Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座

Lauren分型对胃癌治疗指导价值和意义Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第1页胃癌Lauren分型和预后意义及流行病学改变弥漫型胃癌个性化治疗研究与探索S-1\铂类\伊立替康\紫杉醇\等药品在弥漫型胃癌中应用在弥漫型胃癌中探索新胃癌分子病理分型展望小结主要内容Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第2页胃癌病理组织学分型胃癌病理分型大致形态：息肉型、溃疡型、溃疡浸润型、弥漫浸润型；组织学分型：管状腺癌、乳头状腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌。少见类型：鳞癌、腺鳞癌、类癌、未分化癌Lauren分型也是胃癌惯用组织学分型方法之一，分为肠型、弥漫型和混合型，该分型操作简便、可重复性高，对胃癌预后预测分析含有一定指导价值Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第3页胃癌Lauren分型2023/4/25肠型含有显著腺管结构肿瘤细胞分泌黏液细胞呈极性排列弥漫型无腺管样结构缺乏细胞连接癌细胞散在并呈浸润性生长

混合型兼有肠型和弥漫型成份EmilyS.Turner,JerroldR.Turnerdepartmentofpathology,theuniversityofChicagoLauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第4页我国约二分之一胃癌患者为弥漫型Miao-zhenQ,etal.JournalofTranslationalMedicine.,11:58.Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第5页肠型呈降低趋势，弥漫型呈增加趋势自1973-年，美国流病性调研显示肠型胃癌不停降低，弥漫型胃癌逐步增多。HensonDE,etal.ArchPatholLabMed.;128(7):765-770P<0.001发生率时间弥漫型肠型平均每年下降2.4%平均每年上升3.6%另外，Munoz和Aswall对挪威三个时期不一样类型胃癌进行了分析，表明肠型胃癌发病率随时间推移快速下降，而弥漫型下降迟缓Hanai等在日本进行了类似研究得出了一样结果Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第6页肠型和弥漫型主要区分Vauhkonenetal.BestPractResClinGastroenterol.

;20(4):651-74.特征肠型弥漫型大致形态外生型溃疡型，弥漫浸润型显微镜形态腺管结构单个细胞，印戒细胞癌前状态萎缩性胃炎，肠上皮化生非萎缩性胃炎癌前病变腺瘤，异形增生小凹形增生？年纪老年青年，全部年纪组性别男性

>

女性相同好发部位胃窦胃体转移部位淋巴结，肝脏淋巴结，内脏生物学特征雌激素保护？神经内分泌分化？幽门杆菌感染血清学常见（>80–90%）常见（>90%）Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第7页Lauren分型与预后：弥漫型胃癌预后较差胃癌总生存率多原因分析原因特征风险比95%CLP年纪﹤59≥591.1110.899-1.3740.328性别女男1.0570.843-1.3240.631Lauren分型肠型弥漫型0.7360.595-0.9100.005组织学分级好/适度差1.0250.899-1.1670.714大小﹥5cm≤5cm1.6051.307-1.972﹤0.001部位远端近端0.8520.697-1.0420.120肿瘤深度(T)

2/3/411.8901.230-2.746﹤0.001淋巴结分期(N)1/2/301.3681.048-1.894﹤0.001淋巴管血管浸润(-)(+)1.2090.831-1.7590.321胃切除术类型不完全完全1.1350.859-1.4680.582QiuMZ,etal.JTranslMed.;11:58Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第8页弥漫型患者5年生存率显著低于肠型患者Liuetal.AnticancerAqentsMedChem.Feb;13(2):227-34.Qiuetal.JTranslMed.

;11:58.P<0.0011261.7%41.1%52.7%44.1%Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第9页ToGA研究提醒：HER2+胃癌多为肠型Yung-JueBang,etal.Lancet;376:687–97沈琳等。中华肿瘤杂志，Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第10页ToGA研究提醒：Lauren分型与疗效有一定相关性BangYJ,etal.Lancet;376:687–97Her-2过表示晚期弥漫型胃癌接收化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗较单纯化疗没有显著生存获益Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第11页弥漫型胃癌个性化治疗研究与探索Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第12页弥漫型胃癌本身特征：DPD高表示Y.Yamada,etal.JournalofClinicalOncology,ASCOAnnualMeetingProceedings.27(15S):4535Y.Yamada,etal.JournalofClinicalOncology.ASCOAnnualMeetingAbstracts.29(15):4021二氢嘧啶脱氢酶（DPD）Yamada等学者研究显示：弥漫型胃癌DPD表示水平显著高于肠型00.511.52.532DPD-value弥漫型n=82肠型n=86秩和检验IP5-FUS-1P<0.001*P<0.0001Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第13页S-1组成及作用原理PatrickSchoffskia.Anti-CancerDrugs,15:85–106骨髓毒性神经毒性手足综合症心脏毒性胃肠道毒性

(腹泻,

口腔炎)抗肿瘤活性F-β-丙氨酸5-FU肿瘤胃肠道骨髓FdUMPOPRTFdUMPFdUMPS-1:DPD-吉美嘧啶Gimeracil奥替拉西钾Oteracil

替加氟Tegafur体内代谢-Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第14页S-1对肠型和弥漫型都有效：JCOG9912DPD高表示-弥漫型生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS(mo)5-FUS-1DPD低表示-肠型1.0生存率0.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS(mo)5-FUS-1ArmNmPFS(months)5-FU202.1S-1314.2HR2.0595%Cl(1.13-3.71)Logrankp-value=0.016ArmNmPFS(months)5-FU293.1S-1334.2HR1.0195%Cl(0.60-1.70)Logrankp-value=0.963Y.Yamada,etal.JournalofClinicalOncology,ASCOAnnualMeetingProceedings.27(15S):4535传统5-FU在弥漫型胃癌效果不佳Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第15页

2922702261981611229969513929241610530298258218182137110856043302015105420MonthsFromRandomization%SurvivalNatRiskS-1:5-FU:010203040506070809010002468101214161820222426283032S1联合顺铂（SP）显著改进弥漫型胃癌生存：FLAGSSP=S-1+顺铂FP=5FU+顺铂p=0.0413中位OS(月)HR95%CISP9.00.830.70-0.99FP7.1JafferA.Ajani,etal.JClinOncol.Mar20;28(9):1547-53.

Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第16页17弥漫型胃癌中III期试验—DIGEST研究：ongoing主要终点:OS次要终点:PFS,TTF,RR,安全性病例数:500例弥漫型

转移性胃癌、无化疗史S-1+CDDP

S-1:25mg/m2bidfor21days,q4wksCDDP:75mg/m2ivonday1(最多6cycles)FU+CDDP5-FU:

800mg/m224hrcivday1-5,q3wks

CDDP:80mg/m2ivonday1(最多8cycles)RLauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第17页G-SOX方案不劣于SP方案：日本注册临床研究S-1+L-OHP(SOX)n=340S-1:40mg/m2bid，

治疗14天L-OHP:100mg/m2iv，第1天，每隔3周S-1+CDDP(SP)n=340S-1:40mg/m2bid，治疗21天CDDP:60mg/m2iv,第8天，每隔5周无法切除/复发胃癌初治病例随机分组结论：主要终点PFS取得非劣效性统计结果。SOX方案无需静脉水化和住院，临床使用更方便。SOX方案能够考虑替换SP方案，作为晚期胃癌化疗一线方案。【试验设计】【试验结果】【缓解率】SOX（n=318）SP（n=324）Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第18页亚组分析：相对于SP，SOX对弥漫型胃癌更有效?类别亚组n性别男性477女性165年纪<6530565≦337<7044370≦199PS0452118327疾病状态不可切除533辅助(+)54辅助(-)55病理类型肠型289弥漫型353主要病灶无146有496转移部位肝253腹膜125腹部淋巴结568腹水271转移数目120322773≦162累计642HR95%CI0.954[0.779-1.169]0.904[0.640-1.278]1.058[0.821-1.364]0.868[0.682-1.105]1.016[0.824-1.253]0.825[0.601-1.133]0.883[0.714-1.093]1.173[0.858-1.605]1.414[[0.196-10.192]1.035[0.857-1.249]0.458[0.243-0.898]1.028[0.526-2.006]1.075[0.830-1.392]0.839[0.661-1.064]0.716[0.486-1.056]1.045[[0.860-1.271]1.007[0.769-1.320]0.858[0.580-1.268]0.921[0.766-1.108]0.922[0.710-1.198]1.048[0.756-1.454]0.930[0.715-1.211]0.822[0.588-1.149]1.004[0.840-1.199]KHiguchi,etal.ASCO-GI.SOX更加好SP更加好Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第19页弥漫型胃癌中III期试验-SOX-DGCA：ongoing随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究计划入组共446例SPS-1：80-120mg/dd1-14顺铂：75mg/m2d1-3iv每3周为一个周期SOXS-1：80-120mg/dd1-14奥沙利铂：130mg/m2d1iv每3周为一个周期经组织学证实不能手术晚期或复发性弥漫型胃腺癌18岁～75岁有客观可测量肿瘤病灶ECOG全身状态评分为0～2RXuRuihua，etal.NCT01824459Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第20页紫杉醇对弥漫型胃癌更有效？Yamaguchi、Emi等人单药紫杉醇小样本Ⅱ期临床研究中显示，弥漫型胃癌较肠型胃癌患者含有更高有效率Yamaguchi

K,etal.Gastriccancer;5(2):90-5EmiY.etal.SurgToday.;38(11):1013-20.%单药紫杉醇反应率弥漫型Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第21页弥漫型胃癌中III期试验-PSvsSOX：ongoing多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究计划入组共240例紫杉醇+替吉奥（PS）S-1：80-120mg/dd1-14紫杉醇：135mg/m2d1iv每3周为一个周期奥沙利铂+替吉奥（SOX）S-1：80-120mg/dd1-14奥沙利铂：130mg/m2d1iv每3周为一个周期初治进展期弥漫型胃癌≥18岁ECOG全身状态评分为0～2RBifeng，etal.Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第22页含伊立替康方案对弥漫型胃癌更有效？HiroyuklN,etal.GastricCancer.;14:72-80..NarikazuB,etal.LancetOncol;10:1063-1069.GC0301/TOP-002研究1JCOG9912研究2Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第23页新胃癌分子病理分型展望

Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义专家讲座第24页Lauren分型扩展EmilyS.T