药理学第21章钙通道阻滞药课件

第二十一章钙通道阻滞药定义—选择性阻滞细胞膜钙离子通道减少Ca2+内流细胞内Ca2+钙离子的生理意义钙——细胞内第二信使作用——神经细胞兴奋和递质释放骨骼肌、血管平滑肌收缩心肌和传导系统兴奋、腺体分泌等钙超载(calciumoverload)：细胞内Ca2+细胞损伤组织、器官功能障碍（钙超负荷）药物+钙通道钙通道蛋白构象改变钙通道自动关闭靶器官细胞内Ca2+产生药理作用一．钙通道的类型：1．电压依赖性通道（PDC）—开放受膜电位控制2．受体调控性通道（ROC）—膜上受体激活开放钙通道阻滞药对两种钙通道均有阻滞作用，但对PDC作用更强。现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型：L型（long-lasting）、T型(transient)等，在心血管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于电压依赖的钙通道的L型。二．钙通道阻滞药分类：（一）选择性钙通道阻滞药：Ⅰ类——维拉帕米类：维拉帕米、加洛帕米等Ⅱ类——硝苯地平类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、非洛地平、氨氯地平等Ⅲ类——地尔硫卓类：地尔硫卓（二）非选择性钙通道阻滞药：Ⅳ类——氟桂利嗪类：氟桂利嗪、利多氟嗪等Ⅴ类——普尼拉明类：普尼拉明等Ⅵ类——其它类：哌克昔林等三、对钙通道的作用方式(一)作用于钙通道的状态

钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。L型钙通道1亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点。(二)频率依赖性通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。三．体内过程：口服吸收迅速完全，但生物利用度较低，几乎都在肝代谢。四．药理作用：1．对心脏的作用：A．负性肌力作用药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2＋内流↓→心肌细胞内Ca2＋下降→心肌收缩力↓→心输出量↓，心肌耗氧量↓B．负性频率和负性传导作用药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2＋内流↓→窦房结4相除极减慢→自律性↓药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2＋内流↓→房室结0相除极减慢→传导速度↓，有效不应期↑C．对缺血心肌的保护作用药物扩张血管→心脏前后负荷↓→心肌耗氧↓2．对血管的作用：A．扩张血管特点：a.主要表现为扩张小动脉b.冠状血管和脑血管很敏感c.扩张血管→BP↓→反射性兴奋交感神经→心脏兴奋（心肌收缩力↑，心率↑）B．保护血管内皮细胞C．逆转血管重构3．对其他平滑肌的作用—松弛对支气管平滑肌作用较为明显，其次为胃肠道﹑输尿管及子宫平滑肌。4．改善组织血流的作用：a.抑制血小板聚集b.增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度5．其他作用：a.抗动脉粥样硬化作用b.抑制内分泌腺的作用:如抑制催产素﹑加压素﹑ACTH等分泌五．用途：（一）心脏疾病1．心绞痛:a.变异性心绞痛—首选b.稳定型（劳累型）心绞痛c.不稳定型心绞痛2．心律失常3．心功能不全4．肥厚性心肌病维拉帕米和氨氯地平除抗钙外，还可减少内源性生长因子的释放，改善舒张功能预防或改善器官损伤，逆转左室肥厚，明显减轻左室重量。（三）脑血管疾病1．蛛网膜下腔出血2．缺血性脑血管病3．突发性耳聋4．偏头痛（四）其它：支气管哮喘等六．不良反应：1．一般反应：颜面潮红，头痛，眩晕，恶心，便秘，心动过缓，水肿等。2．严重心血管反应：促心肌缺血作用，负性肌力作用，促心律失常作用，诱发血压骤降等。维拉帕米(Verapamil)七．常用的钙拮抗药硝苯地平(Nifedipine)地尔硫卓(Diltiazem)

2．心血管效应的比较：效应维拉帕米硝苯地平地尔硫卓负性肌力作用412负性频率作用515负性传导作用504扩张血管作用4533．治疗应用与不良反应的比较：疾病维拉帕米硝苯地平地尔硫卓心绞痛：稳定型+++++++++变异型+++++++++不稳定型+++++++++心律失常：阵发性室上性心动过速+++-++心房颤动﹑扑动++-++高血压++++++雷诺病++++