中药制剂分析概论()

1第四章中药及其制剂分析2本章内容1、概述2、中药及其制剂的鉴别3、中药及其制剂的检查4、中药及其制剂的含量测定5、中药及其制剂中各类化学成分的分析6、各类中药及其制剂分析3一、定义

1、中药：以中医药学理论体系的术语表述其性能、功效和使用规律，并且只有按中医药学理论指导其临床应用的传统药物。一概述42、中药制剂：以中药为原料，按中医药学理论基础配伍、组方，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂。注意：中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导制成的单方或复方制剂。53、中药及其制剂分析：以中医药理论为指导，运用现代分析理论和方法研究中药及其制剂质量的一门应用学科。6二、中药及其制剂分析的意义和任务

1、意义：中药发展的“瓶颈”问题之一，中国药学事业发展的希望和突破口。72、任务：运用现代分析手段和方法（包括物理学、化学、生物学、和微生物学等），对中药制剂的各个环节进行质量分析。保证中药及其制剂的临床使用中的安全性和有效性。8三、发展历史

战国时期，中医学第一部经典著作“黄帝内经”，为中医药学奠定了理论基础；汉代张仲景所著“伤寒论”“金匮要略”，丰富和发展了中医辨证论治的治疗体系，收载了许多有名的方剂，晋代葛洪所著“肘后备急方”最早提出成药剂概念。明代李时珍，著成“本草纲目”，全书收载药物1892种，方剂13000余首，剂型近40种。91.中药市场混乱同物异名同名异物（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）贯众四、中药及其制剂分析的特点102.中药材质量的不稳定性生长环境、采收季节及部位差异麻黄东北→西北（-）麻黄碱含量↑（+）麻黄碱含量↓GAP中药材生产质量管理规范11不同部位人参皂苷的含量

重量比(%)总皂苷含量(%)周皮

6.92.60韧皮

46.63.04木质部

46.50.31123.五倍子鞣质（＞70%）槐米芦丁（＞20%）长春花长春新碱（百万分之一）美登木美登木碱（千万分之一）各种有效成分在中药中含量相差悬殊134.

中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。14鞣质地榆（止血）其他（无药效）有效←→无效5.同一成分在不同药材中的药理作用不同156.制剂工艺不同，有效成分的量也不同16例

三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)

常压减压逆浸透

成分浓缩浓缩喷雾大黄酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗碱34.537.594.5黄连碱6.312.093.7黄岑苷77.477.698.517丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等7.剂型繁多，辅料干扰大18

针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定蜡丸蜂蜡蜜丸蜂蜜糊剂糯米粉、黄米粉曲剂发酵胶剂豆油、黄酒、冰糖191、新的科学技术得到广泛的应用：DNA遗传标记技术、人工神经网络、模糊数学法等等。2、分离能力强、灵敏度高、稳定性好的现代化仪器的应用：高效液相色谱、气相色谱、高效毛细管电泳等。3、新的质量评价方法的出现：中药指纹图谱等。五、中药及其制剂分析的发展趋势20六中药制剂分析的一般程序取样鉴别含量测定检查提取纯化报告21一、取样：

分析样品首先是取样，取样必须具有科学性、真实性和代表性。基本原则：均匀合理，所取样品具有代表性。22供试品溶液的制备二、

中药及其制剂成分复杂，大多需经提取分离后制成较纯净的供试品溶液，才可进行分析测定。目的：1、排除杂质的干扰2、保护仪器原则：最大限度的保留被测成分，除去干扰物质，将被测成分浓缩至分析方法最小检测所需浓度。（一）提取（二）纯化23（一）提取方法1、萃取法

利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法24正丁醇——用于皂苷类醋酸乙酯——用于黄酮类氯仿——用于生物碱类乙醚、石油醚——用于挥发油（1）萃取溶剂的选择25（2）水相pH的选择酸性成分——

比其pKa低1~2个pH单位碱性成分——

比其pKa高1~2个pH单位26（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别——1次含量测定——3~4次272、冷浸法

样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物费时（8~24小时）特点适用范围适宜植物性粉末不宜动物性粉末28亲脂性←→

亲水性石油醚

苯氯仿

乙醚乙酸乙酯

丙酮乙醇

甲醇水293、回流提取法

样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全30314、连续回流提取法

样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时特点仪器索氏提取器32335、水蒸气蒸馏法

适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油346、超声提取法超声波振荡器（超声波清洗器）

简便省时提取率高

利用超声波的助溶作用进行提取原理

超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力35

（二）纯化方法1、萃取法

利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离例生物碱盐氨水H2O362、色谱法：

常用的样品纯净方法，包括：柱色谱、薄层色谱法、纸色谱法。37柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分（2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂38例如：人参皂苷类成分用大孔树脂净化，先用水洗去糖类等水溶性杂质，再用70%的乙醇洗脱皂苷类成分人参皂苷提取物大孔树脂393、沉淀法：基于某些试剂与被测成分或成分生成沉淀，保留溶液或分离沉淀得到净化的方法。沉淀剂提取溶液40三、鉴别：

中药及其制剂的定性鉴别是利用各单味药材的形态、组织学特征及所含化学成分的结构特性、化学反应、光谱特性、色谱特性及某些物理化学常数来鉴别中药及其制剂的真伪及存在与否的分析方法。41四、检查：

（一）制剂通则检查（不同剂型）

（二）一般杂质检查（水分、灰分等）

（三）特殊杂质检查

（四）微生物限度检查42五、含量测定：

是控制中药及其制剂内在质量的重要方法，测定对象应该是起主要作用的有效成分或毒性成分，以保证临床用药的有效性和安全性。43六、原始记录和检验报告（一）原始记录：真实、完整、清晰、具体（二）检验报告：固定格式44二、中药及其制剂的鉴别45常用的方法：

1、来源（原植物、原动物和矿物）鉴定

2、性状鉴定

3、显微鉴定

4、理化鉴定46（一）来源鉴定

来源鉴定就是应用植（动）物的分类学知识，对中药的来源进行鉴定，确定其正确的学名；应用矿物学的基本知识，确定矿物中药的来源，以保证在应用中品种准确无误。47特点：1、中药鉴定工作的基础，也是中药生产和利用的依据。2、主要适用于带花、果实、枝叶（或皮毛、骨骼）、昆虫和多数全草类等中药材的鉴定。3、本方法需要有牢固的植物形态学和分类学知识。（经验性）48（二）性状鉴别

1、内容：颜色、形态、形状、气、味等（制剂）。

2、各种剂型的性状描述丸剂、散剂、滴丸剂等例如：牛黄解毒片“本品为素片或包衣片，素片或除去包衣的片心显棕黄色；有冰片香气，味微苦、辛。4950中国药典（2010年版）生晒山参：主根与根茎等长或较短，呈人字形、菱形、或圆柱形，长2～10cm.表面灰黄色,具纵纹,上端有紧密而深陷的环状横纹,支根多为2条,清晰不乱,有明显的疣状突起,习称“珍珠疙瘩”.51（三）显微鉴别

中药的显微鉴别是利用显微镜来观察中药中的组织碎片、细胞或内含物等特征，对中药及其制剂进行鉴别。

521、鉴别对象：（药材、含生药粉制剂）例如：丸剂、片剂、胶囊剂、散剂2、鉴别原则（1）应选有专属性的特征进行鉴别（2）根据制剂工艺选择相应药物特征进行鉴别例如：牛黄解毒片大黄特征3、特点：快速，简便，覆盖面大，需要经验。534、制片方法：水合氯醛、甘油醋酸、水等载玻片盖玻片药物粉末541、水牛角浓缩粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黄6、黄连7、栀子8、郁金9、黄芩安宫牛黄丸555657理化鉴别（四）

理化鉴别就是利用药材及其制剂中存在的某种成分的化学性质和物理性质，通过物理的、化学的、或物理化学的方法来鉴定药物的真伪和纯度以及内在质量的方法。它经常配合来源鉴定，性状鉴定或显微鉴定综合解决中药鉴定问题。58采用方法：

1、一般化学反应

2、升华法

3、光谱法

4、色谱法（薄层色谱法最为常用）59（一）

化学反应法抗干扰能力差显色、↓、↑、荧光例

二妙丸中苍术的鉴别苍术酮苍术炔原理：60（二）升华法：升华法

鉴别中药及其制剂中某些具有升华性质的化学成分（游离香豆素、蒽醌类及其它）。例：大黄游离蒽醌、冰片、牡丹酚、咖啡碱等中国药典（2010年版）：牛黄解毒片：取本品1片，研细，进行微量升华，所得白色升华物（冰片），加新制1%香草醛的浓硫酸液1-2滴，液滴边缘显玫瑰红色61（三）光谱法1、荧光法（紫外光、日光下产生荧光的性质）黄连：金黄色

大黄：深棕色

秦皮：天蓝色2、紫外-可见分光光度法（成分复杂、专属性差、应用较少）3、红外分光光度法（此方面的应用只是处于研究阶段）62（四）色谱法TLC法——应用最多（Rf、颜色、荧光）GC法——适用于含挥发性成分的药物HPLC法——常与含量测定同时进行63薄层色谱法：

将适宜的吸附剂或载体涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。在鉴定时，可取样品及对照品（化学成分单体、粗提物或标准药材）按同样的方法，在相同条件下进行薄层展开和显色，比较二者所得层析图谱是否相同。64（1）、吸附剂薄层板的选择硅胶G板（可加0.3%-0.5%CMC-Na）

——

多用氧化铝板——

常用于生物碱类药物

聚酰胺板——

常用于黄酮类及酚类药物纤维素板——

常用于氨基酸类药物

65（2）、操作方法：1、薄层板的制备：1份吸附剂（硅胶G）+3份水糊状物涂布器涂布（均匀）晾干，110°C活化30分钟2、样品液与对照品（对照药材）液的制备3、点样、展开4、检测：斑点显色方法A本身有色B紫外灯观察荧光C喷显色剂66

点样毛细管样品对照品或对照药材1-1.5cm点样方法：1.5-2cm67展开方法：7-9cm68（3）对照物的选择：对照品对照法：用已知中药及其制剂的某一有效成分或特征性成分对照品制成对照液，与样品在同一条件下层析，比较在相同位置上有无同一颜色（或荧光）的斑点。对照品例如：延胡索延胡索乙素（镇痛）黄连小檗碱（抗菌消炎）69定义：中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱（四）中药鉴别新技术－中药指

纹图谱702.色谱指纹图谱的基本属性

整体性将指纹图谱作为一个整体来分析和比较它的综合特征以达到鉴别的目的。模糊性强调分析、比较指纹图谱的相似性，而不是完全相同。是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。713.指纹图谱的应用72IIIIII诃子小诃子大诃子绒毛诃子73雅莲云莲味莲雅莲云莲74不同产地高良姜的气相指纹图谱75三、中药及其制剂的杂质检查1、制剂通则检查

2、一般杂质检查

3、特殊杂质检查

4、微生物检查76杂质检查水分总灰分和酸不溶性灰分重金属砷盐残留农药主要项目77杂质来源及检查意义水分——结块、霉变或有效成分水解灰分——控制药物本身及泥土、沙石等无机杂质砷盐——剧毒，常由除草剂、杀虫剂或化肥引入重金属——环境污染和使用农药引入

残留农药——有毒781、烘干法（不含或少含挥发性成分）2、甲苯法（含挥发性成分）3、减压干燥法（含挥发性成分贵重药）4、GC法（中国药典2000年版）（一）水分测定法79注意事项：

1、测定用的样品，一般先破碎成直径不超过3mm颗粒或碎片。

2、甲苯法中，甲苯事先需用水饱和以后再用。样品、甲苯水分测定管80（二）总灰分和酸不溶性灰分的测定

中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为“生理灰分”-总灰分

中药经高温炽灼后得到的总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分——酸不溶性灰分（更能反映泥土砂石的杂质的量）81总灰分的测定△酸不溶性灰分的测定△82WHO规定植物药铅≤10ppm镉≤0.3ppm干法破坏湿法破坏硫代乙酰胺法（三）重金属的测定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质83（四）残留农药的测定（GC法）1、有机磷农药2、有机氯农药3、拟除虫菊酯类84四、中药及其制剂的含量测定85

中国药典中药制剂含量测定所占比例版本%19771.48

19855.31

19908.73

199512.81

200062.09

（HPLC36%TLCS24%GC3%)86测定项目的选定原则1首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法2其次考虑臣药及其他味药3有效成分明确的，可选有效成分4成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量875检测成分应归属某单一药味6检测成分应与中医用药的功能主治相近7确无法含量测定的，可测定浸出物含量化学分析法色谱法常用定量方法分光光度法88（一）化学分析法重量分析法（挥发法、萃取法、沉淀法）容量分析法（生物碱、有机酸类成分）特点A、准确度、精密度高

B、抗干扰能力差例总生物碱的测定89（二）分光光度法UV法比色法特点A、灵敏度高

B、简便、快速

C、精密度稍低

D、干扰多90

比色法含量测定方法的计算（利用比尔-朗伯原理）取水杨酸钠对照品用适量溶剂配成10μg/ml的对照液。另取水杨酸钠60mg，用适当溶剂配成100ml供试品溶液。在320nm波长处测定吸收度，对照液为0.510，供试液为0.483，计算该药百分含量？91芦丁黄芩苷小檗碱丹皮酚92（三）TLCS法

测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量的方法特点A、分离效果好

B、适用于无法用UV、HPLC

法测定的组分

C、准确度、精密度低于HPLC931、

选择测定条件（1）薄层色谱条件分离好不拖尾（2）检测方法吸收测定法荧光测定法反射法透射法（3）扫描方式单波长双波长线性扫描法锯齿扫描法外标法内标法94（1）薄层板均匀、平整2、

注意事项（2）点样量准确（4）显色剂均匀、适当（5）保护斑点用相同大小洁净玻璃盖住薄层板，并用透明胶纸封住边缘，以起固定和隔绝空气作用（3）斑点应完全分离，不拖尾95（四）HPLC法

在中药及其制剂分析中，HPLC法已经广泛应用于药物中有效成分或生理活性物质的含量测定，是最常用的定量分析方法9697一、实验条件的选择：1、色谱柱的选择：C18反相柱（ODS柱）、C8反相柱、正相分配色谱柱(氨基柱等）。2、流动相的选择：反相键合相为例（1）部分含水溶剂：以水为基础溶剂，再加入一定量可与水互溶的有机极性调节剂（如甲醇、乙腈等）。甲醇-水、乙腈-水系统。适用于中等极性、弱极性的药物。（2）缓冲溶液：适用于可溶于水并具可解离特性的药物（弱酸、弱碱、蛋白质、肽类等）。常用缓冲液：磷酸盐、醋酸盐等。（3）非水溶剂：用于非极性物质。983、洗脱方式：（1）等度洗脱：在同一分析周期内流动相的组成保持恒定。适用于组分数较少、性质差别不大的样品。（2）梯度洗脱：在同一分析周期内程序控制流动相的组成（溶剂极性、pH值等）适用于组分数多、性质差别大的复杂混合物样品。994、检测器：（1）紫外检测器（UV）：应用最普遍。灵敏度高、噪音低、线性范围宽等优点。只能用于检测有紫外吸收的药物。可变波长型、二极管阵列检测器（色谱、紫外光谱图）（2）蒸发光散射检测器（ELSD）：通用型检测器。主要用于糖类、生物碱类、三萜类、甾提类等挥发性低的物质。灵敏度稍低，流动相中不能含缓冲盐。（3）示差折光检测器（RID）：通用型，利用组分与流动相折射率之差进行检测。（用于糖类物质）100二、HPLC常用色谱法：键合相色谱法：化学键合相为固定相的色谱法，由液-液分配色谱发展而来，分离机制以分配作用为主。（1）反相键合相色谱：非极性键合相，根据键合基团的不同：18烷基键合相（ODS或C18）应用最广

常用流动相：甲醇-水系统（2）正相键合相色谱：极性键合相。氰基（-CN）：双键异构体或双键不等的环状化合物氨基（-NH2）：糖类专用色谱柱常用流动相：正己烷加适量极性调整剂。101五、中药制剂中各类化学成分分析102生物碱类药物的分析

一、生物碱（Alkaloids）生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称（氨基酸、蛋白质和B族维生素除外）103典型药物的结构

104105106107二、生物碱类的理化性质

（一）物理性质：

1.形态——为结晶固体，少为粉末；有熔点。

少数常温下——液体（多不含氧，若含多成多酯键）

2.颜色——多为无色或白色，少数有色（共轭结构、助色团存在）。

3.挥发性、升华性——多无，少数具有。

例：麻黄碱：挥发性；咖啡因：升华性

4.旋光性——多为左旋光性。

多数左旋体呈显著生理活性1086.溶解度

(1)游离碱*酸、碱均为1%。

类别极性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性较弱脂溶性—

++

—

季铵碱强水溶性+

—

++

氮氧化物半极性中等水溶

+

±

++氯仿、乙醚、乙醇、丙酮、苯等109(2)成盐Alk

多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。

含氧酸盐的水溶性往往较大。与大分子有机酸所形成的盐水溶性差与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。110（二）化学性质：1、碱性1112、沉淀反应：常用的生物碱沉淀试剂为：

1.重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；

2.大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。用途：鉴别——试管、TLC或PPC显色剂；提取分离——检查是否提取完全。1123、显色反应（一）双缩脲反应侧链具有氨基醇结构113（二）Vitali反应托烷生物碱

114三、生物碱类的定性鉴别（一）一般理化鉴别：主要应用沉淀反应的化学性质。沉淀试剂：K2HgI4、KBiI4、I2—KI

条件：酸性条水溶液注意：蛋白质、多肽和鞣质干扰。例：马钱子散中生物碱成分的鉴别主要组成：马钱子、地龙鉴别：取马钱子散1克，加浓氨试液数滴及氯仿10毫升，浸泡数小时，滤过，蒸干，残渣加1毫升稀盐酸溶解，加碘化铋钾1-2滴，生成黄棕色沉淀。115（二）、色谱鉴别：

1、薄层色谱法

2、纸色谱法

3、高效液相色谱法116

常用吸附剂：（1）氧化铝（2）硅胶

硅胶为吸附剂：弱游离生物碱能顺利迁移，强生物碱形成盐类吸附太牢，造成严重拖尾或Rf值小。解决方法：在展开剂中加少量的碱性试剂，如氨、二乙胺、有机脂烃胺类显色方法：常用显色剂-改良碘化铋钾试剂相应斑点显橘红色。117四、含量测定（一）总生物碱的含量测定1、化学分析法2、分光光度法（二）单体生物碱的含量测定高效液相色谱法118生物碱的提取与纯化：（一）原理与方法

1191.碱化2.有机溶剂提取120容量分析测定

：

（1）直接滴定法用于碱性较强的生物碱

121（2）剩余滴定法用于碱性较弱的生物碱

1221.碱化试剂最常用氨水

2.提取溶剂（1）提取溶剂选择的原则（2）常用的提取溶剂最常用氯仿（二）测定条件的选择123（3）提取溶剂的用量及提取次数通常应提取4次，第一次用量至少应为水液体积的一半，以后几次应各为第一次的一半

124

3.提取终点的确定用合适的沉淀反应确定4.指示剂的选择：溴酚蓝、甲基红酚酞等

5.乳化的预防和消除125

仪器简单、试剂常用，但操作繁琐、费时、精密度差、准确度差，主要用于制剂分析（三）特点1262、分光光度法：（单波长光度法）（1）直接测定法：不经过化学反应，利用生物碱物质自身的光吸收直接进行比色测定的方法。（一般用于药味较少、干扰不大的中药制剂中总生物碱的含量测定）。例：中国药典（2010版）中左金丸的生物碱含量测定取本品约1g，精密称定，置索氏提取器，盐酸-甲醇（1:100）适量，加热回流提取至提取液无色，提取液移至50ml量瓶中，用盐酸-甲醇适量稀释至刻度，摇匀，照柱色谱法，精密量取5ml，上AL2O3柱,乙醇25ml洗脱，收集洗液置50ml量瓶中，乙醇稀释至刻度，精密吸取2ml置50ml量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀。UV345nm测定A。本品含总生物碱按盐酸小檗碱计不得少于1.7%。

127（2）离子对萃取比色法：（用于中药制剂中微量生物碱类成分的含量测定）

原理：在一定的pH介质中，有机碱与一些酸性染料或磺酸类、酸类的阴离子，定量的结合成为有色离子对（配合物），此离子对可定量地溶于某些有机溶剂，然后在一定波长下测定有机溶剂的或经碱化后释放出的染料的吸收度，按分光光度法计算有机碱的含量。1286、各类中药制剂分析129中药制剂的分类中国药典（2000年版）一部（二十六种）丸剂胶剂膏药颗粒剂滴眼剂散剂合剂露剂糖浆剂软膏剂片剂酒剂茶剂滴丸剂注射剂锭剂酊剂搽剂胶囊剂滴鼻剂栓剂巴布膏剂橡胶膏剂气雾剂喷雾剂煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂130（一）液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）1311、合剂与口服液（单剂量合剂也可称为“口服液”）pH装量相对密度微生物限度一般检查项目

合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂1322、酒剂与酊剂酒剂酊剂含乙醇量（GC）甲醇量检查（GC）总固体装量微生物限度一般检查项目药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂133（二）半固体制剂软膏装量微生物限度检查项目常用基质油脂性、水溶性乳剂型（乳膏剂）药物、药材细粉、药材提取物与适量基质混合制成的半固体外用制剂134

药材提取液的浓缩液（三）半流体制剂煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）135药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂1、煎膏剂(膏滋)相对密度不溶物装量微生物限度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出1362、流浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂装量微生物限度检查项目1ml流浸膏——1g原药材1g浸膏——2~5g原药材137（四）固体制剂

药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）1381、

丸剂

指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等检查项目水分、重量差异(按丸或重量)装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度139水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸≤15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸≤12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸≤9.0%装量差异高低溶散时限6丸，照崩解时限检查法1402、

散剂

一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂

检查项目均匀度水分装量差异微生物限度141均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑水分≤9.0%142粒度＞1号筛＜4号筛≤8%(左右轻轻往返3分钟)溶化性装量差异单剂量包装同丸剂多剂量包装最低装量检查法(附录ⅫC)

平均装量≥标示装量每个装量≥限量%1433、颗粒剂

药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂

检查项目粒度水分溶化性装量差异微生物限度1444、

片剂

药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片检查项目重量差异崩解时限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h1455、胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂

检查项目水分装量差异崩解时限微生物限度146

分析实例—万氏牛黄清心丸[处方]

牛黄10g朱砂60g黄连200g

黄芩120g栀子120g郁金80g147分析实例—万氏牛黄清心丸[制法]以上六味，除牛黄外，朱砂水飞或粉碎成极细粉；其余黄连等四味粉碎成细粉；将牛黄研细，与上述粉末配研，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜100-200g制成大蜜丸，即得。148[性状]本品为红棕色至棕褐色的大蜜丸；气特异，味甜、微涩、苦。[功能主治]清热解毒，镇惊安神。用于热邪内闭，烦躁不安，神昏谵语，小儿高热惊厥。149[方药分析]本方来源于明.«痘疹世医》心法，本方为清心开窍剂，主治热邪内陷心包所致窍闭神昏症。方中牛黄，清心解毒，豁痰开窍为君药；黄连、黄芩、栀子清热泻火，为臣药；朱砂清心，重镇安神，郁金行气开窍共为佐使药，合用以奏透邪泻热，开窍安神之效。150[方药分析]牛黄—清热解毒药，主含胆酸类成分。黄连—清热燥湿药，主要为小檗碱。黄芩—清热燥湿药，主要为黄酮类。栀子—清热泻火药，主含栀子甙。朱砂—安神药，主含硫化汞（HgS）。郁金—活血去瘀药，主含挥发油。151鉴别

显微鉴别郁金—糊化淀粉团块几乎无色。栀子—种皮石细胞。黄芩—纤维淡黄色，梭形，厚壁，孔沟细。黄连—纤维鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显。朱砂—不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、鲜红色或棕黄色。152郁金—糊化淀粉团块栀子—种皮石细胞黄芩—纤维黄连—纤维朱砂—不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、鲜红色或棕黄色153

化学鉴别1.朱砂的鉴别取本品3g，加水适量，研匀，反复洗去悬浮物，可得少量朱红色沉淀，取出，加入盐酸1ml及铜片少量，加热煮沸，铜片由黄色变为银白色。

HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2SNOTES：在酸性条件下，朱砂与铜片发生置换反应析出金属汞，在铜片表面形成银白色汞齐。1542.人工牛黄的鉴别取本品，剪碎，加硅藻土0.6g，研匀，加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml，加热回流30min,放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。

胆酸和猪去氧胆酸加乙醇制成1ml含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。155TLC法CMC-Na，硅胶G展开剂醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇（32:6:1:1）显色剂

10%磷钼酸乙醇液，

1100C,10min156人工牛黄供试品牛黄空白猪去氧胆酸胆酸1573.黄芩的鉴别供试品溶液的制备：取本品3g，剪碎，加硅藻土0.5g，研匀，加甲醇20ml，加热回流1hr,放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。

对照品溶液的制备：黄芩甙对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。