托品(缓慢型)地高辛特异性抗体：竞争强心苷与Na+-K+－ATPase的结合拟交感神经药：

多巴胺、多巴酚丁胺，通过兴奋心脏的β1和β2受体以及血管平滑肌上的β2和DA受体，分别产生正性肌力和血管扩张作用。治疗严重CHF时，引起死亡率较对照组高，所以不适于长期治疗。ACE抑制药和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（一）ACE抑制药

ACEI对CHF疗效缓解或消除CHF症状改善血流动力学变化改善左室功能↑运动耐力逆转左室肥厚↓病死率约20%~40%药理作用与作用机制：通过抑制ACE，减少血液循环中和局部组织中AngⅡ的产生，并增加缓激肽的水平起作用1.降低外周血管阻力，减小心脏前后负荷2.减少醛固酮生成。3.抑制心肌及血管重构。4.对血流动力学的影响5.降低交感神经活性醛固酮拮抗药－螺内酯

醛固酮是RAAS的一部分，可引起水钠潴留，并且是导致左室肥厚和CHF的重要病理生理机制之一。

螺内酯具有利尿作用和阻止心肌肥厚、延缓CHF恶化的作用，可显著提高患者生存率。可与ACEI、受体阻断药和利尿剂等合用于各种原因引起的CHF。利尿药β-R阻断药[药理作用及机制]1、抗交感神经作用抑制儿茶酚胺对心肌的毒性，降低心率、心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒张功能。2、上调β-R，恢复β-R－AC系统的信号转导活性，改善β-R对儿茶酚胺的敏感性3、降低RAAS活性，减轻心脏的前、后负荷4、卡维地洛阻断1和β2受体；具有强烈的抗氧化作用和抗炎作用。5、抗心律失常与心肌缺血作用，降低CHF患者的病死率及猝死。临床应用

适用于各种原因导致的CHF，但疗效最好的为扩张性心肌病或缺血性心肌病导致的CHF。

应在患者病情稳定时使用该类药。受体阻断药应用的初期可出现短暂的（第3～5周内）心功能恶化，因此，受体阻断药的初始剂量很低，从小剂量开始逐渐增加剂量到临床有效剂量。血管扩张药

药理作用：扩张血管，降低心室前、后负荷。

常用的血管扩张药包括：硝酸酯类（nitrates），以舒张小静脉为主；肼屈嗪（hydralazine）和钙拮抗药（calciumantagonist），以舒张小动脉为主；哌唑嗪（prazosin）和硝普钠（sodiumnitroprusside），

它们均衡型地