【岩黄连活性成分药理作用的研究综述5000字】

岩黄连活性成分药理作用的研究综述目录TOC\o"1-2"\h\u26026岩黄连活性成分药理作用的研究综述 1227971药理作用 1209111.1保护肝作用 1107091.2抗肿瘤作用 2276321.3抗炎、抗菌、抗病毒作用 3214871.4镇静止痛作用 3100341.5增强免疫功能 323271.6利胆功效 361561.7毒副作用 4138692临床应用 4327632.1治疗肝炎 4262222.2治疗肝硬化、肝肿瘤 556812.3治疗肾综合征引发的出血热 54485参考文献 5摘要：强壮药岩黄连(CS)为罂粟科紫堇属多年生草本花卉,被收载于《广西中医药规范》,一般散布在中国的广西各地和云南、贵州部分区域[1-2];其性凉,味苦,有清热解毒、消炎、利湿、镇痛止血等作用,为壮族民间防治肝炎、肝硬化和肝癌的常用药物[3-4]。研究发现岩黄连总碱(TACS)是CS提取物中的重要活性成份,一般含有脱氢卡维汀、巴马汀、小檗碱、四氢巴马汀等;查看有关文献资料,岩黄连提取物(CSE)有保护肝功能、抵抗肝炎病毒、抑肿瘤、耐炎、抗菌、免疫力调控、镇定止痛等功能药物相互作用[5-7]。。关键词：岩黄连；活性成分；药理作用；临床应用；综述岩黄连活性成分为岩黄连总碱(CSBTA),从总碱中,可分解出活性成份脱氢卡维汀、卡维汀、右旋四氢巴马汀、小檗碱、左转-13-β-羟基刺罂粟碱北紫堇丑素、白屈茶红喊、原阿片碱和左转斯库来碱等,其脱氢卡维汀浓度最大,达0.38%[4-5]。目前岩黄连制剂有注射液和片剂。但临床使用的主要是岩黄连注射液。1药理作用1.1保护肝作用蒋东平[8]研究CS对大鼠急性肝脏损伤的防护效果，发现10mg/kg的用量可明显降低肝脏组织损伤程度，并明显降低了肝脏ALT和AST水平，从而证实了CS对大鼠的急性肝脏损伤有明显防护效果;周劲光[9]的研究表明，TACS能显著明显降低由CCl4引发的急性肝损害小鼠血清AST、ALT的浓度，表明TACS对CCl4引发的急性肝损害存在一定防护功能。梁永红等学者[10-11]的研究表明岩TACS可抑制因CCl4引起的急性肝功能损害中小鼠血清ALT和AST水平的增加，从而调节并提高了肝功能组织中SOD的含量，从而减少了MDA的浓度，从而降低了肝功能组织细胞坏死严重程度。孙宁玲等[12]研究发现脱氢卡维丁可降低小鼠肝细胞坏死及发炎程度，具体表现为可明显地降低肝损伤小鼠的AST、ALT和总胆红素(TBL)的含量。吴方等[4]通过代谢组学方法研究了TACS对慢性肝损伤大鼠的防治效果，并通过NMR分析了大鼠尿，结果表明与肌酐、马尿酸盐水平和CCL4所诱发的慢性肝损伤的进展有关，而TACS则通过协同介导多种代谢途径，包括TCA循环、肠菌组的代谢和牛磺酸代谢，从而起到了防治效果。1.2抗肿瘤作用李金花等[13]研究发现TACS对肺癌A549细胞增殖具有抑制作用,其作用机制可能是上调了Caspase-3mRNA的表达,进而使SurvivinmRNA的表达下调。朱颐等[14]进行深入研究了TACS对人类人舌鳞状细菌癌Tca8113细胞影响,科学研究结果表明TACS由于控制bcl-2核酸水平和蛋白质水平的表达而诱发了Tca八千一百一十三细菌调亡;.雷珺等人[15]科学研究结果表明CS中的主要成分脱氢卡维丁对Tca8113细菌增埴产生显著的抑制作用,其机理可能与降低细菌端粒酶活力和hTERT的表达水平相关。李晋芳等人[16]研究还表明,TACS通过控制Tca8113细菌端粒酶活性的表达从而控制了Tca八千一百一十三细菌的正常生长。谢沛珊等[17]研究发现,CS对小鼠肉瘤或艾氏癌实体瘤具有显著治疗作用。毛宇昂[18]则通过了体外细菌模拟试验,表明TACS对卵巢癌A2780、女性卵巢腺癌SKOV三细菌和人鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2细菌的生长,都产生了相应的抑制作用。ZHangBin等人[5,19]的研究发现CS对人胃腺恶性肿瘤细菌MGC-803、人肝癌细菌HepG2,人膀胱癌T24,人大细胞肺癌细菌NCI-H460等都产生了相应的细菌生长抑制作用,其对MGC-803细菌发生影响最为明显,其诱发的MGC-803凋亡作用机理很可能性是由于下调bcl-2、FasL的表达。唐超玲等[20]利用化学组效关系,研究了CSE对人肝癌细胞SMMC-7721细胞的影响,结果表明了CSE存在于明显控制SMMC-7721细胞生长的功能中,并鉴别出了CS潜在抗肿瘤活性的成分脱氢卡维丁、巴马汀和小檗碱。1.3抗炎、抗菌、抗病毒作用李丽[21]利用小鼠模型对CS的抗炎症效应进行了研究，认为CS可有效地减轻小鼠耳廓肿胀、控制棉球肉芽肿的生成以及降低毛细血管渗透性;黄燮南等[22]科学研究结果表明向腹腔内注入TACS水溶液，可降低蛋清性关节炎大鼠的足肿严重程度。这些研究成果证实CS对各种发炎都有相当的防治作用。叶琦莉等学者[23]深入研究后发现CS中的脱氢卡维丁成分能有效地控制革兰阳性菌。另外，王健等[24]认为CSE对鸭乙型肝炎病毒以及其所造成的肝损伤有着较好的疗效。Zeng等[25]通过深入研究，证明CS中的去硫碎叶紫堇碱有着显著控制乙型肝炎病毒复制的效果。1.4镇静止痛作用黄燮南等[22]利用皮下注射TACS技术研究小鼠的镇痛效果，认为TACS能降低小鼠的“扭体反应”频率，而且TACS还具备显著降低和延缓热对大鼠所形成的强烈痛感刺激，其镇痛效果与阳性对照药物安替比林相一致;TACS能有效控制由咖啡因所引起小鼠的亢奋活动;显著控制小鼠因电刺激所诱发的“激怒”活动[26]。孙兆翠教授[27]的研究结果表明TACS有镇静止痛功能，其机理或许与右旋四氢巴马汀、左旋斯库来碱以及原阿片碱等成份阻碍了神经细胞的传导功能相关。1.5增强免疫功能黄兴振等研究人员[28]通过深入研究TACS对老鼠免疫功能的影响，认为20、10、5mg|kg的TACS都能提高老鼠溶血性素抗体的产生和增强细菌吞噬功能，有效控制由2，4-二硝基氯苯所诱发的老鼠迟发型性超敏行为。毕明刚等[29]采用体外试验表明TACS可明显提高小鼠脾脏淋巴细胞的增长。童鲲等[30]的科学研究也表明，TACS能明显升高T细胞中I-2和IFN-γ的含量，提示TACS是一种潜在的免疫增强剂。1.6利胆功效童鲲等[31]的研究表明，TACS有抵抗肝细胞病毒和产生对肝管的消炎功效，其利胆作用还表现在促进并促进肝细胞的再生和胆汁释放，从而增强了机体消化吸收能力和食欲。李慧梁教授[32]的研究表明，静脉中滴入TACS后能提高正常SD大鼠的胆汁分泌量，表明TACS存在着重要的利胆功能。1.7毒副作用由于岩黄连在临床的广泛应用，其安全性越来越受到社会的重视。任中萱[33]指出，在33例使用岩黄连注射液治疗的病毒性肝炎患者中，少数慢性肝炎和肝硬化患者服药后出现黄痘加重，ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)保持不变，部分患者的蛋白质代谢没有变化。其成因和影响机制有待进一步研究。据报道，岩黄连注射液可引起全身过敏反应，临床表现为服用药物[34]后发痒、恐慌、寒战、高热;偶尔呕吐、腹泻等。因此，在临床使用岩黄连注射液时，应检测患者的肝功能，并注意中药注射液中常见的不良反应，包括全身过敏反应，以保证用药的质量和安全性[35]。2临床应用2.1治疗肝炎刘立等[36]报道使用岩黄连防治病毒性肝炎及高胆红素血症31例，李向阳等[37]报道使用岩黄连治疗高胆红素血症54例。一般认为岩黄连对A、B、C型肝炎病毒具有不同的控制和杀伤功能，而岩黄连能清除肝细胞内的病毒;指出黄芩还能改善小鼠腹腔巨叹、精跑和吞叹的功能，刺激机体快速形成小牛抗体。治疗第4周时，岩黄连对血清总胆红素的损害显著高于天冬氨酸钾镁，提示岩黄连对病毒性肝的损害;炎症性高胆红素血症的防治效果十分突出，能疏通胆管毛细血管，改善胆汁的排泄。但同时也表明，岩黄连对慢性或重度肝癌鲜血清总胆汁红索的危害不明显。万水春等[38]应用Atomolan联合岩黄连和Atomolan单用预防和治疗慢性乙型肝炎结论组显著性疗效和总有效率显著高于联合治疗，两者的协同作用显著。联合治疗组在恢复正常总胆红素(TBL)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白水平、减轻体力疲劳、改善消化系统症状等方面的作用显著高于单Atomolan组，尤其是在减轻黄疸、改善食欲方面。2.2治疗肝硬化、肝肿瘤在肝纤维化的临床诊断过程中，发现岩黄连、丹参注射液联合应用能有效改善肝脏，缓解和控制肝纤维化，并证实能促进肝细胞再生，改善胆汁分泌，增强消化吸收能力，改善食欲。因此，岩黄连联合其他中药常用来治疗急性坏疽性肝炎和慢性乙型肝炎，特别是慢性中、重度乙型肝炎。王丹等[39]比较生脉注射液和岩黄连注射液治疗肝硬化的疗效，随机应用生脉注射液和岩黄连注射液诊断治疗肝硬化60例，并通过观察临床诊断和肝功能生物学指标分析来评价治疗效果。结果表明，岩黄连、生脉对缓解本病有一定的作用，保肝益胆均取得了良好的效果。孙兆翠[40]还表明，岩黄连注射液联合介入治疗对减轻临床症状、改善肝功能有明显作用，尤其是提高肝癌患者血清白蛋白含量;在降低甲胎蛋白水平和增加白细胞数量方面明显高于正常对照组。岩黄连还能有效抵抗肝癌介入治疗(经皮超选择性肝动脉插管、药物灌注栓塞、TACE)后的肝功能损伤。经TACE后，经岩黄连治疗约2周后，ALT、AST明显下降，但多数患者恢复迅速，有显著的抗炎、利胆作用，食欲增加，术后低钙血症改善。虽然TBL下降迅速，但对岩黄连无明显副作用。2.3治疗肾综合征引发的出血热太永日等[41]在对60例肾综合征出血热使用CS+病毒唑疗法后，患者组疗效显著好于单用病毒唑的对照组，主要表现在可显著减少高热时间、少尿期以及LDH、STA、ALT、BUN等可回调至更贴近于正常人机体的水准。参考文献[1]广西壮族自治区卫生厅.广西中药材标准[M].南宁:广西科学技术出版社，1990:64-65.[2]康艳辉，朱廷春，王培培，等.岩黄连提取物的药理学研究现状[].吉林中医药，2011，(06):578-580.[3]吴颖瑞，马云宝，赵友兴，等.岩黄连的抗乙肝病毒活性成分研究[J]中草药，2012，(01):32-37.[4]WuFang，ZhengHua，YangZhengteng，etal.UrinarymetabonomicsstudyofthehepatoprotectiveeffectsoftotalalkaloidsfromCorydalissaxicolaBuntingoncarbontetrachloride-inducedchronichepatotoxicityinratsusing1HNMRanalysis[J].Journalofpharmaceuticalandbiomedicalanalysis，2017，(140):199-209.[5]ZhangBin，HuangRizhen，HuaJing，etal.AntitumorlignanamidesfromtheaerialpartsofCorydalissaxicola[J].Phytomedicine，2016，23(13):1599-1609.[6]LiangYH，TangCL，LuSY，etal.SerummetabonomicsstudyofthehepatoprotectiveeffectofCorydalissaxicolaBuntingoncarbontetrachloride-inducedacutehepatotoxicityinratsby(1)HNMRanalysis[J].Joumalofpharmaceluticalandbiomedicalanalysis，2016，(129):70-79.[7]柯珉珉，张宪德，吴练中，等.岩黄连有效成分的研究[J].植物学报，1982，24(3):289.[8]周劲光.岩黄连总碱对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用研究[J].实验研究，2010，17(27):29-30.[9]蒋东平.岩黄连对大鼠急性肝损伤保护作用的研究[]、实验与实习，2007，25(19):119-120.[10]梁永红，贾杰，P.S.Spencer，等岩黄连生物总碱对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用[]时珍国医国药2008，19(12)2922-2923.[11]Y.HLiang，C.L.Tang，S.Y.Lu，etal.SerummetabonomicsstudyofthehepatoprotectiveeffectofCorydalissaxicolaBuntingoncarbontetrachlonide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