肿瘤治疗药物产业发展行动指南

肿瘤治疗药物产业发展行动指南

到2025年，主要经济指标实现中高速增长，前沿领域创新成果突出，创新驱动力增强，产业链现代化水平明显提高，药械供应保障体系进一步健全，国际化全面向高端迈进。立足我国医药工业产品门类齐全、规模体量突出、产业配套完整等良好产业基础，鼓励企业进一步开发应用先进制造技术和装备，提升关键核心竞争力，提高全要素生产效率，不断强化体系化制造优势。巩固原料药制造优势，加快发展一批市场潜力大、技术门槛高的特色原料药新品种以及核酸、多肽等新产品类型，大力发展专利药原料药合同生产业务，促进原料药产业向更高价值链延伸。依托原料药基础，打造原料药+制剂一体化优势。鼓励抗体药物、新型疫苗等生物药产业化技术开发，发展产业竞争新优势。加快产品创新和产业化技术突破面向世界科技前沿、经济主战场、国家重大需求和人民生命健康，瞄准国际先进技术水平，持续健全创新体系，完善产业创新生态，大力推进创新产品的开发和产业化，促进医药工业发展向创新驱动转型。（一）强化关键核心技术攻关大力推动创新产品研发。推动企业围绕尚未满足的临床需求，加大投入力度，开展创新产品的开发。支持企业立足本土资源和优势，面向全球市场，紧盯新靶点、新机制药物开展研发布局，积极引领创新。推进中药守正创新，开发与中药临床定位相适应、体现其作用特点和优势的中药新药。完善以临床价值为导向的药物临床研发指导原则，强化信息引导，促进企业合理布局研发管线。（二）推动创新药和高端医疗器械产业化与应用加快新产品产业化进程。持续完善审评审批政策，发展与技术创新相适应的审评能力，健全以临床价值为导向的新药评估机制，充实审评力量，建立研审联动工作机制，促进临床价值确定的创新产品加快上市。更好发挥新型工业化示范基地承载作用，支持建设一批高水平示范项目，促进各类资源要素向创新产品产业化聚集。促进创新产品推广应用。稳步提升医保筹资水平，持续推进医保目录动态调整和准入谈判，健全新药价格形成机制。大力发展商业健康保险，依法依规推动健康数据获取与利用，鼓励将医疗新技术、新药品、新器械纳入保障范围，促进创新产品的市场化应用。完善新审批上市药品采购政策，促进医疗机构根据临床需求合理使用。发展若干创新药、新型医疗器械重磅产品，提高对行业增长的贡献率。（三）健全医药创新支撑体系加强产学研医技术协作。支持医药创新领军企业加强与国家实验室、国家科研机构、高水平研究型大学等机构的合作，共同打造生物医药领域国家战略科技力量。以企业牵头整合集聚创新资源，形成跨领域、大协作、高强度的创新基地，在重点细分领域布局建设国家制造业创新中心，支持建设省级医药制造业创新中心，加强行业关键共性技术攻关。提高专业化的研发服务能力。在新药研发领域，支持发展可提供药物发现、药学研究、药理毒理研究、临床研究、检验检测等服务的高水平第三方机构。围绕医疗器械研发链条，支持建立可从事产品设计、技术开发、工装开发、合同定制、质量检测的专业化服务机构，提高医疗器械分工协作水平。支持建设管理规范、运营高效、创新转化能力强的高水平临床研究中心，发展研究型病房，提高临床研究设计能力和研究服务能力。营造激励创新的良好环境。建立有效的科技成果转化体系和激励机制，激活高校、科研院所、医疗机构的创新资源，提高科技成果转化水平。健全药品专利纠纷早期解决机制，制定相关配套措施，保障权利人合法权益。加大知识产权保护力度，依法裁判赔偿数额，对严重故意侵权行为实施惩罚性赔偿，提高侵权违法成本。（四）提升产业链稳定性和竞争力坚持稳定可控、安全高效，做好医药产业链供应链战略设计和精准施策，发挥好引导和企业市场主体作用，推动全产业链优化升级，维护产业链供应链稳定畅通。（五）补齐产业链短板对标国际先进水平，强化资源要素支撑，推动产业链上下游企业和科研单位加强协作，开展关键技术产品攻关，补齐产业链关键短板。深入开展重点产品和工艺一条龙应用示范，完善采购、首台（套）、首批次等政策，为关键技术产品扩大应用创造良好环境。（六）提升产业链优势立足我国医药工业产品门类齐全、规模体量突出、产业配套完整等良好产业基础，鼓励企业进一步开发应用先进制造技术和装备，提升关键核心竞争力，提高全要素生产效率，不断强化体系化制造优势。巩固原料药制造优势，加快发展一批市场潜力大、技术门槛高的特色原料药新品种以及核酸、多肽等新产品类型，大力发展专利药原料药合同生产业务，促进原料药产业向更高价值链延伸。依托原料药基础，打造原料药+制剂一体化优势。鼓励抗体药物、新型疫苗等生物药产业化技术开发，发展产业竞争新优势。（七）分领域培育优质市场主体实施医药领航企业培育工程，推动企业兼并重组和资源优化配置，结合仿制药一致性评价、带量采购等政策的实施，支持大型企业实施创新转型，提升市场竞争力和可持续发展能力，形成一批国际化程度高、全球布局发展的大型制药公司。培育产业发展新兴力量，支持专注细分领域、专业化水平高、创新能力强的专精特新小巨人企业发展。充分发挥中小企业创新活力强、大型企业产业化体系健全的优势，推动两类企业在产品、技术、市场、资本等层面加强合作，促进形成大中小企业协同发展的产业生态。创造国际竞争新优势坚持开放发展、合作共赢，积极应对全球医药创新链、产业链、供应链重塑的新形势，深化产业国际合作，加快培育竞争新优势，更高水平融入全球创新网络和产业体系。（一）吸引全球医药创新要素向国内集聚立足国内医药大市场，吸引全球创新药品和医疗器械率先在我国注册，整体缩短创新产品国内外上市时间差。支持国内临床研究机构积极参与和组织国际多中心临床研究，提升临床研究国际化水平。鼓励跨国公司在华设立研发中心和创新药生产基地。引导国内企业通过合作开发、技术许可等方式引进国外先进技术，提高创新效率，缩小与国际先进水平的差距。发挥海南自由贸易港政策优势，为国外已上市国内未上市的临床急需特许药械提供便利。（二）推动国内医药企业更高水平进入国际市场支持企业开展创新药国内外同步注册，开展面向发达国家市场的全球多中心临床研究，在更广阔的空间实现创新药价值。把握生物类似药国际市场机遇，鼓励疫苗生产企业开展国际认证，按照国际疫苗采购要求生产、出口疫苗。增加在发达国家仿制药注册数量，提高首仿药、复杂制剂等高附加值产品比重。加快产业链全球布局，鼓励企业提高国际市场运营能力，加强与共建一带一路国家投资合作，积极开拓新兴医药市场。（三）夯实国际医药合作基础加强国际药政合作，深入参与国际监管协调机制，在国际人用药品注册技术协调组织（ICH）相关指南的制定过程中发挥重要作用，积极推动加入国际药品检查合作计划（PIC/S），促进国内外法规接轨、标准互认和质量互信。通过推动与重点区域的药品监管合作与互认，为医药产品更便捷走向国际市场创造条件。加强与国际草药监管合作组织（IRCH）的交流合作，发挥中药标准全球引领作用。推动国内外行业组织在贸易促进、信息交流、行业自律、应对摩擦等方面加强交流合作，搭建医药国际合作公共服务平台。医药工业迈向新发展阶段经过五年发展，医药工业发展基础更加坚实，发展动力更加强劲。十四五期间，医药工业发展环境和发展条件面临深刻变化，将进入加快创新驱动发展、推动产业链现代化、更高水平融入全球产业体系的高质量发展新阶段。医药行业整体发展情况及未来发展趋势医药行业是指生物药、化学药、中医药等医药产品的研发、生产及销售。医药行业产业链上游参与者为医药原材料生产商；产业链中游环节主体为医药研发、生产及销售企业；产业链下游涉及医药的销售终端，包括公立医疗机构、健康服务机构及零售药店等，最后达到终端消费者。医药企业自产业链上游企业采购原材料进行生产和研发；经过研发和生产之后，销售给产业链下游的医药终端。医药研发、生产及销售企业是医药行业发展的基础，创新药的研发更是医药行业高速发展的驱动因素。医药行业关系到国计民生，一般不具有行业周期性。我国医药行业处于行业发展的成熟期。医药行业具有较高的准入壁垒、技术壁垒、资金壁垒以及人才壁垒。准入壁垒：药品安全事关国计民生，国家在医药行业的准入、生产、经营、销售等方面制定了一系列的法律、法规，以加强对医药行业的规范和监管。技术壁垒：研发能力是医药制造企业的核心竞争能力，对企业的发展起着决定性的作用。医药制造行业具有跨专业应用、多技术融合、技术更新快等特点，是医药制造企业生存发展的关键。医药企业若想在市场竞争中保持优势并实现可持续发展，必须具备雄厚的技术实力和丰富的经验储备。对于新进入企业而言，一般难以在短期内掌握相关的研发技术和生产工艺。行业具有较高的技术壁垒。资金壁垒：医药产品具有产品研发周期长、资金投入高、失败风险大等特点，同时药品研发及生产专用设施复杂、价值昂贵。另外，为满足各国监管部门和客户的要求，企业还需要在安全、环保、厂房建设等方面持续、大量的投入资金。因此，对于新进入企业而言，面临较高的资金壁垒。人才壁垒：医药研发、生产需要较高的技术水平，且医药行业人才需具备例如医学、生物学、化学、药学等多学科交叉融合背景，因此对于相关的人才要求较高。（一）医药行业市场规模及成长性近年来，随着人口老龄化以及全球各国对于医疗的重视，全球医药市场稳步增长。2021年化学药和生物药的市场规模分别为10，670亿美元和3，260亿美元，从收入构成来看，化学药仍是全球医药市场最主要的组成部分，约占76．6%；生物药增长迅速，2021年到2030年，生物药年均复合增长率达7．9%。人口老龄化和医疗卫生支出总额的上升是驱动中国医药市场发展的关键，2021年中国医药市场规模为1．7万亿元，未来将以5．8%的年复合增长率于2030年达到2．9万亿元。在我国，化学药占我国2021年药品市场的54．5%；生物药起步较晚，但由于其更好的安全性、有效性和依从性满足了化学药和中药未能满足的临床需求，生物药市场规模的增速远快于中国整体医药市场与其他细分市场，预计2021年-2030年年复合增长率达14．4%。从药品治疗领域来看，2021年全球总体药物市场以抗肿瘤和免疫调节剂为主，2021年抗肿瘤和免疫调节剂市场规模为2，950亿美元，约占整体药品市场的21．2%。消化道和代谢、全身抗感染、疼痛神经病学药物的市场规模也相对较大，2021年的市场份额分别为14．9%、12．2%和9．3%。（二）化学药物概况及发展趋势作为传统的药物形式，化学药物一直是药物研究的重要组成部分，有着不可替代的地位。近四年来，NMPA批准的1类创新药NDA品种数量呈现波动上升趋势，于2018-2021年分别批准的1类化学创新药NDA品种数量为6个、8个、14个、24个，同期FDA批准的化药新分子实体数量分别为42个、38个、40个、36个。相对大分子抗体药物等生物药，小分子化学药物具有以下优势：①大部分小分子药物可以口服，给药方便，因此患者依从性好；②小分子药物能更好地作用于细胞内甚至细胞核内靶点；③部分小分子药物能通过血脑屏障，可用于脑部疾病治疗；④小分子药物对储存环境的敏感性相对较低，储存运输方便；⑤制备工艺相对于抗体药物较为简单，生产成本较低。小分子药物根据靶点种类不同，可分为酶的抑制剂，受体的激动剂、拮抗剂和离子通道阻滞剂等。目前小分子药物发现已进入基于靶点的药物设计的时代，随着对细胞及靶点研究的逐渐深入，新型靶点以及作用机制的发现会激发更多小分子药物的产生，如小分子诱导的蛋白降解技术，可利用细胞自身的蛋白质降解机制来降解那些不具成药的靶点，有望解决成药性难题；小分子药物与新型疗法的结合，如与免疫疗法结合等，也将使小分子药物焕发新的活力。小分子药物拥有诸多优点，且存在巨大的创新研发空间，具有广阔的市场前景。根据数据，2021年中国小分子药物的市场规模约9，480亿元人民币，预计将增长至2030年的10，660亿元人民币。（三）抗体药物概况及发展趋势抗体药物可特异性结合相关抗原，在体内靶向性分布，选择性杀伤靶细胞或利用高亲和力阻止靶点抗原与其它受体的结合，且一般相较于小分子药物体内半衰期长。凭借高特异性和确切的疗效，单克隆抗体药物已经在肿瘤、自身免疫、代谢、病毒感染等领域发挥着难以替代的作用。抗体药物主要包括单克隆抗体、双（多）特异性抗体、抗体药物偶联物和基因工程抗体四种类型。双特异性抗体是近几年的研究热点，能够同时作用于靶细胞或微环境中的两个表位，相比传统的单克隆抗体实现了更高的靶向性和更低的毒性。抗体药物偶联物是单克隆抗体药物的一类重要衍生品，由单克隆抗体、连接子和细胞毒性小分子共同构成，通过化学交联实现偶联。基因工程抗体是指通过基因工程，在基因水平上将抗体片段和目的基因融合，进而表达出具备目的基因功能的蛋白，能够延长蛋白类药物的半衰期，降低药物免疫原性，且兼具引起ADCC、ADCP、CDC等作用的抗体性质。糖基化修饰会影响蛋白的性能，如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性等，糖基化修饰是基因工程抗体的重要发展方向。针对抗体药物的研发，呈现从单克隆抗体向抗体编辑技术下的新型抗体药物发展的趋势。近四年来，NMPA批准的生物创新药NDA品种数量呈现波动上升趋势，于2018-2021年分别为3个、2个、2个、12个，同期FDA批准的生物创新药分子实体数量分别为17个、10个、13个、14个，中美之间差距逐渐缩小。随着对疾病发病机制及其相关蛋白质或分子的深入研究，抗体药物的研究空间将更为广阔；通过对抗体的额外修饰，由单克隆抗体拓展至双特异性抗体及抗体偶联物等，可提高抗体药物的治疗价值；生产技术的改进使生产成本的下降，可进一步提高患者的可及率，使药物使用的渗透率进一步提高；抗体药物与化疗药物、放疗及其他生物药的联用也将大大有利于抗体疗法的进一步发展。目前，全球大型医药企业在抗体药物领域不断发展，品种不断增加，可以预见抗体药物市场规模会继续攀升。中国抗体药物市场规模在过去五年经历了快速增长，从2015年的128亿元增长至2021年的705亿元，年复合增长率为32．9%，并预计持续增长至2030年超2，000亿元，预计2021年-2030年的年复合增长率为超12．3%。抗体的Fc区域可与免疫细胞上的Fc受体结合，启动免疫细胞的应答功能，如吞噬及细胞毒性杀伤，对侵染源进行破坏清除。通过对抗体Fc区域的改造，比如通过部分或全面敲除抗体中糖基的岩藻糖，形成糖工程抗体，可提高Fc与Fc受体的亲和力，从而可以加强ADCC活性或者ADCP的效应。优化产业链区域布局落实京津冀协同发展、长江经济带发展、粤港澳大湾区建设、长三角一体化发展等国家重大战略，促进医药产业在全国范围内合理布局和有序转移。打造医药产业创新高地，重点支持10个左右医药创新基础好、科技资源集中的城市，对接国际创新资源，吸引创新型企业集聚，发展成为产业新动能的主要引擎。发挥创新高地的技术溢出效应，带动周边区域协同发展，形成区域资源互补、产业链深度融合的高水平医药产业集聚区。鼓励中西部和东北地区发挥自身优势，在严格环保、安全准入的基础上，因地制宜承接东部地区产业转移。支持脱贫地区发展中药饮片加工等产业，持续推进乡村振兴。重点支持7个左右民族地区开发利用传统民族医药资源，大力发展民族药产业。医药行业面临的机遇与挑战（一）医药行业面临的机遇1、我国医疗卫生总支出的不断提升2020年中国卫生总费用预计达72，306．4亿元，人均卫生总费用5，146元，而2015年中国卫生总费用为40，587．7亿元，人均卫生总费用2，952元，2015年到2020年中国卫生总费用年复合增长率为12．2%。2020年我国卫生总费用占GDP百分比为7．1%，这一比例在2015年为6．0%，增速加快。美国2020年卫生费用占GDP比重约18%，是我国卫生费用占GDP比值的2．5倍，对比欧美等发达国家，我国卫生费用占GDP比重依然有较大上升空间。预计随着医疗升级需求的增长，我国卫生费用占GDP比重将继续按照当前的发展趋势进一步提升。我国将继续推进医疗改革，加大对医药卫生行业的财政支出比例，医药行业面临巨大的机遇。2、国家鼓励创新药CFDA于2013年2月22日出台《国家食品药品监督管理局关于深化药品审评审批改革进一步鼓励药物创新的意见》，将对重大疾病具有更好治疗作用、具有自主知识产权和列入国家科技计划重大专项的创新药物注册申请，给予加快审评；通过调整创新药物临床试验申请的审评策略，推动创新药物加快取得临床验证结果。CFDA于2017年12月28日出台《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，对于未在中国境内外销售的创新药注册申请、列入国家科技重大专项、国家重点研发计划的新药注册申请等给与优先审评审批。政策鼓励药品创新，防治恶性肿瘤、重大传染病和罕见病等疾病的创新药列入了优先审评审批范围，为国内创新药研发企业提供了利好，激励和保障创新药研发。3、医药行业靶点发现和技术提升近年来，全球创新靶点数量持续增长。新靶点的发现和开发是生物创新药开发的核心，新靶点将丰富创新生物药产品管线，同时给药企以巨大的发展空间。创新药物如小分子酪氨酸激酶、融合蛋白、单克隆抗体等具有靶向性、特异性的特点，能够有针对性地结合指定靶向分子，在治疗过去缺乏有效治疗方法的多种疾病方面均有良好的临床效果。随着研发的不断深入，将会有更多新型靶点或新作用机制的创新药物造福病患，这将极大地刺激创新药物的临床需求，并推动市场增长。4、医药行业支持资本投入创新企业2021年3月国家出台十四五规划，提出一系列具体创新目标：全社会研发经费投入年均增长7%以上、基础研究经费投入占比提高到8%以上、战略性新兴产业增加值占GDP的比重超过17%等。此外，2021年4月，国家发改委发布《创业投资主体划型办法（征求意见稿）》，提出充分发挥创业投资对创业创新创造的支持作用，增加经济内生动力，服务经济高质量发展。资本的助力是生物医药行业发展的重要推手，促进优质的创新型生物医药企业发展。（二）医药行业面临的挑战1、医药行业新药研发难度更大，失败风险高创新药的研发包括药物靶点的确认、药物结构设计、药物筛选以及临床研究等流程，技术要求高，研发所需时间较长，研发投入资金大，为行业带来了较大挑战。由于新药研发是一个长周期的过程，从理论研究到新靶点的出现和选择，到临床试验，再到最后走向市场需要几年甚至更长时间，存在较高的失败风险。2、医药行业国产药物创新力和竞争力待提高我国医药行业起步较晚，企业对新药研发的投入和创新能力较弱，我国的生物制药企业对创新研发重要性认识仍待提高，对高端人才及产品研发资金投入不足。在一些生物技术应用的热点领域，理论基础研究积累相对薄弱，对应用基础研究布局不足，新靶点、新机制和新方法等基础研究成果缺乏；同时也缺乏新药成果导向的串联基础研究与应用基础研究。基础生物科学的研究水平以及研发成果转化都有待提高。3、医药行业部分药物面临降价压力为规范市场价格秩序和控制药品价格，国家发改委多次降低了政府定价药品的零售价格。近年来，随着国家医保药物谈判、药品价格改革、带量采购等一系列药品价格调控政策的出台，纳入医保范围的竞品数量增多，药品市场整体价格水平呈下降趋势。医保控费，两票制、药占比等行业政策也给予医药行业较大压力，在一定程度上影响了我国医药生产企业的盈利能力。4、医药行业创新药物可及性待提高新药受制于药物可及性和医保方面的政策，许多药物在获得批准后仍只能覆盖潜在病患的一小部分，病人用不到、用不起的问题仍较为突出。在提高创新药品可及性的角度上，基本医疗保险药品目录的动态调整机制、医保目录谈判、集中带量采购等改革措施，将促进药品保障升级换代，更好的惠及百姓，但这需要一定的时间持续改革和发展，以实现更大范围的覆盖。发展基础（一）整体发展水平跨上新台阶十三五期间，规模以上医药工业增加值年均增长9．5%，高出工业整体增速4．2个百分点，占全部工业增加值的比重从3．0%提高至3．9%；规模以上企业营业收入、