各剂型发展简介

各剂型发展简介1口服制剂口服制剂发展趋势主要是长效（1日1次和1日2次的控释、缓释制剂）和服用更为方便的剂型，以改善病人的顺应性，尽可能减少服用次数和药物的不良反应。由于控释制剂可较长的时间内维持稳态血药浓度，释药可长达24小时。避免多剂给药血药浓度很大波动，因而减少了不良反应。1.1速释制剂近年来，速释制剂发展较快，速溶片、速液化咀嚼片（Quick-liquifyingchewabletablet）、水散片和自乳化释药系统（Self-emulsifyingdrugdeliverysystems，SEDDS)/自微乳化释药（Self-microemulsifyingdrugdeliverysystems，SMEDDS）等水中分散型速释制剂不断涌现。（1）口服冻干剂（2）微粒载体技术（3）药物预处理（4）分散片（5）自乳化释药系统（SEDDS）/自微乳化释药系统（SMEDDS）此种制剂是将药物与油、表面活性剂、辅助表面活性剂（Cosurfactant）混合制成。近年来，研究人员将此技术应用于药物制剂，亲脂性药物溶于油溶液中口服后可在胃内乳化。1.2缓、控释制剂我国在70年代和80年代初开始研究口服缓释、控释制剂。近年来，无论是进行研制的单位数量，还是涉及的药物品种制剂类型都不断增多和扩大。择时释药系统系根据时辰动力学（Chronopharmacokinetics）原理，定时定量释出有效治疗剂的药物，日益引起人们的关注。文献报道该系统的其他名称还有脉冲释药（PlusedRelease）、定时钟（TimeClock）、闹钟（AlarmClock）和控制突释系统（ControlledExplosionSystems）等。临床实践表明，许多常见病（如哮喘和关节炎等）发病呈近似昼夜变动，心肌梗死等威胁生命的疾病发作亦是可预测的波动。例如，哮喘在睡眠期间发作是活动期间的100多倍，通常近似昼夜节律变动，最佳给药时间是清晨4点。高血压病人开始醒来时体内儿茶酚胺浓度增大，在最初几小时内病人最可能出问题。因此，最佳给药时间是清晨3点左右。过敏性鼻炎、关节炎、偏头痛、消化道疾病、癫痫和癌症等其他常见病发作均呈近似昼夜波动。择时治疗本身并非是新方法，这可追溯至本世纪60年代，当时已采用早晨给药或改变口服时间使药物不良反应减至最小程度。近似昼夜变动个体间略有差异，但可预测大多数严重症状的时间。若个人不能按白日工作夜晚睡眠的常规习惯，节律的起步阶段则不同，如倒班工人。假如他们每日保持相同的睡眠/清醒周期，仍可进行择时治疗。为适应择时治疗的需要，近年来研人员开发了多种类型的新释药系统。已上市的口服缓、控释制剂在较长的一段时间内较普遍制剂或多或少地维持了均匀的血药浓度，保证了缓释或药物的长效。在治疗期间需反复用药的某些药物，使用缓、控释制剂可造成疗效降低和副作用增大。尤其是受"首过效应"大量代谢降解的药物（如左旋多巴和丙氧芬），缓释会造成降解量增大，继而药物生物利用度降低。此外，药物与受体相互作用长期刺激使之灭活，产生耐受性，从而降低疗效，如硝酸酯类药物。笨2吸入剂锯看吸入剂为经框口或鼻腔吸裤入制剂，包愁括采用各种麻新颖释药装苦置的水混悬损液，溶液和眼干粉制剂等止。根据蒙特搏利尔条约将溉禁止使用氯钞氟烷抛射剂针，美国自1星996年1济月起禁止使狡用它绸，喂至2005头年全面禁止完使用氯氟烷越抛射剂。为炉达此目的，数美国FDA耀提出将吸入普剂分为两种闯治疗型制剂稿：MDIβ牌-激动剂和定吸入皮质激名素类药物，劝每类先在1球个产品中逐平渐停止使用峰氯氟烷，尔开后推广至全裤部产品。撕不少国外公荐司已开发了脑新给药器具吴及无氯氟烷崭抛射剂，经至毒性试验批形准的无氯氟遍烷抛射剂有索HFA－1些34a和H神FA－22忍7。已上市红无氯氟烷的动沙丁胺醇M杂DI商品名宰有Airo既mir（3恩M公司）、踪Salta肉nol（葛丢兰素-威尔同康公司）和谎Prove惠ntil刮HFA（先股灵-普劳公最司）等。定乞量吸入剂主收导了当前世镇界哮喘吸入述剂市场。蔽3玩外用制剂先辟3.1茂透皮制剂姐圾3.2潜微型海绵敞促3.3著人造皮肤舟卡3.4辅吸附性聚合掉物颗粒网或被3.5云凝胶立饭4疼溶液替剂绘于随着新药开戏发成功，与附其配套的注舌射液和粉针耳剂等制剂一预起被推上市涂场，其中输蛛液剂、脂质昆体注射剂和供长效注射剂蹈有了引人瞩凳目的发展。争4.仅1愧注射液屠4.2抢粉针剂叶4.3刚脂质体注射爬液摊4.4毕长效注射剂销采用生物降箩解聚合物为切基质制成的楚储库型缓、捷控释注射剂夹几个月用一寻次，持续释派药而临床上什无明显得药挖物积累。3环个销售领先镰的产品均采昼用了生物降嘱解材料：醋挠酸亮丙利德劈（Leup气rolid饺Aceta衣te，促黄躲体生成释放德激素）、醋抢酸戈舍瑞林缺（促性激素未释放素）和食醋酸甲羟孕伐酮（安宫黄男体酮）储库摸型注射剂。蛙赫斯特一马贴里恩一鲁塞开尔公司在日宗本上市了醋安酸布舍瑞林嫁4周用药一扒次的贮库型配制剂，商品良名为Sup异recur扫，用于治疗而子宫内膜异叹位和子宫平页滑肌瘤（子绑宫平滑肌细秩胞良性瘤）妄及相关症状璃。复美国FDA念已批准怠诺华烧公司的醋酸偿奥曲肽储库弓型长效注射昨剂，商品名琴为Sand冈ostat稳ionL散ARDe量pot，l晨月注射一次神治疗肢端巨农大症（美国靠患此疾病者幻逾1900异0人）。此台长效注射剂葛已在英国、厕德国、法国在、意大利和彼瑞士等一些鸽国家里销售爽。业已证明具，此产品可渴控制转移性努类癌瘤引起辞的严重腹泻誉、潮红及血瞎管活性肠肽素分泌瘤引起晚的过多水样为腹泻等症状治。Sand排ostat比ionL畜ARDe贵Pot采用记微球释药系悔统释药，模拥拟天然生长务抑制激素发留挥作用，由溉此进一步抑肢制生长激素巡和其他物质但（如IGF痕－1）的释厉放。瓣阿尔科姆斯全（风Alker衰mes）公储司与强生公道司合作开发扛促红细胞生零成素Pro匹Lease殖缓释注射剂嘉。此种Pr叔oLeas碍e产品一次看注射促红细丙胞生成素可恶持效数周。序强生公司负镰责进行临床错试验和享有雕合作给与的颜产品全世界帐范围销售权辽，而预期阿探尔科姆斯公肆司生产Pr孟oLeas妹e产品和将宇销售利润分数成。这是两剃公司合作开药发的第3个累缓释注射剂灰产品。甘4.5形无针头注射症剂袜4.6宵输液剂混多年来，为悉了适应临床尿治疗的需要学，国外在加笔强输液剂质苗量控制、改税进包装和输插液剂生产设其备的同时，兵品种亦有较慧大的发展，座氨基酸、电攻解质、糖类贼输液剂呈品致种系列化。甘例如，氨基不酸输液剂有信结晶氨基酸袖、无糖无电景解质无阳离惠子氨基酸、脆无糖含电解新质氨基酸、贱含葡萄糖氨扒基酸、含糖型和电解质氨天基酸、营养轿用复合氨基棚酸、肝、肾扔病用氨基酸陵、高支链氨诸基酸、小儿必用复合氨基肆酸和特殊治扣疗用输液等款。治疗药输搜液剂品种亦行逐渐增多。地（1）帽电解质输液保剂习此种输液剂毯主要成分为忠电解质与注痕射用水。国劫外已上市的光电解质输液宣剂品种繁多颤，按其含量泛可分为全电辞解质（Na众+>120州mmol/酒L）、无糖释全电解质、萌含低浓度糖森（＜7.5尸％）全电解率质、含高浓学度糖（≥7偷.5％）全尝电解质、2高／3电解质饼（Na+企91～12堂0mmol划/L）、l向／2电解质颤（Na肠+61～录90mmo川l／L）、饥1/3电解域质（Na+壁＜60mm收ol/L）喇、无钾电解丽质和浓电解林质输液（补蜓充输液）等畅。地电解质输液馒剂按其用途段可分为输注茂初始液、细侨胞外补充液讨、维持用输故液和电解质抽补正输液等双。后者又可蜜细分为生理沫盐水、新生苹儿和哺乳儿楚童用电解质克补充液、脱架水补充液、虑术后补充液饮、钾输液剂荐、钙输液剂松、治疗酸中宣毒的碱化剂轮、治疗碱中拐毒的酸化剂乒和补充专一伴电解质输液涂等。系（2）而营养输液剂债营养输液剂眼可分为糖类毯、氨基酸输潜液、静脉脂摘肪乳、复合井维生素和微荣量元素等。兵A柄集糖类输液剂液此类输液主脂要补充人体帖水分和热量始，具节约蛋锯白质作用。佛欲达此目标址，l日至少导给与葡萄糖劫100g。趋葡萄糖可与拥电解质混合旅一起制成葡匙萄糖-电解群质输液。浓怜度有5％、自10％、2羽0％、40灰％、50％案、60％和孟70％，规涂格有20、秩50、10速0、250货、300、使500、1尚000和2盯000ml袖等（见表1衫1）。掀表SEQ表\*ARABIC增1饶围糖类输液浓美度及规格酬品

符名软浓度（%）技规格（ml玩）师葡萄糖输液就5

荷10

迷20

饱30

充40

姨50

饭60

挽70两20,50盘,100,犯250,3沉00,50界0

挣20,25暴0,500祥,1000

渠20,10砌0,250裕,剃500,1肯000

划500,1州000

右20,50脊0,100量0

幸20,10骄0,200灶,300,瑞500,1荷000,2婶000

碍500,1偶000

窃250,5敏00,10糠00,20阅00与果糖输液伏5

村10

舱20

油40

个50仇20,10刮0,200羽,300,演500

妻20,10筹0,300窑,500

末20,10之0,200灰,500

迟20,10暴0

求20,10疏0,200丢,500仇麦芽糖输液岭10

族15

壤20盯500

犯500

维200,3拥00,50滥0恐木糖醇输液应5

秘10

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宾50蔽500

沫20,50爷0

酿20

陡20牙山梨醇输液捡5

台10

灾20猎500

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室20恩甘露醇输液非5

协10

骄15

戏20英1000

伶100,3谈00,50亡0,100篇0

那500

旺250,5意00扰B葡萄糖以涂外的糖类输旅液誉糖尿病、术姥后、烧伤、惜外伤和菌血奥症等耐糖低拢的病人，可积考虑采用其累他糖类输液削，主要有果抹糖。山梨醇叠、木糖醇、题麦芽糖及其土混合输液（寇表11）。融C含醇葡萄士糖输液绩葡萄糖液中疤的乙醇可作迹为恢复葡萄汤糖血浓度的屿静脉糖类热交值来源。每机ml乙醇提碰供5.6卡嘱，而每g右门旋葡萄糖一凳水物仅提供省3.4卡。赞葡萄糖有助茧于尽量减少壳肝糖原的损比耗；起着节基约蛋白质的重作用。酒乙醇代谢速很率约为鸽10～20缠ml／h，幕若输注速度物超过乙醇代资谢速度会产槽生镇静作用菠。缺D营养氨基珠酸厚国外发达国烂家的氨基酸枣输液均采用荐精制结晶氨聪基酸制成，察氨基酸含量巴为3.5％弃、5％、5束.5％、7羽％、8.5建％、10％酒、11.4伸％和15％叉，规格有2角00，50阀0，100裕0和200灭0ml（见秩表12）。匀表SEQ表\*ARABIC抚2掌芳部分营养氨迟基酸输液剂过组成忽商品名

游（厂商）疼Amino欣syn

镰(Abbo惜tt)羽Amino棉synI

育(Abbo库tt)构FreAm沟ineI活I

冲(McGa摩w)内Novam孙ine

详(Clin稳t惜ec)浑Trava绘sol

偷(Clin伞tec)尼氨基酸浓度花3.5%搭7%俊5%询15%规8.5%津10%串11.4%缠15%厉5.5%归10%尊氨基酸含量对（mg/1价00ml）

报必需氨基酸显（氮%）（原EAA）

午异亮氨酸（垫10.7）

已亮氨酸（1钻0.7）

筝赖氨酸（1题9.2）

顾蛋氨酸（9霸.4）

焦苯丙氨酸（苦8.5）

氏苏氨酸（1滨1.8）

阳巴氨酸（1圾3.7）

客缬氨酸（1疲2.0）

朗252

背329

辨252

期140

鄙154

岂182

锦56

坏280

扭510

喉660

约510

票280

违310

歪370

坐120

敏560

伏33波0

伟500

嫩525

给86

溜149

富200

蹈100

证250

箭990

撇1500

推1575

期258

撕447

疗600

蹄300

钟750

非590

非770

删620

友450

凶480

盯340

英130

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更690

坚910

拢730

废530

旺560

控400

跪150

枝660

彩570

岔790

岔900

走570

拍790

励570

交190

乖730

桐749

谱1040

悠1180

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万1040

没749

梨250

盖960

梨263

佛340

冰318

绘318

鄙340

愈230

邮99

费252

众600

绩730

心580

点400

巧560

劫420

眉180

看580许EAA陷总量

垂非必需氨基姑酸（氮%）岂（NEAA赌）

汁丙氨酸（1竭5.7%）

笋精氨酸（3价2.2）

奇组氨酸（2鞠7.1）

青脯氨酸（1努2.2）

弯丝氨酸（1书3.3）

恰牛磺酸（7梁.7）

翅甘氨酸（1挣8.9）

致谷氨酸

热天冬氨酸

反半胱氨酸（痕11.6）免1645

丝448

震343

排105

私300

红147

仅31

宰448

道—

差—

慕—鞋3320

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俭300

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当—委2140

钓497

剪509

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购265

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氧250

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猜—碑6420

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段795

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隆750

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贫—拍3350

翁600

勇810

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右<20群4630

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呀1650

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搂—兽6717

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蝴894

沸894

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刊—灭4050

窝2070

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会—询ENAA向总量

辉电解质（m哭Eq/L）

权钠

付钾

增镁

菠氯

牙醋酸盐

句磷酸盐（m圈Mol/L肺）

女氮（g/1怎00ml）

烂容积渗克分词子浓度（m滤Osm/L积）

豪规格（ml欣）偏1822

揪7

浙—

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衫—

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例0.55

振357

丹100秃3654

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滔1.1

买700

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拒35.9

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跨1000截8657

嗓62.7

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锐107.6

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朗810

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缠950

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此1000炭3343

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缎1000

岔2000耳E小儿用氨英基酸输液剂贼由于小儿体艺内某些代谢辞酶尚未发育刻健全，适用茅必需氨基酸福与半胱氨酸抱、牛磺酸、趟酪氨酸和组修氨酸等非必执需氨基酸混善合输液。臣F静脉脂肪障乳剂乱静脉脂肪乳蜡剂用于预防炸或校正体内练必需脂肪酸解的缺乏，提赛供高热能。是其主要成分狸为精制油（辛如大豆油、肤芝麻油、红驱花油或棉籽奏油）、脂肪宇酸（如亚油器酸、油酸、爸棕榈酸、亚柱麻酸或硬脂撇酸）、卵磷限脂（或大豆真磷脂）和注冤射用甘油等查，规格有2柔5、50、鸟100、2碍50和50鼻0ml。的G高热值输撇液用基本液强本品含高浓签度葡萄糖及蒜钠、钾、镁究、钙、氯等祝主要电解质际及微量元素冲锌等，临用板前与氨基酸俩输液混合使医用，必要时膛添加维生素存及电解质等饲，商品名有哭Alime之hl1、五2、3，C临alona夺ryH、薪L、M，C圣alone朗tH、L遭，Eneb聋ase，G悼lucop命aren宿1、2、3束、NC-H机、NC-L贯，NC-N羽，Reha直bix-K息1、2、盗3、4，T承ripar未en1、室2，Was鸽ta-N。杏H高热值输搬液用基本液齿-氨基酸输料液（中央静少脉用输液）迷本品适用于戚不能口服和嫌插管补液的斯病人中央静间脉营养补充锈水分、电解酬质、氨基酸贸和热能，商访品名有Am讲inotr代ipa1蛾、2，Un从icali秃gL、N愚等。蚊I高热值输屯液用复合氨研基酸冷本品适用于候低蛋白血症战、低营养状脏态、手术前左后等情况时策的氨基酸补腿给，商品名仗有Amin寿ic，Am膏ipare醋n和外Amize眼t10、乐10X、B涌、XB等。隆J高热值输网液用复合维两生素垒生产含维生哀素的输液剂福存在着产品超质量不稳定神和不同病人剥的剂量调节重等问题。将案多种维生素述制成即配型更高热值输液挎用复合维生彼素可克服之灵，市售商名于有Daim剧edin·加Multi阿,Mul斯tamin首,M.V婶.I.、3营，Neol反amin工Multi乳V,O固tsuka优MV,贫Sohvi搜ta,V叉ictom刮inmul尝tiV,戴Vita斤milo揉12和Vi斤tamir饼o12等盈。停K高热值输勾液用微量元键素制剂南本品为即配迫型制剂含铁略、锰、锌、姿铜和微量元箩素碘，供不弦能口服或插颂管补给而需职高热值静脉南营养补充的毫病人使用，眯商品名有E贯lemen摘mic和M档inera途lin等。仅（3）裤治疗用氨基拴酸输液剂请A肝病用氨畏基酸输液剂箱根据神经递嘴质氨基酸假章说，肝硬化聚后清除芳基钱氨酸（AA惯A）的能力锻降低，使血班浆中AAA初浓度上升。医中枢神经系如统AAA输您入增多造成吗假神经递质锄增加，后者啄继而替代真稍神经递质多贴巴胺和去甲罚肾上腺素，虾损害兴奋的唇神经传递。积支链氨基酸梨进入中枢神冻经系统可与国之竞争，减巨少假神经递丽质的异常作客用。奉B肾病用氨兆基酸输液剂廊肾功能衰竭芳用输液处方滚中含必需氨筑基酸加组氨对酸或加非必漫需氨基酸，尘可与高渗葡运萄糖溶液混概合（最后葡扛萄糠浓度可燥高达48%伍）制成。当勇与适宜的维险生素、微量昏元素和电解庄质混合后，服750~8沾00ml输饼液约可提供陷1200卡威值。贼C高支链氨里基酸输液剂默提高输液剂砍中支链氨基宪酸（亮、异允亮、缬氨酸挣）浓度，加妙常规用量的归苯丙、色、竞蛋氨酸和用全量较小的甘隐氨酸，除用脂作肝、肾病担用氨基酸输炎液外，还可燕用于治疗脓稀毒症、创伤也或烧、烫伤冻等病人的静拴脉输注营养惯，商品名有忌Amino俱syn-H台BC,B胸ranch悲Amin和望FreAm璃ineH婆BC等。任D特殊治疗俯用输液剂听治疗某些严绣重疾病，如砍严重的肝、赵心脏和糖尿前病等，需用晌特殊治疗用盏输液。以糖临类、氨基酸角、维生素和重电解质组成崇的输液剂、毅可治疗急、茂慢性肝炎引讽起的肝实质索病变和肝昏难迷等严重肝否病，商品名搬有Comf漆usin帮Hepar颈,Glu肺tarsi烟nE和I俩nzole趋n-Inf功usion折AM-N耽等，规格有寨250和5办00ml。至（4）似血浆代用液眯用于增加血猛浆量、改善蠢低蛋白质血县症的血浆增调量输液剂，嫌主要有血浆欢制品、右旋淹糖酐输液、蛙羟乙基淀粉副输液，改性俊明胶输液和萄碳氟乳等（贞见表13）蠢。哄表SEQ表\*ARABIC博3扑壳血浆代用液艳类

别胜主要成分懂规格（ml察）生血浆制品把5%，25亩%人血清白轧蛋白

温5%人血浆浸蛋白悄50,10筐0,250哨,500,杆1000

敌50,10吓0,250视,500蜂右旋糖酐输展液池10%低分平子右旋糖酐

闸6%右旋糖沙酐耽250,5组00,10乏00

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