GMP厂房设施设备-20130911

GMP厂房设施设备-20130911第一页，共100页。实施GMP的目的2保证药品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。污染、混淆和人为差错第二页，共100页。

目

录●本章修订的目的●《厂房与设施》的主要内容●与98版相比主要的变化●关键条款的解释第三页，共100页。本章修订的目的●厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大避免污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。●企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与设计，质量管理部门应负责审核和批准设施的设计并组织相关验证予以确认其性能够满足预期要求。第四页，共100页。《厂房与设施》的主要内容●厂区的选择、设计;●厂房与设施的维护管理；●必要的通风、照明、温度、适度和通风设施的设计、安装和运行于维护；●厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置；●生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能。第五页，共100页。与98版相比主要的变化●

98版厂房与设施共23条，2010年版将厂房与设施条款增至33条；●

增加厂房与设施的总的设计原则

-最大限度污染，交叉污染、混淆和差错的发生●

根据不同区域要求规定基本要求

-生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估

-明确药品与非药用产品的生产厂房共用限制要求●关键的洁净设施的设计原则的变化

-洁净等级的变化，采用ISO14644标准

-强调具体的洁净区域温湿度的数值的要求

-不同洁净等级直接的压力为10Pa

-非无菌药品药品暴露操作去结晶化级别

参照“D”级设置。

-增加扑尘控制的系统要求

第六页，共100页。第一节原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。●新增条款●提出厂房选址、设计、建设与维护总的控制原则，防范风险的发生。7第七页，共100页。第一节原则

第三十九条：应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

●新增条款

●增加对厂房选址时需要控制的原则性要求，进行风险防范

●厂房选址应避免其周围环境的影响，如厂房地理位置制药企业所处的周边环境是否远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向，是否处于污染源的上风向侧，避免受到污染的风险发生。第八页，共100页。第一节原则第四十条：企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理。●完善条款●在98版规范第8条的基础上，提出厂区和厂房内的人、物流走向应合理的要求。厂区人流与货流分离；厂房内要分别设置人、物流入口，并符合工艺路线，同时考虑废弃物出口。●厂区内的主要污染风险来源是道路扬尘，尘土飞扬等风险，将增加大气中的含尘量。●生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍，厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。第九页，共100页。第一节原则第四十一条应当对厂房进行适当的维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

●完善条款●根据原98版规范第四十八条款的基础上，提出对厂房定期维护的管理要求。●厂房维护操规程应包括定期进行检查、制定整改措施，并进行跟踪确认的要求。

第十页，共100页。第一节原则第四十二条：厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。·新增条款·增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到保持。·相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公用系统设备，如制水机/HVAC机组等。适当的照明：考虑区域的功能和产品性能（洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室（区）不宜低于150LX，光照均匀度≥0.7。对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明）。适当的温、湿度、压差：应与其生产及工艺要求相适应，无特殊要求时，温度在18-26℃，相对湿度在45%-65%为宜。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10Pa。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。产生粉尘的操作间与相邻的房间应呈相对负压。第十一页，共100页。第一节原则第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物的进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂，烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染

●完善条款●在98版规范第十条款的基础上，提出在设计时需要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置。另外，强调避免使用化学方法进行灭鼠、灭虫对产品带来的风险的要求。●不强求具体的做法，关注效果第十二页，共100页。第一节原则第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。●新增条款●配合本规范的第33条的实施在加厂房设计和安装时，需要增加防止未经批准人员进入的控制要求。●另外也强调在厂房设计时，生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。第十三页，共100页。第一节原则第四十五条：应当保存厂房、公用设施、固

定管道建造或改造后的竣工图纸。

●新增条款●增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣工图予以保持的要求，确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。第十四页，共100页。第二节生产区●生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要；生产厂房的设计从设施布局、HVAC、关键操作工序操作间的设置：●企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生产设施和设备的共用、专用或独立，操作间压差、废气排放、进排风口的设置应考虑降低污染和交叉污染。●生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合理布局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。●生产厂房应具备一定的辅助设施，满足正常生产的需要。第十五页，共100页。第一节原则本节回顾：

厂区内外环境人、物流设置厂房内基本条件防昆虫及其他动物维护措施第十六页，共100页。第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产B．肉酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

第十七页，共100页。第二节生产区●完善条款●本条款根据98版规范第九条、第二十条、第二十一条等三个条款的内容重新编写，根据98版实施中出现概念容易混淆、规定较为分散的情况，修订为一个条款。●增加对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求。评估报告对公用设施和设备生产的产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性。●对于需独立设施或独立设备生产产品类型重新进行了划分。●对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品特性，分为三个层次：

-专用和独立的厂房、设施和设备；

-专用的设施和设备，其它药品生产区域严格分开；

-应当使用专用的设施和设备；也可以采用阶段性生产或保护措施。第十八页，共100页。第二节生产区第四十七条生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。●完善条款●本条款根据原98版规范第十二条的基本原则重新进行了语言表述，拆分为二条分别对生产区和贮存区的第57条款进行规定。●同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序存放”，强调风险的预防●生严区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计算和预留，应考虑一下几点：一原材料：必须的的接收和暂存间以及物料运输／存放空间一生产：部件、物料、中间体、半成品、待包装品和包装；一成品：必需的暂存间和物料运输、存放空间；一废弃物料：原料和成品。第十九页，共100页。第二节生产区第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。

口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。第二十页，共100页。第二节生产区·完善条款·根据原规范第十五条、第十六条、第十七条有关洁净生产区洁净等级、区域压差、温湿度条件等控制要求，合并为一个条款进行系统描述，主要变化如下：-对洁净区域的温湿度环境，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件；-对不同洁净级别之间的压差，进一步低级别向高级别的污染影响，考虑压差计的误差范围，由原先规范规定的“5Pa”修订为“10Pa”，以保证合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。·洁净生产区的环境空气指标一般包括：-质量（每立方米的尘埃粒子数>-风速-气流组织-压差-温度和湿度第二十一页，共100页。第二节生产区空调净化系统定义：有空气净化能力的，能调整空气的温度和湿度的空调系统功能：*加热、冷却、除湿、加湿*对空气进行过滤*调整送、回风量，控制压差*控制气流组织形式目的：保护产品、保护人员，保护环境初效过滤器：主要是大于10μm尘粒中效过滤器：主要是1~10μm的尘粒亚高效过滤器：主要是小于5μm的尘粒高效空气过滤器：主要是小于1.0μm的尘粒第二十二页，共100页。第二十三页，共100页。第二十四页，共100页。第二十五页，共100页。生产区域的洁净级别按照IS014644标准划分原则，设置为A/B/C/D四个级别第二节生产区洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA级(1)352020352020B级3520293520002900C级3520290029000D级29000不作规定不作规定第二十六页，共100页。第二节生产区对于口服固体制剂生产洁净空调系统，修订为参照D级区域

标准进行设置相关净化空调系统，其HVAC系统设计需要考

虑以下因素的控制：

--渗透，

·防止未经处理的空气成为污染源；

·生产厂房应维持与外界成正压状态；

·生产厂房应密布。

--交叉污染控制

·合理的梯度压差

·也可以通过置换方式（低压差，高流量）、压差方式（高压差，低气流）或物理屏障方式实现防护功能；

--温度与相对湿度控制

--粉尘控制

--排出气体（废气）中的粉尘处理

第二十七页，共100页。第二节生产区《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》

—GB/T16292-2010《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》—GB/T16293-2010《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》—GB/T16294-2010上述3个标准均从2011年2月1日起实施《大型蒸汽灭菌器技术要求自动控制型》—GB8599-2008（2009.12.31实施）

第二十八页，共100页。第二节生产区检查小提示—空调机房1.机房现场是否整洁？管道标识是否齐全？2.各种风管、空调箱、送回风机组、制冷系统、加热系统等设备的安装是否牢固、严密？3.人员是否熟悉设备并能熟练按相关文件进行操作？4.初、中效过滤器是否有指示压差的装置？是否按规定进行清洗或更换？清洗或更换是否有记录？5.净化机组在下班后运行情况？6.停机时，是否有防空气倒流的装置？7.洁净区空气消毒周期？消毒方式？记录？第二十九页，共100页。第二节生产区第四十九条洁净区的内表面（墙面、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒无脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。●完善条款●根据98版规范第十一条重新进行了描述，

删除了“墙壁与地面的交界处宜成弧形

或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便

于清洁”第三十页，共100页。第二节生产区第五十条：各种管道、照明设施、风口和其

他公用设施的设计和安装应当避免出现不易

清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其

进行维护。

●完善条款

●根据原规范第十三条有关洁净区墙壁与设备、管路连接处装修要求的条款，提出公用系统、设施的设计、安装和维护不得对药品生产环境造成不良影响。

第三十一页，共100页。第二节生产区第五十一条：排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。●完善条款●根据98版规范第十八条的有关在洁净区内设置排水装置的要求的条款，进一步明确增加对排水装置的具体技术要求。如排水地漏建议采用上部水封密封，加上地面下部U型弯水封双水封密封装置第三十二页，共100页。第三十三页，共100页。第二节生产区第五十二条：制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。完善条款根据98版规范第二十七条对称量室设置要求的条款，根据

称量操作实际控制需要，其称量操作为药品暴露区域，强调称量室的专用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差错的发生。鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：

一产品与操作人员之间的密封与隔离

一交叉污染的控制

一用于操作间室内清洁和设备清洗的设施

一操作人员的更衣和设备清洗

一各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区

一所用辅助用具，如铲子、量筒等。第三十四页，共100页。第二节生产区第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染便于清洁。●完善条款●根据98版第二十四条的对洁净区产尘操作区域的控制的条款，进一步规范了防止粉尘扩散、避免交叉污染的方法。●常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手段。第三十五页，共100页。第三十六页，共100页。第二节生产区第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当由隔离措施。

●完善条款

●根据98版规定第七十条第三项有关包装生产线共用一个区域规定的条款，提出混淆或交叉污染的管理要求。

第三十七页，共100页。第二节生产区第五十五条：生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。·完善条款·根据98版第十四条有关洁净区照度要求的条款，考虑规范的严谨性和科学性，强调适度的照明要求。·对于有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操作者的操作要求。第三十八页，共100页。第二节生产区第五十六条：生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。

●条款

●根据药品生产的控制要求，需要在生产区域设置中间控制区域，便于规范控制区域设置的规范性，把原规范附录4的内容调整到通则中进行规定。

●提出在生产区设置中间控制区域的基本原则。

●对于制剂生产中的生产过程控制操作，一般采取在单独、专用的操作间进行；对于包装生产的中间过程控制，一般采取在包装生产（线）区域设置过程控制台的方式。第三十九页，共100页。第三节仓储区●应根据物料或产品的贮存条件、物料特性及管理类型设立相应的库、区、其面积和空间与生产规模相适应。

●仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温、湿度、光照），其条件应经过确认和验证，并进行检查和监控。应当采用连续监控措施。

第四十页，共100页。第三节仓储区第五十七条：仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。●完善条款●本条款根据98版规范第条的基本原则重新进行了语言表述，拆分为二条分别对生产区和贮存区进行规定。同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序存放”。●“有序存放”含义要求物料存放应按品种、制造（生产）批次分类存放，能够有序转运和质量控制，防止混淆的发生。第四十一页，共100页。第三节仓储区第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并由通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。●完善条款●根据98版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的控制内容，拆分为本规范第五十八条和六十三条二个条款进行编写。●进一步明确了对于仓储区仓储条件的求。●提出了对温湿度进行定期监测的管理要求。

第四十二页，共100页。第三节仓储区第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。●新增条款●对高活性的物料或产品、包装材料的特殊管理要求，强调对上述物品的安全防护，需增设防盗、防丢失安全贮存的要求。第四十三页，共100页。第三节仓储区第六十条接受、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁

●新增要求

●考虑物料和产品的接收与发运操作，避免外来污染物对生产区域的污染和保护物料和产品的需要，增加对接收、发运区域布局和装置提出专门的要求。

第四十四页，共100页。第三节仓储区第六十一条

如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。●新增条款●根据防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产品的误用，需采用合理的贮存控制要求，确保这些特殊状态下物料和产品的安全存放，增设单独隔离区或隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进行控制，也提出了原则性的要求。●替代方法可以采用货位质量状态控制、隔离网（绳）等方式。第四十五页，共100页。第三节仓储区第六十二条:通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。

●完善条款

●根据98版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，

根据条款的控制内容，拆分为二个条款进行编写。

●提出设置独立的取样区的要求。以便于不同生产规模、生产设施的企业灵活设置。

●独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生的污染、交叉污染和差错等风险的发生。

●如果在生产和质量检验操作区域进行取样，需要专门的污染、交叉污染、差错风险防范的相关操作规程。

第四十六页，共100页。第四节质量控制区●实验室设施是开展质量控制检测的必要条●实验室的设计应确保其适用于预定的用途，实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。第四十七页，共100页。第四节质量控制区第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。●完善条款●根据98版规范第二十八条有关实验室设计原则的条款，进一步明确了实验室的设置区域的基本原则。●关于微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验室的设置要求参照《中华人民共和国药典》相关的规定。第四十八页，共100页。第四节质量控制区第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当由足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。

●新增条款

●提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本的工能需求项目。第四十九页，共100页。第四节质量控制区第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器受静电、震动、潮湿或其它外界因素的干扰。●完善条款●根据98版规范第二十九条有关精密仪器安装原则要求的条款，进一步明确根据实际需要，设置合理的仪器工作环境控制。第五十页，共100页。第四节质量控制区第六十六条处理生物样品或放射性品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。

●新增条款

●规范制药企业对生物或放射性等特殊物品的管理的要求，强调实验室相关设施、装置应符合国家有关规定。第五十一页，共100页。第四节质量控制区第六十七条实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。●完善条款●根据98版规范第三十条的对实验动物房设计和建设要求的条款，提出设置独立空气处理设施及动物的专用通道的要求。第五十二页，共100页。第五节辅助区●辅助区域的设置有利于工艺操作的实施和满足员工的个人需求，必须提供相适应的辅助空间。●药品生产常见的辅助区域有：产品和物料的检测设备空间、维修空间、缓冲间、员工休息室等等。第五十三页，共100页。第五节辅助区第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。

●新增条款

●考虑制药企业员工工间休息需要有一定的场所，规范其设置休息室的基本原则要求。第五十四页，共100页。第五节辅助区第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应，盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。●完善条款●根据98版规范第五十一条有关更衣室和浴室及厕所设置要求的条款，进一步明确更衣室和盥洗室设置的基本原则和适应性要求。第五十五页，共100页。第五节辅助区第七十条维修间应当尽可能远离生产区，存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。

●完善条款

●考虑制药企业员维修操作的需要，规范其设置的基本原则要求。第五十六页，共100页。第五章设备第五十七页，共100页。

目

录●本章修订的目的●《设备》主要内容●本章内容框架●与98版相比主要的变化●关键条款的解释第五十八页，共100页。《设备》修订的目的●设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。

●设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。

●建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续验证状态。

第五十九页，共100页。《设备》的主要内容

●设计与安装●维修与维护●使用和清洁●校准●制药用水第六十页，共100页。与98版相比主要的变化●对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。

●并要求建立文件化的设备管理系统。

●依照IS012001有关计量管理的基本原则，增加了对计量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写了对计量管理部分的条款。

●根据制药用水系统的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、监测等环节，提出明确的管理要求。第六十一页，共100页。第一节原则第七十一条设备的设计、造型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

●完善条款

●根据98版规范第三十一条的有关设备设计、选型和安装的要求条款，根据原条款基本原则重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。第六十二页，共100页。第一节原则第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。●完善条款●根据98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防性维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。●本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。第六十三页，共100页。第一节原则第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。

●新增条款

●基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。第六十四页，共100页。第二节设计与安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备便面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。

●完善条款

●将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。

●提出不得向药品中释放物质的管理要求。第六十五页，共100页。第二节设计与安装第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。●完善条款●将原规范第三十五条的有关计量管理要求条款，拆分为第七十五条、第九十条、九十一条、九十二条、九十三条等四个条款进行编写，并增减相应内容。●强调工艺参数的管理要求。第六十六页，共100页。第二节设计与安装第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。●完善条款●将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。●针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。●级别相当的含义是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。第六十七页，共100页。第二节设计与安装第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。

●新增条款

●避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。第六十八页，共100页。第二节设计与安装第七十八条生产模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应的记录。

●调整条款

●根据98版规范附录三第九项有关生产模具管理的相关要求，全文引用，增加“相应记录”的要求，强调文件化管理。第六十九页，共100页。第三节维护与维修第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量

●完善条款

●将98版规范第三十六条内容拆分为第七十九条、第八十条、第八十八条等三个条款进行编写。

●根据从设备的安装、维护和保养操作的过程分析，对原条款的内容进行完善。第七十页，共100页。第三节维护与维修第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。●完善条款●对98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用(第八十三条)和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。●提出设备预防性维护工作文件化的要求。第七十一页，共100页。第三节维护与维修第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。

●新增条款

●本条款旨在强化设备变更控制管理第七十二页，共100页。第四节使用与清洁第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程

●完善条款

●延续了98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的要求。

●本条款明确编制设备操作规程的要求，必须覆盖主要生产和检验设备。第七十三页，共100页。第四节使用与清洁第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用●新增条款●明确生产设备使用的基本原则，结合验证的相关要求，突出验证工作的目的性，保持生产设备处于持续验证的状态。第七十四页，共100页。第四节使用与清洁●完善条款●根据98版规范第四十九条重新进行编写，细化设备清洁操作规程的要求，如：“如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备进行消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。还应规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限”等项目要求。第七十五页，共100页。第四节使用与清洁第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。

●新增条款

●明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染

第七十六页，共100页。第四节使用与清洁第八十四条

应当按详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。

如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。第七十七页，共100页。第四节使用与清洁第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。●完善条款●根据98版规范第三十七条和第六十一条有关要求，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念●本条款明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等等信息，以强化记录的追溯性第七十八页，共100页。第四节使用与清洁第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。

●完善条款

●将98版规范第三十六条的有关内容，在修订时拆分为七十九条、八十七条、八十八条等三个条款进行编写。统一

规范设备状态标识内容。

●强调生产设备标识的目的与标示信息。

第七十九页，共100页。第四节使用与清洁第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当由醒目的状态标识。●完善条款●基本沿用98版规范的相关要求，增加了“质量控制区”不合格设备的管理要求。第八十页，共100页。第四节使用与清洁检查小提示1.是否制定了设备或系统的操作、维护保养及清洁的SOP,并制定了设备维护计划？维护维修是否有记录？2.现场操作人员是否熟悉设备并能熟练按相关SOP进行操作？3.设备所用的润滑剂是否对产品有污染的风险？4.关键设备是否有专门的清洁方法？结合产品的特性查清洁方法是否适用？5.容器具的状态标识是否齐全并符合要求？6.清洁后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的风险？第八十一页，共100页。第四节使用与清洁第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。

●内容调整条款

●针对实际情况对98版规范第三十三条内容进行了适当调整。

第八十二页，共100页。第四节使用与清洁第九十一条应当确保生产和检验试验的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。●新增条款●进一步明确校准工作的目的性，即确保数据准确可靠。第八十三页，共100页。第五节校准第九十条

应当按照操作规程和校准计划定期对生

产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。

●完善条款

●将98版规范第三十五条的有关内容拆分为第七十五条、第九十条、九十一条、九十二条、九十三条等四个条款进行编写。

●根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围”。

第八十四页，共100页。第五节校准第九十二条应当使用计量标准器进行校准，且所用计量标准器应当负荷国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。

●新增条款

●根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的标准计量需进行溯源的要求。

●提出校准记录所应当包含的记录内容。第八十五页，共100页。第五节校准第九十四条不得使用未经校准、超过校准的有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。

●新增条款

●根据计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备仪器

第八十六页，共100页。第五节校准第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当由明显的标识，标明其校准有效期。●完善条款●按照98版规范原条款的基本原则，结合计量管理专业术语和管理要求，规范了剂量相关专业术语的使用●提出增加校准有效期的标识要求。第八十七页，共100页。第五节校准第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。●新增条款●针对新增的自动或电子设备提出了相关的管理要求。第八十八页，共100页。第五节校准要求：每个受控仪表有相应的校准数据记录；校准方法应该在SOP中被明确定义；所有仪表都有唯一的编号，生产、工艺、安全等关键仪表应与铭牌对应；所有仪表都有校准间隔和工艺所允许的可接受偏差保证仪表在校验有效期内使用。第八十九页，共100页。第五节校准﹡要区分校准与检定的定义

校准：指“在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。”校准结果既可给出备测量的示值，又可确定示值的修正值，不判定是否合格。（也可以简单表述为：将检测仪器用标准器或标准样品进行测试、比较，确认其误差在规定限度内）。校准不具有强制性，属于自主的溯源行为

检定：查明和确认计量器具是否