影响免疫功能的药物

影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物第1页免疫系统是体内一个特殊能识别异己、排出异己物质系统。免疫防护

(抗病原体侵袭)

免疫稳定

(去除损伤、衰老细胞)

免疫监视

(消除癌症细胞)影响免疫功能的药物第2页免疫应答指免疫活性细胞识别抗原产生应答（活化、增殖、分化等）并将抗原破坏和（或）去除整个过程。非特异性特异性体液免疫细胞免疫

感应阶段增殖分化阶段效应阶段影响免疫功能的药物第3页影响免疫功能的药物第4页影响免疫功效药品是一类经过影响免疫应答反应和免疫病理反应而调整机体免疫功效治疗疾病药品。

免疫抑制剂免疫兴奋剂影响免疫功能的药物第5页第一节免疫抑制剂免疫抑制剂是一类含有免疫抑制作用药品。临床主要用以抑制各种对机体不利免疫反应，如用于器官移植和本身免疫疾病。

影响免疫功能的药物第6页免疫抑制剂作用特点1.对首次免疫应答反应抑制作用强对再次免疫应答反应抑制作用弱；2.对不一样免疫反应产生作用能够不一样如体液免疫和细胞免疫受抑程度不一样，对不一样抗原产生同一免疫反应所需剂量不一样。3.在机体接触免疫原前给予，则免疫抑制作用易产生。4.给药和抗原刺激时间间隔和先后次序影响抑制作用；5.多数免疫抑制剂可产生抗炎作用，但抗炎强度与免疫抑制活性不一定相关。影响免疫功能的药物第7页免疫抑制剂不良反应易诱发感染；长久应用会抑制机体对肿瘤免疫监视作用，使淋巴瘤和其它恶性肿瘤发生率增加；许多免疫抑制剂治疗指数低；钙调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素有肾毒性和致糖尿病作用。影响免疫功能的药物第8页药品分类糖皮质激素钙调磷酸酶抑制剂如环孢素抗增殖/抗代谢剂

如西罗莫司、烷化剂

作用机制

阻断免疫应答反应中关键步骤影响免疫功能的药物第9页影响免疫功能的药物第10页一、肾上腺皮质激素类作用：对免疫反应多个步骤有抑制作用，对细胞免疫反应和体液免疫反应都有抑制作用；还产生非特异性抗炎作用以及抗粘附效应。常见有泼尼松、泼尼松龙和地塞米松等。临床用于变态反应性疾病本身免疫性疾病器官移植后排异反应。影响免疫功能的药物第11页环孢素cyclosporine，环孢菌素与亲环蛋白结合成复合物，然后与钙调磷酸酶结合，抑制Ca2+兴奋丝/苏氨酸磷酸酶活性，而抑制T细胞核因子向核内转移，抑制T细胞基因编码特异细胞因子转录，从而抑制IL-2等转录；增加转化生长因子β（TGFβ）表示。二、钙调磷酸酶抑制剂作用与作用机制影响免疫功能的药物第12页作用特点免疫抑制作用强而毒性小；选择性较高，主要影响T细胞，尤其对T细胞激活早期阶段有强力抑制作用；普通剂量对B细胞无显著影响。影响免疫功能的药物第13页临床应用首选取于抑制器官和组织移植后排异反应。在肾移植和骨髓移植上用得最多用于本身免疫性疾病其中对I型糖尿病、眼色素层炎、牛皮癣、类风湿性关节炎和肾病综合征，效果很好；对重症肌无力、系统性红斑狼疮和原发性胆汁性肝硬变效果较差。影响免疫功能的药物第14页不良反应肾毒性（主要）

原因：可能是降低了肾内舒血管物质如缓激肽、PGs等合成，而增加血管收缩物质TXA2合成，肾单位皮质血流重新分布，使肾小管受损，但减量后可恢复。肝功效异常、多毛症、震颤、高血压、牙龈增生，长久用药者淋巴肉瘤发生率增高。影响免疫功能的药物第15页抗代谢药常见：6-MP和硫唑嘌呤能干扰嘌呤生物合成，产生细胞毒作用。能抑制淋巴细胞增殖，阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞。对T淋巴细胞抑制作用强，对B淋巴细胞较弱用于器官移植排斥反应和类风湿性关节炎。影响免疫功能的药物第16页烷化剂环磷酰胺作用最强。经过烷基化DNA，破坏DNA，从而杀伤淋巴细胞，产生免疫抑制效应。特点：免疫抑制作用强而持久；对B细胞抑制作用比对T细胞强；对NK细胞也有抑制作用。影响免疫功能的药物第17页治疗本身免疫性疾病

如Wegener肉芽肿、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和肾小球肾炎等预防慢性排斥反应。临床用途影响免疫功能的药物第18页第二节免疫兴奋剂是一类含有促进机体免疫功效药品。

临床主要用其免疫增强作用治疗：

免疫缺点疾病

慢性感染

肿瘤影响免疫功能的药物第19页左旋咪唑levamisole增强细胞免疫功效，使受抑细胞免疫功效恢复正常；使T淋巴细胞增殖、淋巴因子产生、抑制性细胞功效及抗体形成能力等都恢复到正常水平。提升单核/巨噬细胞和中性粒细胞趋化运动和吞噬功效。适量左旋咪唑能恢复肿瘤病人低下免疫功效，增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞细胞毒作用。

作用影响免疫功能的药物第20页1.感染用于免疫功效低下或缺点慢性重复发作皮肤、粘膜、呼吸道及全身感染。2.癌症可作为手术、放疗和化疗辅助用药。3.胶原性疾病类风湿关节炎、全身性红斑狼疮等本身免疫疾病与T细胞功效降低、B细胞功效亢进有亲密关系。可减轻关节肿胀和强直。使皮下结节消退，血中IgG下降。临床应用1.胃肠道反应2.神经系统反应头晕、失眠等。偶可引发严重CNS损害—白质脑病。3.过敏反应4.长久连续应用可发生致命粒细胞降低症。5.肝功效轻度改变不良反应影响免疫功能的药物第21页卡介苗（结核菌苗，BCG）增强各种抗原免疫原性增强细胞和体液免疫功效，T细胞，巨噬细胞，IL-1增强机体抗病能力，阻止肿瘤生长。减毒牛型结核杆菌活菌苗。作用

黑色素瘤，疗效好；实体瘤手术后辅助治疗；防治慢性支气管炎、感冒、支气管哮喘等。应用影响免疫功能的药物第22页

影响T细胞功效，诱导前T细胞转化为T细胞，进而分化成熟为含有各种特殊功效T细胞亚群.同时增强白细胞、红细胞免疫功效

用于抗衰老、抗肿瘤、抗感染治疗本身免疫疾病、细胞免疫功效低下以及艾滋病辅助治疗。胸腺素(thymosin，胸腺肽)临床应用作用影响免疫功能的药物第23页第三节

细胞因子是由体细胞产生一系列高活性、多功效蛋白或糖蛋白，是细胞间信息交流工具。介导细胞间相互应答，促进和调整细胞活化、增殖、分化和效应功效表示。

影响免疫功能的药物第24页白介素类（ILs）干扰素类（IFNs）集落刺激因子类（CSFs）肿瘤坏死因子类（TNFs）转化生长因子类（TGFs）主要细胞因子影响免疫功能的药物第25页白介素-2（白细胞介素-2，IL-2）增加淋巴细胞增殖和依赖IL-2细胞株生长增强淋巴细胞介导细胞毒性和杀伤细胞活性。诱导INF-γ产生

IL-2与IL-2受体特异结合而产生作用。是T淋巴细胞增殖分化所需调控因子。

作用转移性肾癌和黑色素瘤；病毒和细菌感染。