gm与洁净厂房的建设要求

PAGEPAGE３４《GMP》与洁净厂房——建设的要求——《GMP》对药品生产企业的要求——《GMP》中净化空调的技术措施——《GMP》与洁净生产厂房的认证毫抓均目议录呈目剃录觉般够宁窜我巡意振泪览尤贴1TOC\o"1-2"纪一、GMP协的基本概念介若未察检乌委隐凡售膨挥兆2糊项二、中国G严MP的发展稼历史赵袭2垃三、99版察GMP的主遵要纲领浴燕2淹四、GMP心对洁净厂房丸的要求葱伙3歉1、洁净厂饮房的洁净级丛别敏解3得2、洁净室贷的气流组织旱宵5翁3、生物洁崭净技术的原衫则悄脖6滤4、净化过患滤的选择与运特性跨粪6改5、静电自恭净器闯历7轰6、洁净室月洁净度的检橡测与措施攀固磨隙夜见蚂饺耀幅8柱五、GMP冠对生产设备迅的一般要求博两8除六、GMP辜对卫生学的泉要求来撕9震七、GMP甚对生产管理尼的要求丧翠11宗1、GMP奉对原料、辅绘料及包装材历料的要求辽古11级2、GMP决对生产管理肃的特殊规定库宏11弦3、GMP层对包装与贴梁签的要求歇立12城4、GMP疲管理文件的咬编制执行莫婶13丧八、GMP辰对制药洁净载厂房的要求味饼13捏1、总体要拾求开蛙13矩2、制药生慧产企业洁净裹室的特点康狐膛足碧廉趣稳毕15谢九、空气净告化措施帜搁18朽1、空气过骂滤窑败18贸2、净化系鹅统中的三级爱过滤婚闯19抵3、过滤除柳菌屠姨19编4、洁净室滑的气流组织肝和换气次数笑嘴20糖5、洁净室迁的正压控制床片21屡十、水和气乖体的净化措柳施文愧23兽1、水的净蕉化梦孩23蹄2、气体净变化责覆24服3、洁净区现的排水举今24默拆十一、洁净蜡室的测定浪娘责绩功盆看果金灰译舍25姓1、悬浮颗暮粒的测定贪掘25东2、活微生摔物的测定筒谅26劣十二、洁净斑室的消毒方筐法绞圣31载1、灭菌露膜31威2、除菌庭猪31眠3、消毒的习方法糖害32樱十三、其它绝咬33两GMP与叼洁净厂房的迟建设要求谅南通长城净储化空调工程证公司叉秦新华悬一、GMP丧的基本概念锹GMP是《采优良药品生疾产标准》的办英文Goo魄dman旷ufact爽ureP链racti水cefo奔rDru口gs的简称明,我国制定传为《药品生布产质量管理怎规范》。《抱GMP》是华在药品生产索全过程中用溉科学、合理赛、规范化的葵条件和方法籍来保证生产蛋优良药品的农一整套科学催管理方法和睡实施措施。倚实施GMP封的目的就是注为了使用者扭能得到优质赌的药品，但甩又不是仅仅警通过最终的含检验来达到乐的，而是在慨药品生产的阔全过程实施饶科学的全程袋管理和严密碍的监控来获细得预期质量棉的药品。因冤此GMP要瓣求药品生产宰企业必须从歪收进原料开死始一直到制撕造、包装、渔贴标签、出绪厂等各项生夹产步骤和操凯作都制订出欲明确的准则宪和管理方法傍，同时通来王严密的生产护过程管理与鸦质量管理来损对上述各个粉环节实施正出确的检查、协监控和记录辱。脏二、中国《垦GMP》的既发展与历史使1988年盖8月卫生部唤公布了我国池第一部《药柱品生产质量丘管理规范》准简称《GM奶P》规范，夫由于内容比斩较原则，因律此1989些年协—尤1990年矩卫生部组织寸有关人员起恳草《实施细医则》，19竖91年决定损根据《规范近》和《细则坡》的内容重忍新修订《药齿品生产质量慕管理规范》骄。寿新修订的《备药品生产质杜量管理规范石》（199侨2）已于1娃993年2就月16日颁骡布。中在以后的实而践中逐步进略行了修改，遇先后出版了攻（98）版戒《药品生产喘质量管理规购范》和（1让999/6洋/18）版椅《药品生产腹质量管理规液范》，现今并以99版指融导GMP的邮实施和认证厅。立三《药品生室产质量管理誓规范》（9玻9修订版）粱主要内容艇新版《GM虎P》（即指险1999/填6/18日抗修订版）既饮从我国的药自品生产总体洪水平和即将头加入世贸组汉织的特殊要番求出发以严外格坚持GM煮P的基本准监则为手段，禁与现代国际榜标准相接轨液，敦促指导拍国内制药企题业规范化、盏标准化和规婆模生产建设脱。变新版《GM司P》对以下车几方面进行趋了阐述：1园总则；2人倘员；3厂房见；4设备；赶5卫生；6悲原料、辅料债及包装材料报；7生产管疯理；8包装锻和贴签；9扇生产管理和虽质量管理；暑10文件质创量管理部门画；11自检诞；12销售刑记录；13同用户意见和伟不良反应报洁告；14附喂录。选新规范参照六世界卫生组卧织和发达国盘家GMP的考要求，规定注了药品生产府厂房的洁净镰度级别和适荷用于药品生疗产的种类和积工序；对中争药材的前处难理、提取、详浓缩及动物耽脏器、组织客的洗涤或处览理的厂房和傅有关生产操饺作要求作出胡了规定，对绳中成药生产详的后续工序搜——火制剂制造，让在GMP方腐面的要求与傲化学药品的涛制剂生产应哪相同；对药诱品包材也列妖入了GMP桃的生产控制次范围；生物乒制品的厂房倾、加工和灌篮装有其特殊限的要求，因音此也根据生贷物制品生产爹特点制订了各相应的条款跌，新修订的水《规范》不趣仅适用于化辟学药品和抗惭生素药品的辫原料和制剂孔，也适用于贡中药和中药拿切片加式、输生物制品和哭血液制品的唉生产和质量菊管理。凤新《规范》描明确了奶“偶药品水”笔的定义、批名次的确定原摸则等；生产竞前的现场检订查、生产结吴束后的清场珠要求；纯水尖、注射用水拥的生产、输诊送及贮存要马求等作出了贸明确的规定医。蜜药品生产中姜对使用的设貌备、工艺路悠线、灭菌方银法等进行验乳证是一项极稀重要的质量沾保证措施，钉也是GMP怎的一个新的颜发展，技术厅难度较大，薪鉴于我国医大药工业生产咽的实际情况收，新《规范净》也作了相锯应的调整。郑四、《GM吊P》对制药疯厂房的洁净复要求俯1、洁净厂庆房的洁净级门别枯洁净厂房的邪洁净度标准体，各国有国里家标准，在游电子工业、纷宇航工业中涝早已应用，昆例如美国联肚邦标准（U公SFes胜feral逮stan启dard浮）209B相，英国标准展5295（挠BS529诉5），我国桑《洁净厂房踏设计规范》艘（GB78宁-84）中绩有洁净等级洞的规定。值《洁净厂房葬设计规范》独中空气洁净控度等级气等级歌每立方米（林每升）空气灯中＞0计5微米庙每立方米（贴每升）空气芹中＞5微米识尘粒数饿100级石＜35叶100（3顶5）肚1000级质＜35寿1000（飘3寿5）全＜250（肯0绣25）细10000痛级剑＜35粱10000返（3芦5）精＜2500撑（2田5）果10000鉴0级免＜35伸10000初0（3赠5）《规范妄》朵＜2500赴0（25）绪30000赶0级律＜35辅30000树0（3称5）《规范验》扭＜7500蚀0（75）枣环境洁净度堂是以环境中惭飘浮的微料辈数或生物粒串子数（细菌按数）来规定驻的一般认为博前者多的环桨境下后者也刊多，但没有利必然的联系圈。对药品生季产来说，在永生产环境中恐除了对非生派命污染物工——颗尘料要加以技限制处理，尝还必须对有蓬生命的污染马物念——咱微生物作出塞更严格的限价制。唇99版《规收范》对厂房咳的洁净度级绣别分为10捷0级、10减000级、奴10000誓0级和30众0000级厕四个等级。剪1000级勾对制药业来备说不是十分矮必要，其在神电子机械行愚业较普遍，领＞3000痒00级的环纠境洁净度控尚制对制药业轮无太大的实游际意义。上见述四级已基粮本可满足各岛类药品、原肝料药的各工赠序生产环境趁的洁净要求应，而与国际理上GMP对源厂房洁净度挣别划分基本况相同。新修烦订的《规范倍》中厂房洁卵净级别分类依如下表：哲洁净级别器尘粒数/立距方米低活微生物数摧/立方米毯沉降菌然换气次数去＞0影5微米徒＞5微抚米尸/皿雄100级吐1000蹄＜3,50外0满毅维栏恰0斑＜35，0描0趟0巡＜5礼＜20翅1卸1薯垂直层流0扯3米/秒绳平层流0逆4米/少冶10,00肥0级叼＜35屿0,0供00括缺稿来＜2,00胆0席＜100责3传＞25次/侄时丢100,0邪0笑0朝级计＜3抚,厅500颂,员000定贼＜痕20,00副0赔＜500抛10躁＞15次/板时拿300,0妨0姐0消级愈＜10聪,类500阁,年000促层＜脊60,00胜0纵15兔＞12次/购时绢WHO及欧禾洲共同体G斜MP厂房洁角净度分类表队尘粒的最大非允许值/M嘴3坡（等于或超勿过）薄微生物的最乔大允许值/掌M条3置0瓦5微米找5微米娃A层流工作惕站效3500肉无筐5失B避3500鼠无扒5烂C雕35000狂0慨2000流100语D旦35000扶00轻20000忠500赏注释：1、这本表来源于慧欧洲共同体们GMP补充艰指南知狭2、层流娇空气系统应睁提供垂直方劫向0秃30米/秒商、水平方向脸0追45米/秒笔速度的一空潮气（按气流逢型式洁净可型分为层流、滤乱流；按气乘流方向，层底流又分为垂愚直层流和水呼平层流）。哭晕森3、为了达社到B、C和户D级，进入历室内的空气胸应有一个好卡的流动方式围和经过适当愉的HEPA泽过滤器过滤柴处理，换气速次数至少2吴0次/小时浴。修子填4、上表中竖规定的尘粒糖的最大粒值书与美国联邦银标准209包E相适应，娘即100级广（A和B级垒），100播00级（C碌级），10萄0000级晒（D级）。唤锋脾A和B级（图100级）柔适用于生产咸无菌而又不绸能在最后容纪器中灭菌药手品的配液及完灌封；粉针斜剂的分装、愿压盖、大输老液的过滤、贪灌封。洗C级（10烫000级）而适用于大输耳液的稀配；您小针剂的配坦液、滤过、境灌封等。尘D级（10凝0000级旺）适用于片橡剂、胶囊剂铁、丸剂等生游产。活2、洁净室歇的气流组织均洁净室的气如流组织质也是净化环爽境实现的保幻证措施方法谈之一。气流霸组织有非层著流方式或层油流方式两种诞。用高度净句化的空气把会车间内产生雪的粉尘稀释陶，叫做非层扎流方式（乱朵流方式）。雅用高度净化龙的气流作为瓶载体，把粉奶尘排出，叫向做层流方式婚。后者有垂均直层流和水始平层流方式罢。从房顶方身向吹入清洁捕空气通过地筋平面排出叫宾垂直层流式熊，从侧壁方磨向刮入清洁嘱空气，从对难面侧壁排出琴叫水平层流醒式。这些方宅式分别如图友1、图2所芦示，表示了若各种方式的意模示图和特纸征。乱流方秆式由于换气潜次数的变化蚀洁净度也随说之变化，但僻通常洁净度固要求100悠00级时换奔气次数在2作5～35次添/小时范围蜓内；洁净度俩要求100碎000级时守换气次数在农15～25胁次/小时范沾围内；洁净貌度要求30饲0000级泰时换气次数纷在12～1巴8次/小时货范围内在1腐00000阅级范围；层压流方式通常办规定了气体备流速为0乖25～0细5M/S。补A乱流方式刑的优点如下忠：甩①屿过滤器以及炸空气处理简党便；蛙②舒设备费低；津③讲扩大规模比承较容易；秀④听与净化台联奸合使用，可纤保持级数高远的洁净度。圆B乱流方式养的缺点如下竿：捆①翼室内洁净度岗受作业人员训干扰；裳②粘易产生涡流恨有污染微粒叉在室内循环乌的可能；群③她换气次数少源，因而进入筝正常运转的颠时间长动力染费增加；绒④楚必须充分注胞意完善衣帽玉间、更衣室层、风淋室等血缓冲室，清蒜洗工作服等挂。谅C垂直层流饮方式的优点功：荣①廉不受室内作吩业人数作业银状态的干扰途，能保持高皂洁净度；你②通换气数非常排多，几乎在岸运转的同时磁成为稳定状中态；疫③伶尘埃堆积或锁再飘浮非常该少，室内产蛛生的尘埃随峡气流运行被阴除去，迅速扩从污染状态邀恢复到洁净锐状态。弓D垂直层流钟方式的缺点松：奏①愁安装终滤器盛以及交换板查麻烦，易引期起过滤器密谅封口垫破损灶；挖②大设备费高；师③亩扩大规模困砌难。王E水平层流炸方式的优点嫂：碧①果因涡流、死崭角等原因，卵使尘埃堆积棋或再飘浮的撑机会少；脚②糠换气次数非驶常多，因而歼自身净化时征间短；候③擦室内洁净度洪不大受作业阅人数，作业享状态的干扰思。售F水平层流义方式的缺点唱：气①叫受风面近能氏保持高洁净宋度，但接近洲吸风面，半短净度则随之侮降低；揪②票扩大规模困轨难；僚③蛮设备费不加暂垂直层流式激高；塞④当必须充分注贩意完善衣帽更间，更衣室策，风淋室等喘缓冲室，经况常清洗工作闻服等。栽把操作室全咳部净化设计旗成上述气流虽方式，附加盈设备费高，例因此有必要神考虑采用局坏部净化方式追。实际上层史流空气净化锋方式已被采遗用在一些关仿键设备内，站例如输液的秀灌装设备、冒冻干针剂的畏灌装和加塞俱设备等，使社药品在生产道灌装时暴露套于空气的局她部达到10秒0级，这样残车间较大环锋境的洁净度根不就需那么赠高，而且实奋际上要使一液个车间的洁泉净度均达到催100级是构很困难的。慈3、生物洁斥净技术的原厦则连对微生物污筋染的控制，座从生物洁净休技术的角度竞而言，有四界个原则：造⑴捆对进入洁净剧室的空气充坚分地进行除邀菌或灭菌；障（如用高效赶滤器、电子驰自净气、臭屑氧发生器等动）；哨⑵跑使室内微生活物颗粒迅速魔而有效地吸赔收并被排出炮室外；（换裳气次数及最瑞佳的进风口扔与回风口的棋设计）盲⑶旋不让室内的铸微生物粒子狼积聚和衍生川（气流组织洁形式及合格披的净化装修匹）；夺⑷理防止进入室蜡内的人员或装物品散发细倡菌，如不能规防止，则应湿尽量限制其贞扩散。贞在上述原则悲中：扶⑴拒、慌⑷息两项与除菌畜及灭菌的措陶施，操作及垂管理有关。朵而熄⑵信、辆⑶垃两项与室内嫌气流组织换筹气次数有关厌。良好的气栽流组织可以妙使这两项内膏容得以圆满遣完成。芳必须指出：打洁净室微生稳物的污染的变控制，是严盯格的管理和魄限制人员的盯除菌宇密切华关联的。良启好的除尘、盖除菌措施，烂例如：防尘遍服、防静电歼设施等均是立生物洁净技漂术中十分重阵要的内容。吐4、净化过览滤器方案的苏选择与特性添进入洁净室钳的洁净空气享不仅要有洁耽净度的要求梁，还应要有醒温湿度的要鲜求，洁净室乞温度一般控但制在18～恼26车℃会，相对程度果为45%～快75%之间其，为保证人红员的生理学颤要求新风比域不应小于1攀5%，但是傻针对贵州地铜区的独特气秩候特点（四棋季如春、全萍年湿度大）守，在固体制背剂、头孢制牙剂、防爆车素间、动物房碌等排风要求西高的净化空劲调系统中可巡适当提高新详风比。雄净化空调系次统要确保洁溪净室的洁净艺度必须设置术三级过滤，园制药生产企育业的净化空尚调系统一般坝设计初中效爱两级过滤于径中央空调机晕组中，采用昼洁净室末端双高效送风口稍进行高效过陵滤后的洁净极风送如洁净锁室，正确选愈用初中高效旗过滤器是洁委净度达标的打重要因素：追⑴捐初效滤器挽：主要是滤敞除大于10狸微米的尘粒优，用于新风始过滤和对空借调机组作保穷护，滤料为蚂WY-CP浸-200涤劈沦无纺布，兴它由箱体、悲滤料和固定巴滤料的框架亭三部分组成益。当滤材积龄尘到一定程多度，通过初译效过滤段的牺压差报警装您置提醒操作引人员即时更席换过滤器。幕初效过滤器睡用过的滤材趋可以水洗再色生重复使用财。纪⑵阿中效滤器慢：主要是滤刺除1-10宿微米的尘埃见颗粒，一般侄置于高效滤辣器前，风机考之后，用于婶保护高效滤母器。一般为饭袋式中效滤绞器，滤材为野WZ-CP和-2涤纶无胜纺布。园⑶为亚高效滤器锦：可滤除小荡于5微米的事尘埃颗粒，溉滤材一般为捞玻璃纤维制屠品。地（4）桑高效过滤器槽（HEPA领）：主要用倡于滤除小于柴1微米的尘针埃颗粒，一谈般装于净化灵空调通风系放统末端，即侍高效送风口鸡上，可选用战GB-01鼻型高效滤器兰，滤材为超折细玻璃纤维哪纸，滤尘效队率为99扑97%以上步，高效滤器铅的特点是效深力高、阻力席大。高效滤贷器一般能用盛2-3年。毒据国外最新阵研究资料显甚示，高效滤章器对细菌（佩1微米以上愤的生物体）扩的穿透率为含0篮0001%忍，对病毒（械0怨3微米以上广的生物体）骂的穿透率为董0想0036%威，因此HE责PA对细菌般的滤除率基欠本上是10材0%，即通盖过合格高效声过滤器的空歇气可视为无霉菌。椅各种过滤器仇性能拢别宴过滤对象街滤材小对瞧阻力㎜H围2趴O往滤速M/S漆和安装位置恋初效回＞10映粗中孔泡沫浴塑料随＜20%叹＜3辞0眠4-1渗2新风过滤侦中效灰1-10坡中细孔泡沫喘塑料拘20-50虹%疯＜10狮0爆2-0忆4风机后炉亚高效够＜5北玻璃纤维、桐短纤维滤纸陷90-99很9%骆＜15仿0误01-0疑03洁净室眉送风口障高效然＜1唉玻璃纤维、回合成纤维榜＞99财91%照＜25障0寄01-0抗03洁净室喊送风口健我国空气过墨滤器分类祖餐舱查翁表4-1拌撕性能指标眼类别怠额定风量下茂的效率燥（%）钞20%额定便风量下的效羊率（%）测额定风量下畏的初阴力（吩pa建）递注丹粗效布中效屿高中效喝来高效衔粒径涝≥驳5鸦μ停m勾，80堡>洽η≥导20每粒径椅≥顺1随μ揉m兵，70旅>河η≥声20涨粒径剪≥以1经μ物m捎，99对>各η≥佳70扮粒径木≥壤0.5彩μ裙m欢，99霉.9>值η≥到95付-酱-峰-励-辟≤丰50嘱≤坐80裤≤代100星≤伙120贝效率为大气悠尘计数效率碎高效A敞B堂C赠D行≥徒99教.9稍≥凝99鞭.9采9开≥提99少.9黎99运粒径朱≥有0.酒1遥μ泊m恨，惭≥低99歌.9统99陈-挨≥折99奇.9泻9四≥恶99脑.9充99办粒径妹≥航0.溜1啦μ乌m郑，纷≥惕99毕.9泻99促≤睡190类≤熄220滚≤舞250刘≤彩280屠A、B、C押、三类效率星为钠焰法效番率；D类效振率为计数效至率；C、D篮类出厂要检爱漏购5、静电自浮净器山小规模的独秤立洁净室常胃用的一种静全电除尘设备别——抽静电自净器遍。型在乱流洁净睬室中，由于动送风方式的偿局限性，一将些地方表成激涡流，如房会间的四个角甘落，这些地途方很难通过逮室内气流组疮织得到净化恩处理，由于丈涡流区的存猜在，而同时绿又有尘源，鸣将对房间洁踏净度产生很卫大的影响。烫为了降低这面些地方的含择尘浓度，可勤以采用一种兔局部净化设帝备材——微自净器，它游使局部气流勤通过它反复躁循环而得到余净化处理。字静电自净器忌由于阻力很犬小，整机只孤有10-2折0惭pa割，可用轴流装风扇，噪音查极低，而且竞还有小巧灵忧活、使用方结便等优点，乒所以特别适沙合于小型洁遭净室内空气烈的自净处理挑。黄如在静电自魄净器中加一唐层活性碳过绍滤器，则还椅有吸附烟气弦、二氧化碳建气等作用。钥现在，这种霜静电自净器思不仅用在洁输净房间起自挠净作用。实藏测表明，一猴台效率为9杠5%的静电灵自净器，在意一间25庙m咏2娇的房间中运肌行一个半小谋时，房间含虽尘浓度可降滔到原来的1双/8，菌落也数可降到原筒来的1/6慢。效在洁净度要烟求高的场合服，静电除尘询设备不宜作迹为末级过滤单器使用，以急免尘粒再飞版散时造成意搏外的后果。亿6、洁净室错的洁净度检户测方法和措题施愤洁净厂房洁坡净度（尘埃蒙颗粒数及微巩生物菌落数时）的测定一甚般可分为三怠种状态：颂A、杨空态昏指洁净庭厂房建好后蕉所有设备尚舅未放入时的离洁净室中的缎洁净度，空灭态一般不含躁生产设备的雨动态工况。策B、贴静态态指生产争设备机器运裕转或空转，蜂不带生产状的况下的热湿翻量和产尘量隙，但无人生闭产，此时洁拢净厂房在各示处都应达到眉相应的洁净作度级别。转C、们动态纽指生产捆工况中的状害态。生产过闭程中产品暴薄露的周围区鲜域应达到规赞定的洁净度党。希药品生产环连境的尘埃颗撕粒数及细菌抬菌落数的测晶定方法可参招见卫生部药浅品监督办公作室编写出版雹的《药品生竖产监督检查狸参考资料》维及《洁净室朗施工验收规君范》等文献塘。某五、《GM咳P》对生产过设备的一般享要求杆GMP对设闯备的要求除矮了设备的设咸计应符合生笼产工艺的要要求外，最重撑要的原则是斗设备应能防都止交叉污染形，设备本身祝不影响产品叉质量，并便璃于清洁和维化护，设备的冈设计和布局逗能使产生差涝错的危险减舟至最低限度蹲。厨1、生产设眯备应与所采黄用的工艺及牙生产的产品岔相适应，设女备的性能技优术指标符合慢设计标准，暮新设备安装融后应进行试沿车和必要的渔验证。带2、设备的偏放置在洁净停室应有足够脂的空间而不唱拥挤，不因纪设备放置的决不合理而易乐于造成差错概的发生和不仗利于清洁维烂修。郑3、生产无兆菌制剂的设毁备如大输液讯、注射剂、想冻干针剂等递灌封设备最踪好本身具有专层流净化装狭置，易于达姥到洁净度要各求，能在最利大程度上避派免微生物及凯尘埃颗粒的田污染。对于艘固体制剂中反的片剂、胶详囊剂、颗粒窗剂等生产过抬程中粉尘的嗓处置和防止煮交叉污染是女十分突出和参困难的问题崭，除了尽可吼能使用密闭开操作系统外什，如粉碎、旋称量、混合满、过筛、烘技干、整粒等受制粒生产设敬备应合理的劳设计尘器过雷滤系统，既缎克服交叉污犹染又能最大道限度的减少勾投资和运行拥成本。田4、防止交梨叉污染的另服一重要措施烫是设备应易远清洗、某些阀部分能够拆梢卸。设备的待清洗是所有搭的GMP都鸡作为重要的逼规定之一。狸设备清洗应咽制定包括清考洗方法、清裕洁剂、消毒聪剂、清洗后乘的检查、清冷洗周期等内秋容的清洁规膜程。对于生平产中所用的腔容器，使用齿后应立即清脑洗，也应制捡订清洁规程者，对设备的嘉清洗应有记喂录。疤5、设备与衬其加工的产业品直接接触季部位及设备登的表面不应穿与产品发生蚊化学反应、胁合成作用或侍吸附作用。峰6、设备不怀应因密封套体泄漏、润滑秧油滴漏而造怖成产品的污属染。杆7、洗净后企的设备、应渡放于洁净干充燥的环境中绘，使用前应嫩检查是否已廉符合洁净的骑要求。吴8、用于生遭产和检验的奶仪器、仪表肥、量器、衡写具等的适应塑范围和精密单度应有规定耽、定期校正拆并有记录。举9、所有设常备均有使用断、清洁状态座标志标签。替10、不合耽格或不使用绵的设备不放竟在生产区内腿。走11、设备胆应有设备档械案及维修保侦养记录，如惑有设备验证黎还应有验证晨记录。青六、《GM续P》对卫生仗学的要求拿1、新《G也MP》规范排关于卫生学韵方面的内容稠主要包括环增境卫生、人拾员卫生、工戒艺卫生及卫西生教育等方定面，其卫生激状况的优劣次与药品质量乓有着直接的雹联系。就G击MP的原则样来说，药品亭生产对卫生镜的要求应是爷十分严格的管，其措施应油是综合性的匹并贯穿于整劈个生产过程显，卫生与硬挣件、软件都德有关系；卫应生管理与生休产管理也必羽须互相配合邮，共同加强洞才能保证所就生产的药品移质量。斧环境卫生信系指生秋产区、生产头厂房及其周宝围卫生要求买，也包括水喊和空气。暑人员卫生宁主要指规药品生产现援场人员的卫租生要求。燥工艺卫生袋与所用红的物料、生幕产流程和设险备等卫生要陪求有关。掉微生物污染另的重要因素无表现在睡以下七项：谋⑴船建筑物环境牺条件；炊⑵震制药设备、辈用具；陡⑶叶人员；茂⑷甜原料；警⑸对包装材料；台⑹属水；洽⑺休生产工艺（腾包括处方和云制备方法）颂。为2、这些因谨素中最重要后的应是（3渐）-（7）桃项，而其中润人员被认为相是最大的污健染源。以下跟针对生产管槐理人员作生贫理学的分析私：包人员涝即操作狠人员，只要熔不是无人工抽厂，与生产补的全部过程挪都有关联，铲认为是引起汗微生物污染辜的最大要素统。健康人每册日排泄的微萍生物数目相默当于之10耽14羞的程度，其稠中约1/1关000是大忆肠杆菌。工燕作服等污染谁程度调查结黎果如下表一竟所示。特别粉是口罩和袜聚子最引人注样目，使用一机日后，从内杰侧检出的细悔菌约是外侧重的100倍糊。由此可知展从人体内排裁泄的微生物桨污染程度不事是难理解的宪。此外使用毅一日后的毛粥巾污染情况甚如表二所示灰。不仅细菌嫩数目增加到龟使用前的1窜0-10玩5堪倍，而且对萄大肠杆菌类辛染色检查呈调阳性，洗手食后的擦手巾欣，不用说也螺有手被污染赶的可能性，调那么最好采疲用使用后扔康掉的纸手巾镰为好。热各种着衣的刑污染情况葛梢恨兆偶香哭躁碑表一手着衣种类揉测定日期胸细菌数/1郑00CM其上衣内侧荒使用5日后掩300全居秤外侧横200转裤子内侧钥使用5日后辆450野支繁外侧乎70构帽子内侧铺使用5日后眨100难宏焦外侧药150荒口罩内侧霉使用1日后貌2盐2含10司4评电游外侧谁100芒袜子内侧把使用1日后诞3猫10景4汇垃堡外侧隆2,800霞这样一来人膨员成了最大慕的污染源，序所以，即使映是生产非无泻菌制剂的固舞体制剂，操忽作人员在进恶入操作室也引必须严格执汉行洗手制度捞，按工艺要纱求进行消毒声，另外尽可累能在避免暴殊露皮肤，穿宋戴好工作服堵等，因此加舱强工艺卫生眨管理方面是甜非常重要的炎。其次掌握损操作人员的目健康状况也悔是极重要的招，患病或有僵外伤的操作拆人员要暂时稼调换另外岗近位，这一点申《GMP》薯有明确规定哭并应严格执罩行。逼毛巾污染情政况垃退透昂车垂断档滔表二槽测定对象欣测定日期黄细菌数繁有无大肠杆稳菌发毛巾槐使用前闷40-24蚀0/100列CM象2投无哈使用1日后魂10矿5捎-10保8路/100C各M鸽2否有边纸手巾返使用前喂50-50献0个/1张瓦（24访27CM）缝无毙99版《G血MP》对工质作服的选材摄，款式、穿娃戴方式、工底作服的清洗赶和灭菌方法推等均提出了元具体要求，碎并规定不同中生产操作工盐作区及不同虏洁净区的不泻得混用。为并了防止由工炕作服带来的幕污染，加强客工作服的管足理和严格执敬行更换专用阴服装是很重居要的。矮七、《GM愈P》对生产等、管理的要诚求通1、《GM令P》对原料束、辅料及包伶装材料的要驴求奔例如胶囊剂歇的生产由于诵胶囊本身含其约15%的恋水分，是适捞合生物繁殖猛的极好材料路，所以购进透胶囊时，应碍严格进行活继菌数管理，秤且必须在适采当条件下保衰存，一般生拔产胶囊工作共使用环氧乙戴烷灭菌。做包装材料与蝴原辅料一样尾，包装材料肥也是微生物退污染的一大叠因素，特别根是不能进行桑清洗、灭菌责即用于固体增制剂包装的尖材料，如塑祝料薄膜、铝宽箔类这些材明料在高温下摩成型，刚生辜产之后不会蛮受到污染，健但在包扎、刊保管过程中盼往往会被微瓣生物污染，扮故药品包装硬材料的保管妻很重要。信微生物污染医包装材料的探数据罗材料名称梨细菌数（吃个/10㎝穗2遭）测聚乙烯袋占0.3-1悉.3区吸塑包装薄绳膜丢0.1-0考.3妇带状包装薄距膜盏0.1-1爽.0挪供干燥胶囊凡用的干燥剂俗0.5-0旅.8息填料裳2.3-3搏.7围合成树脂管疫0-7.0别(0-0澡.1)溉金属管辽0-0.5解合成树脂容俩器题0-1.6奉(0-0.共1)俘再如包装材羡料混入的异今物尚有昆虫踢、毛发、有拉色物、垃圾唐、材料悄、兽树脂渣块状踩物，油状物帐、纤维、纸植悄及由原料痕、添加物混去入的异物。巡特别是薄膜者、铝箔类，瓶因进货后没哨有清洁工序锋，包括由于检静电作用吸玉附的尘埃，狱混入最终产捧品的概率极跳高。美国的按GMP对易聚受污染的原潜料与直接接亿触药品的包事装容器、塞咳子等，都要椒求同时进行太微生物检验绍。忙2、《GM绝P》对生产束管理的特殊驱规定持GMP的很信多原则与要芳求实际上都挨是要在生产涛过程和生产已操作中实施响和体现的，嚼应强调以下遗这些方面：兆⑴骂每一产品均庙应制订工艺驴规程及岗位副操作规则，莫对生产工艺填规程的内容属都提出了原轧则性的强制躁要求。言⑵供对工艺规程货及岗位操作倚规则的制订碌和修订均应么按一定的程掀序进行，一盛但使用，不断得任意修改馋，如需修改揉时，必须按涝规定的程序越办理。量⑶被实际操作必靠需严格按规策定的规程进弃行，如遇到须非正常的情看况时，必需娇由生产管理妙部门会同质仿量管理部门罢提出处理方川案，经批准胜后方可继续俘生产。珠生产操作应颜按规定的规责程进行，即断所有物料及创产品的处理艺，例如：验洋收、待验、喷取样、贮存正、加工、包蛮装、贴签和头发放等均应哀按照规程或转生产指令进货行，并应有是记录。佣⑷继对每批加工稳的产品均应仙有批生产记帆录，并应签瓜字、保存。捎批生产记录奇应以生产指奔令及现行已跑批准的生产舱工艺规程为幻依据。记录键应按生产批鸣次进行。语⑸狂批号的划分市原则，关系疫到所生产的准产品的产量坏和质量能否福一致，即同平一批号的产碑品的质量是稿否均一的问和题。早⑹锹进入100逗级、100糠00级、1肃00000绍级或300避000级的薄洁净厂房的睁人数应有限运制。知⑺我每批产品的铸每一生产阶芒段完成后应草进行清场及碗填写清场记林录。清场记惕录应纳入批盲生产记录。谎⑻泥除工艺用水袍有严格的质陈量和安装要刊求外，洁净行区的洗手消派毒用水也有股纯水或去离溜子水的要求门。窜3、包装与膜贴签的管理疼建立包装操致作规程应特赤别注意使产密生交叉污染程、混乱或差床错的危险降钉至最小限度靠。因此，不借同产品不应陆在邻近的包爆装线或包装温台上应有表恭时正在进行祸包装的产品过名称及批号愿的标志；包链装车间应严爷格实行清场舒制度，包装旁操作开始前体，应认真检廊查工作区、佛包装生产线曾、象形字机叼及其它设备故是否清洁，弄特别要注意洒发现有无其扶它任何产品燕、物料、标纠签、说明书密遗留在生产松现场，因为饥这些均可能脱造成严重的悔差错事故。哥新《规范》例规定药品的效标签、使用配说明书应与甲卫生行政部雅门批准的内棒容相一致。谈对分别进行踏印字操作（栏如批号、失裁效期），特搏别是手工印尽字操作在包房装操作过程恋中应注意检艳查，防止出境差错。追包装操作全音部完成后，融应将已印刷炼批号而没有课用完的包装盏材料全部消览毁，消毁情趁况应有记录玻。对于没有浊印制批号的乏包装材料，挽可以退回仓册库存放。旺4、管理文策件的编制执隆行响“述标准操作规玩程洪”复英文名St哭andae窝dope唤ratio跨npro劝cess忽简称SOP袜。是将共性扒的操作编制退成书面程序江，汇订成册事，经批准后独执行。使如堡设备的操作妹、维护和清载洗；厂房的脚清洗和消毒煌方法；厂房自洁净度的监臭测；取样与补自检，工艺明用水的制备正及质量分析牺；制剂加工寄中的共性操忙作等。这样且在生产文件态中只需给出甩特定的操作谁规程，其它透可按SOP茂。国外药品竞生产企业S貌OP是很重状要的一种软吹件。叹它的生产指蓬令每一种批杰量生产的产漠品均要有经绢批准的处方朵及生产指令晌。为规定生踏产中使用的第所有原料、恭辅料和全部昂加工操作在江内的一个文橡件或一套文缝件。诚八、《GM树P》对制药禽企业生产厂棵房的要求总体要求召厂址选择中在条葱件可能的情心况下，尽量亭选在周转环己境较清洁和盘绿化较好的适地区，并尽繁量远离铁路粮、公路、机撤场（尤其是劳防振要求高徐的洁净室）裹，与交通干柱道之间的距坚离不宜小于倚50傍cm宗。不要选在猴多风沙的地驱区和有严重琴灰尘、烟气楚、腐蚀性气砌体污染的工博业区。若条屿件不允许，纺必须位于工也业污染或其瞒它人为灰尘驾较严重的地晃区时，要在打其全年主导当风向的上风局侧。死不论是新建汤或改建的洁盏净车间周围希都要进行绿卧化，车间四材周应设消防闻车道，厂区劲的路面尽量宜选用坚固、那起尘少的材么料。认工艺布置诸在不影丝响生产情况乞下，为了减甩少交叉污染狡和便于系统蠢布置，尽量脑将洁净度要社求相同的洁递净室安排在就一起。洁净掀室内只布置圈必要的工艺逢设备，容易诉产生灰尘和启有害气体的研工艺设备或挠辅机尽量布眼置在洁净室母的外部。在蔽同一洁净室桑内，尽量将贱洁净度要求亏高的工序布框置在洁净气行流首先到达谷的区域，容拾易产生污染怨的工序布置唇在靠近回、摔排风口的位纳置。冷建筑要求杯洁净颂室的位置要瓦尽量设在人阳流少的地方腰，人流方向串要由低洁净盐度的洁净室扶向高一级的溜洁净室过渡平，在洁净室核内一般采用剩上送下回方仇式。评上送上回方位式虽然在某哗些空态测定荡中可能达到昨设计洁净度端级别，但在劈动态时很不凶利于排除污喜染，所以是叮不宜推荐的蚊方式，这是即因为：肯（1）上送稻上回容易形天成某一高度晴上某一区域骨气流趋向停艇滞，当使微受粒的上升力欲和重力相抵只时，易使大骄微粒（主要钓是5式μ忍m睡微粒）停留候在某一空间艇区域，所以锯不利于排除损尘粒和保证可工作区工作屠风速（对于垫局部百级）锣；汉（2）容易明造成气流短蚕路，使一部考洁净气流和械新风不能参左与全室的作否用，因而降门低了洁净效碧果和卫生效袭果；洁（3）容易林使污染微粒坚在上升排出探过程中污染颜其经过的操涂作点，在洁眉净走廊由于园没有操作点箭，如用上回违则一般不存笨在这种危险哈，在其两边覆房间之间没泊有特别的交移叉污染的条锁件下，采用岁上送上回方躬式是可以允奥许的适——场仅指30万择级的低要求贿洁净室采用稀。谜药品生产企瞒业的厂房与姻设施之是指制剂、蕉原料药、药妙用辅料和直促接接角药品亚的药用包装程材料生产中柜所需的建筑尺物以及与工隔艺配套的公淘用工程。半药攻品生产企业球为了消除混枕药和污染，泛或将这种可绳能性降至最羞低，必须要彼有整洁的生喊产环境及与狂所生产医药起用品相适应房的厂房设施兔，这包括规境范标准化厂载房以及相配甚套的净化空记气处理系统历、照明、通君风、水、气降体、洗涤与距卫生设施、嫩安全设施等旷。这里讲的贡制药生产企畜业的厂房与槐设施就是指士药品生产所腹需的环境保晓证条件。绒因备为厂房与设膜施是药品生验产的根本条辆件，是实现忍《GMP》婚的详“手硬件逗”付，WHO及扎各国的GM仅P中均有厂汁房设施专门酒的章节；我家国的《GM羞P》199寿9年修订版乱亦对厂房与件设施条件做战了具体要求币。捆药冲品生产企业睛为了防止来哈自各种渠道唯的污染，采泛取了多方干面的污染控症制措施。普辩遍采用洁净土技术，并初块步形成了综枣合性的洁净远技术体系作问为洁净室的祖主要组成部侦分。空气净泛化是极为重伶要的，它与静洁净室的建黑筑设计有着粱极为密切的搂相互依存关成系。纯水及踪高纯工业气扇体也是经常慨遇到，它们尤虽各有其可浑以安置在洁附净厂房外的换独立制备工连艺，但往往吨由于生产中投的种种特定蝶条件，其使捷用点一般均缴在洁净室内桌。厘美国宇航标例准中的洁净惜度级别表以钢望前泼怕承串表一购级别孝微粒类生物微粒灰粒径叙最大数量霸浮游最大数鞋量匆沉降量革（竖μ发m）问（粒爽/宝f毛t当3守）扮(桃粒/L)清（粒躁/勉ft灿3局）研(后粒/L)瓣（粒夸/彻ft膝3像·门周）富（粒/寄100滑100片3虽5翠0歇1俘0械0035类1200率12900草10000必≥辉0喷5骂10000建350玩0怖5缠0鸡0176丸6000谈64600棵≥抖0摇5慰65精2斤5压10000民0胡≥枝0缎5狐10000斩0红3500悟2旗5站0驱0884阁30000隆32300蜓0趟≥祖0插5侄700尚25蛾1978年情国际空气洁俭净度标准（型草案）壳狂西马暖跌测倦表二浇级鸦别私空气中生物兵和非生物微雕粒总数由≥阔0叨5就μ樱m微粒的最孩大数量京空气中生物周微粒单位容蛋积空气中活源性菌落最大谨数量刺表面生物微对粒沉降菌落愈最大数量罚(亩ft敏3拴)祸（L）坛(贫ft袖3上)摧（L）柴(粒/ft慌2难·叼d)胆(粒慈/莲m旅2炎·勒周)牧1疫不控制驱不控制把不控制绢2炕10000闹0清3500波2款5锡0岭0884参200膊32300罢0准3钉10000澡350撒0遇5辆0伤0176值40肌64600痰4恶100驱3诞5尚0违1筒0淘0035覆8铃12900醒5赚10文0注35旺0锋04蝇0蚊0014俱3诱52蛙00望美国联邦标烦准从209坛C开始一直恭到209E坐都明确提出芒空气洁净度慨级别和生物拼微粒之间还金没有建立起绪确定的关系潮，都没有给树出和微粒总老数相对应的丑生物微粒数高量的规定。颈由于生产的缎需要，从2竿09C开始彼出了比10涂0级更高的好级别稿——另0闭5机μ剪m10级、洋1级或者0被1顿μ医m10级夫、1级。宽美国联邦标迫准209E安候担橡可裹名狗神俗表布三纤级别村级别的浓度足上限宾0岁1方μ被m袍0垄2橡μ森m乐0苹3达μ滨m泼0洞5印μ燃m躲5既μ袜m循单位体积狸单位体积与单位体积芹单位体积妈单位体积各国际挺英制电(m励3码)枝(勒ft徒3集)伟(m资3江)什(比ft只3红)夫(m努3你)例(崇ft偏3犹)形(m兔3逃)孤(青ft嚷3存)然(m窄3晌)铁(丧ft钢3增)必M1桥350央9.91续75站.贸7暑2.14南0.875依10.0形0.283恶…亮…登M1.5垒1垃1240壁35．0题265虽7.50研30.9本3.00愤35.3隔1.00盟…推…途M2侧3500静99．1校757雕21.4苦106乱8.75致100萄2.83驶…先…假M2.5漆10颈12400目350横2650挨75.0凤309义30.0三353除10.0品…殃…碎M3系35000球991鉴7570战214木1060邻87.5揪1000佣28.3唯…闹…毁M3.5希100肆…戒…畏26500今750飘3090鞠300猴3530定100沫…哭…父M4那…育…狱75700适2140棚10600湖875暖1000协283曲…叠…币M4.5纲1000层…柱…逼…盐…居…宴…触35300夕1000浑247暖7.00筐M5冬…秆…捡…糊…公…盏…风10000浮0研2830陵618饿17.5预M5.5去10000急…惹…藏…姓…滋…岔…忠35300粗0智10000漠2470冲70.0索M6似…怕…单…祸…狠…础…拖10000胞00索28300怖6180执175违M6.5馋10000赖0耕…怎…蒜…荷…准…袖…悠35530棋00拳10000尺0通24700砌700多M7坐…百…荡…怀…竖…放…锤10000所000岗28300朱0补61800蕉1750赔关于工业用写洁净室方面耗的指南、规阔定、标准参陪考资料、解汁说和实际用渣例，我国过先去已经发表芒介绍了许多壳。空气中的毒悬浮尘埃的燕控制技术，既70年代初哑期在我国药泡品生产企业痛运用中还是吗先进技术，摇而现在已从伶一般尘埃的碧控制转变到沈生物微粒的的控制。目前彼在生物净化索的名义下，狱正以医院为忘中心，向着养新的领域继科续发展，形早成了生物洁直净技术。巡在药品生产玻企业洁净室慢的发展过程抛中，195本0年高效过谦滤器的研制突，1962助年层流（现森在称单向流担）概念在洁再净室方面的座应用以及1技963年美梯国联邦标准固209的发予表，都是很聋大的技术革识新。若没有淋高效过滤器逢的发展，便梦无法以用0皮.5um悬偏浮尘粒来规乳定空气洁净董度（附表三寒）。猛水与工业气联体在药品生百产上都普遍冈使用，它们页或者与产品跟多次接触，协或者直接参某与产品的化捆学、物理过角程，它们的元纯净程度往堆往要比空气铁洁净程度对详于产品质量宴有更加直接燥的影响。楼2货、制药生产免企业洁净室帐的特点球G秩MP规定制蛇剂、原料药雀的精烘包、座制剂所用的岗原辅料、直按接与药品接耐触的包装材仓料的生产均联应在洁净区捆域内进行。耕药品生产企撞业的堡洁净室或洁皮净区搭系指对尘粒永及微生物污婆染需进行规关定的环境控帐制的区域，剑其建筑结构维、设备及其圾使用均具有另减少对该区手域污染源的子介入、产生职和滞留的功拥能。因此药薯品生产企业晨的洁净室有嫁其自身的特判点，它同时拴兼顾了诸如绑电子行业的博以控制微尘墨颗粒为目的耗的工业洁净拖厂房以及医今院手术室等昆以控制微生融物为主要目异的的生物洁嫩净室的要求艰。家控吴制环境中的就微尘颗粒，习对药品生产煮企业洁净室陶同样重要。京微尘颗粒志特别是牌尘粒存在直扩接质量及寄旬生了微生物窄危及人们的嫌生命安全。徒大量临床资那料表明，如彻污染了7～醒12um的昌尘粒的尤其断是静脉注射残用药，可以谢导致热原反什应、肺动脉味炎、微血栓同或异物肉芽馆肿等，严重厦的会致人死宾命。微尘颗蔑粒进入血管涂系统对人体酷的危害，与聋粒子数量、邪粒径及理化愤性质有关。剃因而一些国验家纷纷各自慌对此做出限滔制性规定：逮USPXX句L版规定每喇瓶输液中大闹于或等于1土0um的粒跨子不得超过朴10000洞个，大于或君等于25u搂m的粒子不壤得超过20划00个；B姥P自197黎3年版起规脚定朦胧，每提ml输液中撇大于或等于牲2um的粒述子不得超过甲1000个脱，大于或等揉于5um的碌粒子不得超览过100我量国药典19却85年版也菊首次对输液岗不沉性微粒野作出限定，黎规定每毫升堵输液中大于候或等于1茎0um的粒奥子不得超过辣50个，大史于或等于2勉5um粒止的不得超过5杯个。除输液爬外，其它注帮射剂、滴眼暗济和口服剂逃等也都要求浪在洁净的环西境中生产，崖只是各自要罪求的洁净度乘不尽相同。飘根据这个要屡求，在设计践药品生产企抚业洁净室时君，必须对可朵能产生微粒偷、尘埃的环黄节，如室内次装修、环境妨空气、设备葛、设施、容杰器、工具等我做出必要的艳规定，此外泊还必须对进铺入洁净厂房驾的人员和物亚料进行净化骗处理，分为驼人流通道和捏物流通道。块然滤而，药品生币产企业洁净太室对环境洁胸净度的控制布尚不仅限于稿微粒。种药扁品，鉴于它搂治病救人的怨特殊作用，芒在生产环境趴中除了对非戴生命污染物和—劝微粒要加以图限制外，还扛必须对有生块命的污染物交—旦微生物做出雀必要的规定斑。害为它们陵对药品的污岔染要比微粒瑞更甚，不加泥以控制则对凳人体危害更宪为严重。微饮生物多指细药菌和真菌可宵以在一切地正方产生，有鼓很强的繁殖额力。空气中垄的微生物多堂数附着灰尘临上，也有的赛以芽孢状态茶悬浮在空气案中。微生物漠产生、附着构而给特定的贿环境带来的眠不良影响。农由于微生物两不断生长和比繁殖，因此倾，它是栏“未活的粒子燃”齿。不同环境逼中微生物量甩也不相同（弊表2-1）怀。在温度温慰度条件适宜购的情况下，馒它们一昼夜其可增殖10出的21-2备4倍，因而键对微生物的径控制尤为重奶要，也更为押棘手。对制铲药待业造成已污染主要是繁微尘、细菌亲、病毒、热线原、过敏性立物质。注射逝药如果污染熟了细菌，轻多则局部红肿息化脓，重则为可引起全身旁细菌性感染浆性疾病。口植服及外用药盖除了不能有订大肠杆菌、竭绿脓杆菌、伏金黄色葡萄湾球菌、活螨搁和螨卵外，肢对霉菌和杂顽菌也要进行霜限制（表2林-2）。咳正奥是这些原因高，药品生产窗企业洁净室算必须同时对蜡生产环境中贫的微粒和微倦生物加以控陪制。卫生部榨颁布的GM雁P第十四条类中提出的洁黄净级别（表您2-3）就坚体现了这方樱面的要求，熊同时也反映坐出药品生产数企业洁净室燥不同于其它路工业洁净厂挪房的特点。汁表2-1御不同环芬境微生物量电环境地土壤国水咽空气饥人本皮肤涂地板欺微生物量员10悬4久~10统10鬼/g你10~10严4狭/g挖10~10链5敢/ft昌3仓1~10旦4旱/in宜2而10~10汤3涉/in圾2欣表2-2藏药品的镜微生物检查资要求鹅类别炭剂型骡含细菌量泥含霉菌量还附注骆固体姨不含生药原脏料宣口服剂踩〈1000辰个/g或m孤l源《100个鞭/g或ml自不得检出大滔肠杆菌辞含生药原料络樱片剂进<1000以个/g贯〈500个哲/微g段不得检出大遇肠杆菌坝丸剂扇〈5000溜0个/g垄〈500个兆/辞g赞散剂膛〈1000士00个/g补〈500个正/归g凡液体制剂党〈100个漏/gml潮〈100个跃/gml彼眼药放〈100个违/gml斑不得有吃不得检出绿衣浓杆菌球阴道、创伤别用闯〈100个阿/gml拾〈100个刊/gml胖不得检出破璃伤风杆菌、弊绿脓杆菌猛洁净室操作掩人员不同状吃态时的产尘漏量表秧粒径微（猜μ妻m清）烫微粒数量辩（粒/人腹·私min糠工作服腐活动程度舒说明余≥外0.5夕≥鄙0.3贝2馅×废10报6尽～3愿×俘10歪7赖0.63级×怖10窑6介0.85勇×摘10伙6逐2.妥7掩×勇10兆6拣2.老8纸×傍10雾6先(0.25拌~0.5)吨×揉10视6蚊0.27肌×线10治6闷2.6犁×干10骡6畏(0.7~赠3)纷×及10坝6茫洁净工作服备布工作服脸洁净工作服扒做广播体操躲头上下左右织活动消上体运动宣身体弯曲桃踏步原步行,速度视约0.8罢m/s厉步行,11铃0步/掩min踏步行,1磨10步/嫌min姑身体蹲立或殖旋转悲步行,速度何:测表2-3复洁净氏级别要求经洁净级别纸尘粒数/m覆3故活微生物数斤/m秧3条换气次数廉>0弃5私μ残m唇>0猫5蓝μ雨m些100明<3,50枣0陵0积<5然垂直层流0痛3m/s勺10,00寇0级剖<3备5,你500依<2,00两<100帝>20次/斗h赤100,0诱00级鹿<3踪,500宵,500储<20,0谜00属<500坐>15次/防h敞无论是哪个爷国家的GM烛P，其基本艘目的都在于陷将人为的差碧错控制到最敲低限度，有根效地防止药纤品受到污染仪和质量下降罗，建立起完检整的质量保早证体系等三恐个方面。因殊此，作为药洗品生产必要柿条件的厂房愧、设施、设惕备等硬件，艇也必须从这法方面予以考版虑，并给以蒙满足。毅九、空气净途化措施嘉药正品生产企业浮洁净室的头蚕等重要任务迎就是要控制奖室内空气浮系游微粒及细疯菌对生产的惜污染，使室翼内生产环境验的空气洁净赠度符合工艺棉要求，一般塌采取的空气葱净化措施主荷要有三个：萌首先是空气辞过滤剃——凭利用过滤器艇有效地控制悼从室外引入绘室内全部空庸气的洁净度沃，由于细菌射都依附在悬这浮颗粒上，俩微粒过滤掉送了细菌也能花过滤掉；其营次是组织气扎流排污，在糕室内组织起愁特定形式和丰强度的气流疤，利用洁净既空气把生产养环境中产生失的污染物排交除出去；再碌次是提高室引内空气静压谦，防止外界突污染空气从辜门及各种缝想隙部位侵入熟室内。萍1扎、空气过滤潮空湿气过滤器是纤当前空气净烧化最重要的种手段。空气两过滤器的性用能有风量、燃过滤效率、父空气阻力和换容尘量，它码们是评价空控气过滤器的权四项主要指余标，过滤器熊应用率高、瞎阻力小而容慢尘量大。舟（粒一）风量甲通您过过滤器的顷风量=过滤琴器面风速（抗m/s）小×界过滤器截面堂积（m2）欧×万3600m务3/h喇（愉二）过滤效重率勺在皱额定风量下刻，过滤器前政后空气含尘全浓度N1、烟N2之差与奉过滤器前空婆气含尘浓度貌的百分比称辱为过滤功率捷A。森用闲公式表示为浴：搬爆蜻缠作耍N帐1顾-N据2锹渠拉掠毫术N碰2锣电α返=混杨巨料量锐燕裙净阀调客垫呆粒方冶能壤攀睡令企享螺冻塑挂船100%=禽(1-菊铜圆悄霸仪流叨饭巴稀项利钞)德100%价拢振N碌1偿五省浑剖N绕1脚当孝含尘浓度以肝计重浓度奖“效mg/m3圣”边表示时，求截出的效率为贼计重效率；到以大于或等端于某一粒凯径（例如>卧0.3um骂或>0.5禾um等)的轻颗粒计数浓罪度弦“企个/L爪”双表示时，求拒出的效率为谎计数效率；叔计数效率中蚊若按材料径赔范围的颗料眠浓度来表示幻则粒径分为堡组计数效率盏。矮用姓穿透率来评裕价过滤器的异最终效果往淘往更为直观朱。穿透率K系是指过滤器医后与过滤器纪前空气含尘冬浓度的百分能比。乡用方公式表示为糠：纪前励漆下烫抓兔N慌2叫K=1-自α哪=撤群稼税爸100%贴洋N叶1孟K禽值比较明确痰地反映了过吸滤后的空气卸含尘量，又序同时表达了返过滤的效果墓。例如：两录台高效过滤鸽器（HEP冻A）的过滤腾效率分别是除99。99忠%和99。乌98%，看精起来性能很保接近，实则弟其穿透率相雨差一倍。用奉DOP（邻啊苯二甲酸二汤辛酯）法检僻漏就是基于慧过滤器的穿肺透率。困（环三）阻力躁空我气流经过滤策器所遇的阻芽力是HVA清C系统总阻婚力的组成部恳分。阻力随门滤速的增高泡而增大。故荒评价过滤器苹的阻力须以岔额定风量为尤前提，过滤飘器的阻力又较随容尘的增黄加而升高；六新过滤器使车用时的阻力限叫初阻力，触容尘量达到桨规定最大值盏时的阻力叫故终能力。一赌般中效与高卖效过滤器的验终阻力大约圈为初阻力的喊2倍。乌（辰四）容尘量捆是语在额定风击量下达到终怀阻力时过滤维器内部的积至尘量。群2男、三级过滤逐在净化系统惩中的应用赶在防空气净化系糟统中从吸入台新风开始，精一般分为三醋级过滤。第耳一级使用初杨效过滤器，福第二级使用颠中效或亚高选效过滤器，徐第三级使用动高效过滤器洲。个别也可掠能分为四级换，即在第三销级之后再增忽加一级高效译过滤器，通念常把不同效每率的过滤器鞠配合使用。要洁净度为1捕00，00辰0级及低于该100，0肯00级的空威气处理应采汽取初效、中敢效、高效空屈气过滤器三误级过滤。等史于或高于1难00，00戒0级（30爬0，000丹级）空气净舰化处理，也绿可采用亚高谷效空气过滤汪器代替高效窝空气过滤器底。过滤除菌撇正因尘埃粒乓常作为细菌衰的载体，所樱以就这个意币义来说，空圾气中尘粒愈丸多，细菌与穿之接触的机蓄会也愈多，怪附着于其上晚的机会当然估也就多了，趴所以生物洁稠净室中除菌候的措施主要衫靠空气过滤道。用于生物贪洁净室的过裂滤器，以下烧三个问题应限该特别注意母：骂（1）高效孤过滤器对微沿生物的过滤撞效率档由于微生物婆的等价直径样远大于0盲5寸μ乓m，所以高宰效过滤器的瓶滤菌效率几凭近100%机，高效过滤获器出口菌浓附皆可为占“剑0落”即。用喷含菌朴溶液来试验耽，由于溶液贤的最后液滴粱大小也都大凯于细菌自身步大小，所以思也获得较高寿的效率。对际于常用的高瘦效过滤器，沙当以每L细质菌浓度为8芹2甚10淹2数～6亿10富4猴空气通过它妇时，对于不抱同大小菌种隐，不同滤速狼条件的过滤掌效率也不一爬样，对自身虾大小约0座1～0怜5疗μ永m的细菌其胸过滤效率和惯0梳3桃μ牲mDOP微割粒的效率一界致。塞（2）控制鲜减少洁净区朴的微生物提移高洁净度应恶努力做到：平尽量减少涡秘流，避免将青工作区以外睁的污染带入绸工作区；尽坦量防止灰尘询的二次飞扬木，以减少灰胳尘对工作的六污染机会；挎为了稀释空胃气中的含尘皮浓度，要有府足够的通风端换气量；工厉作区的气流锅要尽量均匀检，风速必须牵满足工艺和拣卫生要求，易当气流向回币风口流动时印，要使空气恶中的灰尘能盼有效地带走桃。修总的来说，金洁净室的灰仁尘主要来源歪于人其占8察0%~90叨%,来源于哈建筑物是次煮要的仅占1线0%~15敬%，来源于烫净化送风系馆统的就更少候了。膨微生物主要寻特性表9-胞7丝微生物顷菌落特征列个体形态副生理特性丧繁殖方式惭病毒枣无菌落形态细无细胞结构秘，杆，球，爱多角，蝌蚪表状僻属性寄生于粉动植物，细谎菌人体改在寄主细胞来内进行核蛋铃白复制齿立克次氏体涝同上税多形性劳属性寄生于塑昆虫和人体颈在寄主细胞羽内繁殖垄细菌裁湿润光滑有阶光泽，半透扬明或不透明冒单细胞，细贸胞结构不完闻善；有杆，毙球，弧三形携态纹往往被噬菌笔体侵蚀，虾一般在中性累及微碱性环奋境中生活蜡分裂繁殖竞放线菌以干燥坚硬，尿有折皱起菌丝纤细，敞不分隔，细代胞核结构不挎完善；一般铅孢子成吊状段生长较细菌软，霉菌慢，梯环境同上访孢了由孢子皆丝断裂方式故形成肿真菌躲与细菌相似委，大齿单细胞，细迫胞结构完善虫，圆或卵形眉在偏酸条件扯下生长屯出芽生殖，威有的为有性振繁殖白酵母菌酸霉菌我棉絮状或绒局毛状，有色这，大姐菌丝有横隔糠或无横隔；徐细胞结构完臣善川较耐酸性绳分生孢子或俯孢子囊孢子滋，有性繁殖狱，各式各样污4、气流组洪织与换气毕为了特定目孙的而在室内歼造成一定的燥空气流动状户态与分布，较通常叫做气笑流组织。一常般来说，空鹊气自送风口向进入房间后丝首先形成射士入气流，流须向房间回风容口的是回流踪气流，在房饲间内局部空炎间回旋的则孔是涡流气流夸。为了使工辩作区获得低波而均匀的含总尘浓度，洁丹净室内组织乐气流的基本详原则是：要锄最大限度地寿减少涡流；斧使射入气流库经过最短流蝴程尽快覆盖只工作区，希窃望气流方向赶能与尘埃的调沉降方向一今致；使回流枝气流有效地着将室内灰尘买排出室外。茶可见洁净车粱间与一般的款空调车间相松比是完全不唤同的。空调欺车间为了获遵得均匀的温咽湿度而用紊余流度大的气趋流方式，使舒射流同室内身原有空气混披合，并把工绘作区置于空提气得到充分蔬混合后的回敏流区内。睛洁净室的气以流组织型式栏见表2-4给，换气次数项的确定，应擦根据热平衡刮、风量平衡胃以及净化要把求计算而得径到，并取最月大值。灭表2-4欲气流组织谈空气洁净度娃100级皇10000姻级固10000刷0级忆30000师0级担气生流蹄组御织直型否式稻气流蛇流型仪垂直单向流猛水平单向流晒非单向流恐非单向流斩非单向流伞主狠要岔送赴风均方睛式活1.顶送(歇高效过滤器米占顶棚面积长>砍60%)悦2.景侧布高效过啄滤器.顶棚受设阻尼层送谷风愈1.侧送(闪送风墙满布虫高效过滤器风)经2.侧送(幸高效过滤器设占送风墙面鸭积>40%见)喊1.顶送友2.上侧墙肢送风偶1.顶送葵2.上侧墙歌送风辰1.顶送怕2.上侧墙斤送风俭主化要弟回队风级方钞式弓1.格棚地绣面回风城2.相对两拒侧墙下部均而布回风口鞋1.回风墙除满布回风口欠2.仰回风墙局部洁布置回风口俩1.单侧墙桃下部布置回片风口翠2.走廊回坦风(走廊内载均布回风口纸或端部集中据回风)贱1.单侧墙肃下部布置回巾风口识2.走廊回乎风(走廊内希均布回风口拐或端部仪器经回风)侦3.顶部布敢置回风(室形内粉尘量大懂或有害物质声时除外)辩1.单侧墙残下部布置回开风口走廊回技风(走廊内笔均布回风口察或端部集中燥回风)碎2.顶部布携置回风(室絮内粉尘量大锤或有有害物简质时除外)棚5、正压控稳制肥为防止外界鼓污染物随空摊气从围护结艰构的门窗或惧其它缝隙渗乘入洁净室内搭，以及防止换当门开启后包空气从低洁酿净区倒流向孟高洁净区，捞必须使洁净伙室内的空气受保持高于邻质区的静压值欧，这是空气跑净化中的又饰一项重要措越施。椅洁净室正压垮是通过使净足化系统的送蜜风量大于回父风量和排风主量的方法来度达到。维持沿洁净室正压中所需的负量框，要根据围墙护结松密封鸭性能的好坏罗来确定。幕实测表明当熔洁净室正压斑为5剩pa塘时，已能满米足洁净室洁绝净度对正压接的要求，但龄这是最低限之度的正压值胳。在此正压唱值下，多数蔬洁净室所需陵的维持正压沿风量为2-邻4次/柔h蛙换气次数。稀为了节能，愁建议把围扩屠结构做得尽储可能严密，酱正压所需的许风量按1-案2次/痛h尊换气次数选葬用。司实测中多数确洁净室处于虹10P脑a贝左右的正压僻值，建议采还用正压值时四所需的风量椅按2-3次旗/跌h规换气次数选蚁用。达到洁亦净室正压要拿求的措施，丝可按表9-冶6选用。句洁净室正压栽装置材纸柜岂谦三堪云表9-6谈名称跪特点孙备注兰回风口装空昆气阻尼过滤粒层得1、结构简膊单雨2、经济碎3、室内正梦压有些变化助，随着阻尼亏层阻力逐渐森增加而有引文起上升拨1、仅适用当于走廊或套刑间回风方式旁2、阴尼层丹一般用厚5能-8河mm抵泡沫塑料或辨无纺布制作认3、阴尼层述一般1-2汁个月清洗一怀次，以维持畏室内正压不锡致过高捐余压阀（不扬建议用）匪1、灵敏度胶较高。鱼2、安装简涛单。雷3、长期使怒用后，关闭塑不严。伏1、当余压漂阀全关时，屯室内正压仍少低于预定值况，则无法控碎制晒2、位置一坡般设在洁净遵室下风侧的称墙上院3、生产装馋配式洁净室警的工厂，一树般都有机械洒余压阀产品碌，南京晨光姥机器厂生产兽有电支余压蒸阀置差压式电动幕风量调节器乳1、灵敏度然高，可靠性等强僚2、设备较汪复杂通3、主要用季于控制回风远阀和排风阀父当正压低于加或高于预定柿值时，可自速动调节回风抖阀或排负阀胃，使室内正斤压保持稳定峡可开式单层奶百叶回风口畜配带调节阀例（推荐用）胜结构简单、希安装简单。待调节方便可箭靠。鸟位置一般设悬在洁净室下盐风侧的墙上武，使室内正贵压保持稳定兄举例如某制订药厂的洁净渡室，当相对丹于邻区的压狐差从+0臭54mmH全2族O降至-1特24mmH醋2且O时，尽管健把换气次数灯从17次/塔h升至41映次/H，而墨室内含尘浓影度仍然从1妹16粒/L摸增加到89薯1粒/L（拳表2-5）走。魔表2-5洁惑净室内压力液变化对洁净庙度的影响赢室内相对于检邻区的压力厕（mmH耕2涨O礼）火换气次数烟(次/h荒)县含尘浓度>鞋0.5凡μ渔m间(穷粒/L)老测定条件疲-24先0.54用41谎17骨891生116原三台洁净台扔运转有四人梨坐在室内工到作钩针对室内不唤同洁净度的崇房间而言，传我国GMP卡规定其静压千差(Pa)稀≥杨0稀5mmh忧2桐O）以及洁投净区与非洁墙净区之间趣≥青10Pa（森1西0mmH弓2熔O）。味但工艺过程挥产生大量粉支尘、有害物减质、易燃、兆易爆物质的能工序，其操输作室与其它避房间或区域矿之间应保持骡相对负压。习这时可将走姓廊做成与生正产车间相同报的净化级别听，并把静压臣调得高一些仆，使空气流毫向产生粉尘妄的房间需——银即新规范要缴求固体制剂让生产车间的昏洁净走廊正等压大于产尘慧的洁净室。庄此外，制造琴或分装青霉京素或致过敏古性等药物的吃洁净室有特叠殊要求，即误要阻止外部州污染的流入窗，又要防止每内部空气的辉流出。因此例，室内既要满保持正压，婚与相邻房间币或区域之间恭要保持相对肥负压。荣十、水和气刘体的净化核1、水的净仁化等医药工业工痒艺用水分为脱饮用水、软筑化水、纯水厌（即去离子赢水、蒸馏水受）和注射用杀水。遵制剂生产用相水，从开始弹应用自来水尘，进一步采醒用了纯水（邪包括去离子事水及蒸馏水拉）和注射用翁水，更重要悦的是还规定岭了灭菌锅和甲灭菌产品的欺冷却用水。爹通常工业用方原水为自来异水，它是用投天然水在水堤厂经过凝聚油沉淀与加氯埋处理得到的娃，但用工业鞭标准来衡量摧，其中仍然昨含有不少杂聚质，主要包导括溶解的无内机物和有机是物、微细颗吴粒、胶体和把微生物等。吓溶解的无机宁物是纯水处幕理的主要对吧象之一：它辈们表现为等迷当量的阳、棍阴离子。阳溜离子如N估a策+值C乐a亮++至……熊等，阴离子倾如SO桂4梳、Cl、N水O红3舱……方等。溶解的渐有机物，如疮油脂碳氢化串合物、工业闯有机废水、宁洗涤剂以及打微生物的代拾谢产物等，孔其特点是不阅带电，但极叫微细。悠微细颗粒包正括各种悬浮孝或沉淀的固详体粒子，它糟们不仅在原烈水中数量众文多，而且水逢的处理设备用以及分配系书统等各个部逐位都不断产时生脱落物。毛胶体物包括枝溶胶类，例浩如硅酸、铁惑、铝的某些躬化合物，也竖包括一些高巧分子化合物碌如腐植质胶者体等。它们皮的粒径比微蝇细颗粒要小疮得多。微生苗物包括细菌拾、浮游生物殿及藻类。其发中特别是细索菌，为纯水张制备中难以周对付的一个币方面，包括赢病毒与热原集在内，粒径稀属于横μ盐m畏级及N振m灶级。并且条鼻件适当时它艘们就会在离江子交换树脂迷、活性碳、抖贮水罐以及劲各种阀门与凤管道中高速香繁殖。细菌订本身具有粒离子的一切特牢性，菌体上恢并且往往含鲜有金属离子深，又同时是蚀有机物，需烂要采取综合也措施处理。裂“塑纯水绑”遣或辩“虑超纯水辛”配的具体指标筋是要根据不屋同使用目的代来确定的，痛用于医药工蛇业时主要指降标是电阻率暮和细菌、热亿原；工业用耀水的透“渡纯度畜”赛是相对而言纱的，通常除芳软化水外，才多把脱盐水棵、纯水和高用纯水笼统称米之为纯水。桐在医药工业磨上，纯水还蒜包括蒸馏水恼，其电阻率叠（25疲℃害）在0嚼1~1忽0耻10辛6穿~1蜓0尊10皆7洪Ω洋/忆cm冻之间，剩余回含盐量在1鲁~5mg/跨L~0亮1mg/L厦以下，有一沙个相当宽的隶区间。实际众上的理想的预“厨纯水沈”死是没有的，优因为它具有阁极高的溶解净性和不稳定奶性，极易受心其它物质的垄污染而降低另纯度。胃饮用水诊须用自棍来水或水质摸较好的井水冬为水源，去抢离子水必须办用饮用水为旁水源，经离右子交换而制唤备，蒸馏水常可用饮用水默经蒸馏而制钻备，纯水仍根不能去除热赛原，所以注文射用水必须糟用上述方法吗制得的纯水傻再进一步通随过蒸馏而制梳备。夫纯水制备是柱以原水为原遥料，经逐级余提纯水质使线之符合生产梁要求。纯水圈制备系统没痒有一种固定皱模式，要综拍合权衡多种亦因素根据各司种纯化手段舱的特点灵活夜组合应用。摊既要受原水尾性质、用水撇标准与用水胡量的制约，驴又要考虑制双水效率的高暴低、能耗的麦大小、设备坡的繁简、管甚理维护的难深易和产品的葱成本。朱为了保证纯卵水水质稳定嗓，制成后应犯在系统内不植断循环流动舒，以达到封“凡流水不腐榴”盯的目的，即堤使暂时不用绍也仍要返回匪贮槽重新纯腥化和净化，凭再进行循环蹦，不得停滞辫。匀净化水制备均及管道葬制备净什化水和输送鞋净化水的管飞道及安装必桑须采用符合淡卫生学要求单的材料和安未装措施。猜2、气体的格净化世药品生产企熟业所用的工州业气体主要碌指压缩空气绒和作为保护品性气体用的软氮气。务与药物接触蛇的压缩空气先以及洗瓶、失分装、过滤碑用的压缩气矿应经除油、耕除水等净化漂处理。锤评价工业气谎体洁净度的文指标一是纯脸度，二是气邪体中夹带的凑尘粒以及细椅菌数。市售灰的各种瓶装逮氮气，空气践中的含尘量锅为1140吼～265粒竿/L（每0细3糊μ辩m湾）。从气体切发生站用管设道输出的气宴体中含尘量艇大于600火粒/L（樱≥蚂0探3死μ专m待）。而生产钉用气体一般袄要求的含尘蓬量不大于3振5粒/L（此≥凉0誉5咬μ蹲m巷）。故须装啊设尘粒过滤支器。医药工瓣业所用气体窜，其管道末乔端使用的过丙滤器多采用床微孔滤膜，左滤膜的孔径乱不同，有0惯22宝μ物m况、0局45编μ纳m阀、1悄μ洋m假、3翅μ析m毯、5西μ柴m霉等，从而得嗓到的净化程剃度亦不同，盏高效空气过贸滤器对于并≥采0斩3加μ茅m仅粒径的尘埃燕可以达到1奇00级，是铜目前用作终钟端净化的主戏要手段。高状效空气过滤显器有平板式渣、筒式和折高叠式等，并瑞按气体流量俭的不同分为着若干型号。这3、洁净区杀域的排水嘉洁净区排水皮系统系指室减内排水系统政。香室内排水系漏统的任务是即将自洗涤与满卫生器具和寇生产设备排说除的污水以浅及降落在屋步面上的雨水牧、雪水迅速保排到室外排婆水管道中去文，同时药品拢生产的洁净拳要求需防止贪室外排水管是道中的有害弯气体、臭气之、有害虫灯透进入室内，盐产生微生物渣污染，并为茎室外污水的叉处理和综合立利用提供便寺利条件，因跌此洁净区域念的排水系统母也极其重要象的。兰医药工业所础产生的污水境有三类：茫（1）生活尼污水包括卫划生洁具、洗匙手设施、淋认浴设施等排碑出的污水；浓（2）生产银废水是生产养过程中所产伤生的污水和蔬废水，包括喉设备及容器竟洗涤用水、梳冷却用水等控；僵（3）雨水施包括屋面的修雨水及融化忘的雪水。凝其室内排水需体制一般采窜用分流制，旦生活污水、幅排水设计规坊范（TJ1凶3滋-74圈）外，还必钢须遵守GM窃P的有关规笑定。采取的擦措施主要有服：升（1）10专0级的洁净呆室内不宜设快置水斗和地珠漏，100续00级的洁乌净室应避免购安装水斗和概地漏，在其洽它级别的洁呆净室中应把提水斗及地漏柱的数量减速因少到最低程贸度；坝（2）洁净急室内与下水吹管道连接的母设备、清洁观器具和排水鞋设备的排出燕口以下部位赴必须设存水子弯或水封装呢置；燕（3）设在雹洁净室的地症漏，要求材惑质不易腐蚀蓬（内表面光山洁，例如不筐锈钢材料）鸦，不易结垢收，有密封盖衡，开启方便鼓，能防止废腐水废气倒灌无，允许冲洗处地面时临时蹈开盖，不用财时则将盖盖蚀死，必要时帅还应根据产珠品工艺要求夕，灌以消毒充剂消毒灭菌匹，从而可以稼较好地防止烫污染（现在酱国内已开发耐了这种医药河工业的新型卵专用洁净地姑漏）；啊（4）质监头部门及生产休上产生的酸滥碱废水亦应柏设置专用管伯道，并采用牌PVC（塑院料管或AB撕S工程塑料慈管，引至酸享碱处理装置惹；女总之，洁净济区域应尽量府避免安装水关斗和下水道次，而无菌操瑞作区应绝对避避免。如需兴安装的则设侵计时应考虑间其位置便于哑维护、清洗么，使微生物玉污染降低到伯最小程度。歪十一、洁净靠室的测定妈验证通常是贸由安装确认央、运行确认匀、性能确认补组成的，其孔中仪器仪表跑的校正应归塘属于安装确染认，性能确泻认是作最后信的判断。在扶生产或工艺桌验证上，性动能确认是检毁验该工艺过甚程的最终目判的。在生产热环境验证上洗、性能确认蛛是对HVA炉C系统是否熔能达到规定侄的洁净度做惧出判断；我期们将性能确老认称作为离“领洁净度测定珍”黎。医药工业在洁净室的洁谁净度包括悬借浮粒子和活炉微生物两个孔方面，因此白洁净度的测马定主要进行让悬浮粒子和峰活微生物的放测定。店1、悬浮粒悔子测定酬悬浮粒子的宴测定可参见怒国家医药管叶理局颁发的份行业标准《粉医药工业洁沿净室和洁净心区悬浮粒子坛的测试方法每》（以下简惯称为《粒子室测试方法》回，其基本内链容如下：锅（1）悬浮演粒子的测定纪方法主要有起显微镜法及禽自动粒子计区数法。举①缝显微镜法脆：显微镜法救是用抽气泵清抽取洁净室降内的空气，脱把在测定用浅的滤膜表面淘上捕集到的鹿粒径中大于蒸5袜μ鸽m就的粒子，按获悬浮状态连管续计数的方莫法测定。用孟显微镜法测衔定的直径为全粒子的最大河直径。繁②魂自动粒子计