抗原与获得性免疫应答

抗原与获得性免疫应答抗原与获得性免疫应答第1页

天然免疫系统

取得性免疫系统识别对象模式分子抗原表位免疫记忆有无产生条件与生俱有生后受抗原刺激产生免疫类型非特异性免疫特异性免疫抗原与获得性免疫应答第2页免疫应答类型及特点类型

天然免疫（非特异）取得性免疫（特异）参加成份作用特点1、皮肤黏膜（理/化）2、肥大C、吞噬C、NK3、分子（补体）1、T细胞（细胞免疫）2、B细胞（体液免疫）3、APC（DC）1、快。早期~96H不经克隆扩增分化2、非特异性①识别

②反应--炎症3、无免疫记忆1、迟。96H~T、B经克隆扩增分化2、特异性①识别TCR、BCR、MHC②效应Th1、CTL、Ab3、免疫记忆抗原与获得性免疫应答第3页一、

抗原Antigens，Ag免疫应答类型：

抗原是指能被免疫细胞抗原受体（TCR或BCR）识别，诱导T、B细胞发生免疫应答并与免疫应答产物结合发生反应物质。（识别、应答、结合）T细胞免疫应答和B细胞免疫应答。（细胞免疫应答和体液免疫应答）正免疫应答和负免疫应答。负应答即免疫耐受。特异性免疫应答与非特异性免疫应答抗原与获得性免疫应答第4页1无应答--

抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态2抗原特异性体液和细胞免疫应答（正性应答）

宿主今后一段时间里对该抗原保留免疫记忆，处于免疫状态3超敏反应

抗原特异性免疫应答伴有较强炎症反应或组织损伤4诱导免疫耐受（负性应答）

宿主在今后一段时间里对该抗原处于无反应状态外来抗原进入体内可能产生四种不一样结果：抗原与获得性免疫应答第5页Antigen（抗原）

Antigenicity（抗原性）Immunogen（免疫原）Immunogenicity（免疫原性）Toleragen（耐受原）Allergen（变应原）抗原与获得性免疫应答第6页（一）抗原理化特征1、分子量大：10KD以上4、分子构象和易靠近性：与抗原受体构象相互吻合并相互轻易靠近

（二）、抗原异物性2、化学性质：蛋白质，糖蛋白，脂蛋白，多糖类，脂多糖，DNA3、结构复杂：含苯环氨基酸结构4、不一样细胞克隆独特型抗原3、改变了本身成份2、同种异型性1、异种性5、物理状态：聚合抗原与获得性免疫应答第7页（三）抗原特异性抗原决定基：抗原决定基结构：决定抗原特异性特殊化学基团，

又称表位（epitope）

构象决定基：序列上不连续多肽或多糖由空间构象形成决定基。。

线性决定基：序列上相连续氨基酸片段抗原结合价：能与抗体分子结合决定基数目半抗原一价天然抗原多价（共同抗原与交叉反应）抗原与获得性免疫应答第8页（四）、抗原分子中T细胞表位和B细胞表位

T细胞表位（Tcellepitope）：蛋白质分子中能够被MHC分子递呈并被TCR识别肽段。

B细胞表位（Bcellepitope）：抗原分子中能够被BCR和抗体识别部位。T、B细胞表位又称为抗原决定基（antigenicdeterminant）。

抗原与获得性免疫应答第9页Ep1Ep2Ep3T细胞表位（TCellepitope）能够与MHC结合并被TCR识别肽段主要决定于抗原肽段氨基酸线形序列与宿主表示MHC分子相关抗原与获得性免疫应答第10页抗原B细胞表位抗体CDR3表位B细胞表位：（BCellepitope）位于抗原分子表面含有构象依赖性抗原与获得性免疫应答第11页流感病毒血凝素分子抗原与获得性免疫应答第12页T、B细胞表位比较

T细胞表位B细胞表位抗原递呈被MHC分子递呈直接递呈表位受体

TCRBCR性质短肽天然多肽、多糖、脂多糖构型线性构象结构或线性大小9肽或12~17肽数个氨基酸残基或单糖、核苷酸位置抗原分子任何部位抗原分子表面抗原与获得性免疫应答第13页（五）、抗原免疫原性

抗原物理性状：化学性质，分子量，结构复杂，分子构象

抗原与宿主之间亲缘关系：关系越远，免疫原性越强。抗原进入机体路径：皮内、皮下、肌肉、静脉和腹腔等路径诱导正性免疫应答。消化道摄入抗原更倾向于诱导免疫耐受（负性免疫应答）。抗原与获得性免疫应答第14页（六）抗原诱导免疫耐受影响取得性免疫耐受原因：1、抗原：抗原性质：非聚合状态可溶性抗原。抗原剂量：剂量过高或过低抗原进入机体路径：口服2、机体：年纪：胚胎期或新生期。

免疫抑制状态：使用免疫抑制剂抗原与获得性免疫应答第15页诱导免疫耐受耐受原100抗原浓度免疫应答强度耐受耐受抗原与获得性免疫应答第16页完全抗原、半抗原和超抗原

TD（T-dependent）抗原和TI（T-independent）抗原天然抗原与人工抗原内源性抗原和外源性抗原异种抗原、同种异体抗原、本身抗原、独特型抗原异嗜性抗原（六）抗原分类抗原与获得性免疫应答第17页超抗原（superantigens，SAg）：是一类强有力T、B细胞多克隆激活剂，极低剂量（1~10ng/ml）即可激活一些T细胞2~20%克隆发生免疫应答。无须MHC递呈。

完全抗原：能诱导免疫应答并能与免疫应答产物特异性结合抗原。即现有免疫原性又有抗原性物质。半抗原：单独不能诱导免疫应答但能与免疫应答产物特异性结合抗原。即无免疫原性但有抗原性物质。半抗原与蛋白质载体结合后成为完全抗原。

超抗原不是嵌在MHC凹槽中而是附着于凹槽外侧，所以不需要抗原递呈细胞递呈即可直接激活T细胞。内源性超抗原：逆转录病毒编码蛋白质抗原

外源性超抗原：细菌外毒素抗原与获得性免疫应答第18页OVA抗原与半抗原Ab2Ab2Ab1DNPOVA半抗原（hapten）能够作为表位一个别被抗体或者TCR识别物质抗原与获得性免疫应答第19页脂蛋白膜蛋白LPS外膜胞膜膜间质n脂A核磷脂多糖多糖重复单位革兰氏阴性细菌胞壁结构细菌脂多糖（LPS）分子结构天然抗原抗原与获得性免疫应答第20页1212CD40/CD40LB细胞B细胞Th细胞TI-1抗原TD抗原

TI

与TD

抗原CD4抗原与获得性免疫应答第21页b2mTCR-bchainTCR-achain

HomocysteineHLA-A68PeptideInteractionbetweenTCRandhomocysteinepresentedbyHLA-A68C

同源半胱氨酸TCR与HLA-A68递呈同源半胱氨酸相互作用T表位抗原与获得性免疫应答第22页超抗原

TCRVb抗原肽MHC-IIaT细胞APC超抗原Superantigen，SAg

超抗原能与MHC-II分子及TCRb

链结合，从而造成T细胞非特异性活化。抗原肽/MHC抗原与获得性免疫应答第23页

异种抗原：来自另一物种抗原。

同种异型抗原：来自同一物种不一样个体抗原。

本身抗原：胚胎期间未曾接触过或出生后发生了改变本身成份。

独特型抗原：存在于单个T、B细胞或抗体分子上独特抗原，不一样细胞克隆独特型抗原不一样。独特型抗原存在于TCR、BCR和抗体V区。

异嗜性抗原：存在于人、动物、植物和微生物之间共同抗原。抗原与获得性免疫应答第24页预先或与抗原混匀后免疫机体能增强免疫应答物质称为免疫佐剂。完全弗氏佐剂：含矿物油、羊毛脂和死结核杆菌。不完全佐剂：含矿物油、羊毛脂不含结核杆菌。（七）免疫佐剂（Adjuvant）抗原与获得性免疫应答第25页二、取得性免疫系统主要特点

MainFeaturesoftheAdaptiveImmunesystem1、一个细胞克隆一个受体：经过抗原受体（TCR或BCR）特异性识别抗原。5、免疫耐受性：对本身成份产生本身免疫耐受性（天然免疫耐受性）。4、免疫记忆：特异性免疫保持长久免疫记忆。3、免疫效应：免疫细胞最终分化成为效应淋巴细胞，并经过抗体或细胞因子、杀伤性细胞发挥免疫效应。2、克隆选择与扩增：特异性淋巴细胞克隆选择与扩增抗原与获得性免疫应答第26页一个克隆一个受体（TCR或BCR）一个受体特异性识别一个抗原（一）、T细胞和B细胞怎样识别自然界天文数字抗原？T、B细胞所表示抗原受体充分多样性BCR1012TCR5X1017T细胞和B细胞有众多细胞克隆（1012以上）抗原与获得性免疫应答第27页（二）MHC分子与抗原识别（MHC限制性）（三）抗原特异性淋巴细胞克隆与扩增

TCR识别由MHC递呈抗原分子，而BCR能够直接识别抗原分子。

免疫活性细胞在识别抗原之后被抗原激活而快速增殖（即克隆扩增），细胞数量激增上万倍，并分化为效应细胞，少数成为记忆细胞。抗原与获得性免疫应答第28页

外来抗原进入部位发生免疫应答部位（四）外周淋巴器官与淋巴细胞循环（分布广泛，利于识别活化）血液脾脏呼吸道扁桃体和颈部淋巴结消化道小肠黏膜相关淋巴组织（MALT）皮肤受侵部位引流淋巴结抗原与获得性免疫应答第29页（五）克隆去除与天然免疫耐受性T细胞和B细胞在正常情况下不会攻击本身成份，为何？

识别本身成份各种T、B细胞克隆在胚胎发育过程中被去除：识别本身成份各种T细胞和B细胞克隆在识别抗原之后，不发生克隆扩增而是引发克隆凋亡或处于无反应状态（免疫耐受）。抗原与获得性免疫应答第30页三、天然免疫系统与取得性免疫系统相互合作CollaborationBetweenInnateandAdeptiveImmuneSystem抗原与获得性免疫应答第31页

T细胞免疫应答需要抗原递呈细胞（APC）递呈抗原才能开启免疫应答。

B细胞免疫应答需要FDC捕捉抗原，B细胞直接识别抗原，开启免疫应答。（一）取得性免疫应答开启APC：主要是树突细胞和巨噬细胞（即天然免疫细胞）

FDC：淋巴结中滤泡树突细胞。表