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文档简介
吩噻嗪类抗精神病药物的分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析第1页第一节基础结构与主要性质吩噻嗪类抗精神病药物的分析第2页一、基础结构
共同点:(1)硫氮杂蒽母核(2)两个杂原子多环共轭体系,UV吸收(3)S易被氧化成砜或亚砜(4)与金属离子络合,生成有色物2位为电负性较大基团10位为碱性侧链吩噻嗪类抗精神病药物的分析第3页不一样点:丙嗪氯丙嗪异丙嗪氟奋乃静一、结构分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析第4页二、主要理化性质性状:白色粉末,其盐酸盐易溶于水。还原性:S被氧化生成砜或亚砜。碱性:母核上氮碱性极弱,10位侧链烃胺(二甲胺基)或哌嗪基碱性较强。与金属离子络合:利用S与金属离子络合。紫外光谱特征:205nm、254nm、300nm吩噻嗪类抗精神病药物的分析第5页第二节判别试验吩噻嗪类抗精神病药物的分析第6页一、化学法(一)与生物碱沉淀剂反应
10位含氮取代基有碱性,可与生物碱沉淀剂反应。测定生成物熔点,可判别本类药品及其制剂。如盐酸氯丙嗪三硝基苯酚重结晶熔点175~179℃吩噻嗪类抗精神病药物的分析第7页(二)氧化显色反应氧化剂:H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
一、化学法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第8页如:盐酸氯丙嗪+硝酸→红色,渐变黄色盐酸异丙嗪+硝酸→红色↓→加热变橙黄色盐酸异丙嗪+硫酸→樱桃红色→变深一、化学法(二)氧化显色反应吩噻嗪类抗精神病药物的分析第9页红色(三)与钯离子配合呈色反应一、化学法不受氧化产物亚砜和砜干扰,专属性强吩噻嗪类抗精神病药物的分析第10页(四)含卤素取代基反应一、化学法1.焰色反应奋乃静2位氯元素显绿色吩噻嗪类抗精神病药物的分析第11页2.氟元素一、化学法(四)含卤素取代基反应吩噻嗪类抗精神病药物的分析第12页与硝酸银沉淀反应与二氧化锰等氧化剂氧化还原反应一、化学法(五)氯化物判别反应吩噻嗪类抗精神病药物的分析第13页1.特征紫外吸收三个峰:205、254、300nm附近两个谷:220、280nm附近被氧化则有四个吸收峰可判断有没有氧化物二、光谱法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第14页1.特征紫外吸收三个峰:205、254、300nm附近两个谷:220、280nm附近被氧化则有四个吸收峰可判断有没有氧化物二、光谱法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第15页1.吩噻嗪2.一氧化产物3.二氧化产物二、光谱法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第16页二、光谱法2.红外分光光度法三、色谱法
TLCHPLC吩噻嗪类抗精神病药物的分析第17页第三节相关物质检验吩噻嗪类抗精神病药物的分析第18页吩噻嗪类药品相关物质残留原料及中间产物副产物药品氧化产物吩噻嗪类抗精神病药物的分析第19页一、盐酸氯丙嗪及其制剂相关物质检验(一)合成路线与相关物质
1.合成路线吩噻嗪类抗精神病药物的分析第20页一、盐酸氯丙嗪及其制剂相关物质检验(一)合成路线与相关物质2.相关物质中间产物:3-氯二苯胺、2-氯-10H-吩噻嗪烷基化物氧化产物吩噻嗪类抗精神病药物的分析第21页一、盐酸氯丙嗪及其制剂相关物质检验(二)相关物质检验方法1.原料药相关物质检验HPLC
采取主成份本身对照法2.糖衣片相关物质检验HPLC3.注射液相关物质检验
吩噻嗪类抗精神病药物的分析第22页二、奋乃静及其制剂相关物质检验(一)合成路线与相关物质吩噻嗪类抗精神病药物的分析第23页二、奋乃静及其制剂相关物质检验(二)相关物质检验方法HPLC
程度:单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.5倍(0.5%),各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积2倍(2.0%)。吩噻嗪类抗精神病药物的分析第24页酸碱滴定法分光光度法:钯离子比色法紫外分光光度法色谱分析法:HPLC第四节含量测定吩噻嗪类抗精神病药物的分析第25页一、酸碱滴定法(一)非水溶液滴定法
10位含氮取代有碱性,可采取本法测定本类药品及其盐酸盐原料药含量。如盐酸氯丙嗪含量测定吩噻嗪类抗精神病药物的分析第26页一、酸碱滴定法(二)乙醇-水溶液中氢氧化钠滴定法盐酸盐水溶液显酸性,在乙醇-水溶液中,可采取氢氧化钠滴定液测定其含量。电位法指示终点第一个等当点:H++Cl-+NaOH→H20+NaCl
第二个等当点:BH++Cl-+NaOH→B
+H20+NaCl吩噻嗪类抗精神病药物的分析第27页1.直接紫外法:如盐酸异丙嗪片操作:取10片除去糖衣后,精称,研细→称取粉未适量→加水、盐酸溶解→过滤,取滤液于249nm处测定二、UV法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第28页已知:盐酸异丙嗪=910,即可计算优点:不需标准品缺点:仪器精度要求高测定中注意:避光、预防氧化。二、UV法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第29页2.提取后紫外法(如盐酸氯丙嗪注射液)本品→置分液漏斗中,氨水碱化,乙醚提取→乙醚提取液→盐酸(0.1mol/L)萃取→稀释成0.005%→254±1nm处测定二、UV法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第30页已知:盐酸氯丙嗪=915讨论:本品含有抗氧剂维生素C
不经提取能够选择299nm波长测定二、UV法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第31页3.提取后双波长测定法如盐酸氯丙嗪注射液(USP)本品→置分液漏斗中,氨水碱化,用乙醚提取→乙醚提取液→用盐酸(0.1mol/L)萃取并稀释至一定刻度对照溶液:取盐酸氯丙嗪对照品用盐酸(0.1mol/L)配成8μg/ml
测定:254nm、277nm处测定二、UV法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第32页(1)原理在待测组分(a)最大吸收波长(测定波长,1)处测定待测组分和干扰组分(b)吸收度总和;另选一适当波长(参比波长,2)测定吸收度,并使干扰组分在测定波长和参比波优点吸收度相等,即,而待测组分在这两个波优点吸收度差值足够大。吩噻嗪类抗精神病药物的分析第33页(2)定量依据
样品在二波长下吸收度差值(A):吸收度差值(A)仅与待测组分浓度相关,而与干扰组分无关,干扰组分干扰被消除。吩噻嗪类抗精神病药物的分析第34页(3)必要条件①干扰组分在两个波优点吸收度相等②待测组分在两个波优点吸收度相差足够大吩噻嗪类抗精神病药物的分析第35页
氯丙嗪:入max254nm、277nm无吸收氧化产物:入254nm、277nm都有吸收且氧化产物:A254(氧)=A277(氧)二、UV法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第36页4.二阶导数分光光度法盐酸氯丙嗪注射液抗氧剂维生素C二阶导数光谱近似为靠近基线一条直线,不干扰盐酸氯丙嗪测定所以盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰266nm~谷254nm距离,标准曲线法定量吩噻嗪类抗精神病药物的分析第37页红色λmax500nm左右
5.钯离子比色法吩噻嗪类药品与金属离子(如Pd2+)在适当pH下形成有色络合物,比色测定吩噻嗪类抗精神病药物的分析第38页讨论:(1)钯离子试剂:
PdCl2和十二烷基硫酸酯钯盐。
PdCl2形成络合物水中溶解度小,十二烷基硫酸酯钯盐络合物溶解大,吸收强度大(约2倍)。(2)本法优点:氧化产物不干扰。5.钯离子比色法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第39页三、HPLC法1.反相高效液相色谱法(1)特点
80~90%反相色谱分离,最常见ODS
仅25~50%硅醇基硅烷化分离极性尤其是碱性药品,裸露硅醇基和碱性药品吸附或离子交换,色谱峰拖尾,tR过长或死吸附。吩噻嗪类抗精神病药物的分析第40页三、HPLC法(2)三种主要方法
a、加扫尾剂法以ODS为固定相流动相中加入扫尾剂抑制或掩蔽游离硅醇基活性最常见是三乙胺(TEA)吩噻嗪类抗精神病药物的分析第41页三、HPLC法b、硅胶作固定相法普通硅胶柱上碱性成份与硅醇基相互作用流动相:高浓度极性有机溶剂碱性水相缓冲液分离碱性药品吩噻嗪类抗精神病药物的分析第42页三、HPLC法c、金刚烷基硅烷化硅胶
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