表柔比星EPI基础与临床

表柔比星EPI基础与临床第1页/共21页概述

表柔比星（EPI，epirubicin)属蒽环类抗肿瘤药;作用机制为直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA形成，可抑制DNA和RNA的合成，属细胞周期非特异性药物；抗瘤谱为最有效的抗肿瘤药物之一，对多种实体瘤有抑制作用，如乳腺癌、恶性淋巴瘤、小细胞性肺癌、胃癌、卵巢癌及头颈部癌等；第2页/共21页

阿霉素(多柔比星)表柔比星第3页/共21页1968年第二代蒽环类药物1975年→1977年进入临床第三代蒽环类药物ADM氨基糖部分的4’羟基由顺式变成反式→立体结构变化

脂溶性↑细胞渗透性↑骨髓抑制心脏毒性↓

阿霉素（ADM）表柔比星（EPI）ＥＰＩ／ＡＤＭ结构第4页/共21页理化特性Whelan等报道：在一组膀胱癌不全切除术后的病人中，比较用ADM或EPI膀胱内灌注化疗疗效；剂量：ADM50mg/50mlEPI30mg/50ml疗效：相当（58%）机理：在局部高浓度情况下，EPI更易进入浅表细胞内。第5页/共21页药代动力学表柔比星较阿霉素的血浆半衰期及组织半衰期为短,且清除更快,体内畜积少;因而表柔比星总体毒性更低,尤其是心脏毒性(包括迟发性的).第6页/共21页引起相同毒性所需的剂量1、血液学毒性为A:E=1:1.22、非血液学毒性为A:E=1:1.53、心脏毒性为A:E=1:1.8第7页/共21页一次允许使用的最大剂量表柔比星>阿霉素一次最大剂量表柔比星135mg/m2阿霉素60mg/m2第8页/共21页最大累积剂量表柔比星900~1000mg/

m2

阿霉素450~550mg/

m2

（表柔比星和阿霉素属周期非特异性药物，是剂量依赖性的，其作用强度随药物剂量的增加而增加。一次给药剂量的大小与疗效成正比。）第9页/共21页阿霉素与吡喃阿霉素的比较吡喃阿霉素与阿霉素结构相似，只是多了一个吡喃环，吡喃阿霉素的使用剂量与阿霉素相近,骨髓抑制等毒性降低不明显，只是脱发的毒副作用略轻，吡喃阿霉素同样属于剂量依赖性药物。第10页/共21页“海正”表柔比星（表阿霉素）治疗恶性肿瘤临床验证总结孙燕教授等第11页/共21页表柔比星素治疗乳腺癌化疗方案：

CTX 500mg/m2 iv.d1 EPI 90mg/m2 iv.d1 5-Fu 500mg/m2 ivggt.d1

21天重复

EPI：试验组为海正表柔比星 对照组为进口表阿霉素第12页/共21页表柔比星治疗恶性淋巴瘤化疗方案：

EPI 60mg/

m2 iv.d1 CTX 500mg/m2 iv.d1 VCR 1.4mg/m2 iv.d1 PDN 60mg/m2 po.d1~5 21天重复

EPI：试验组为海正表柔比星对照组为进口表阿霉素第13页/共21页表柔比星治疗肺癌（NCLC）化疗方案：

EPI60mg/m2iv.d1MMC6mg/m2iv.d1DDP75mg/m2ivggt.d1or30mg/m2ivggt.d1~321天重复

EPI 试验组为海正表柔比星 对照组为进口表阿霉素第14页/共21页海正表柔比星与进口表阿霉素治疗乳腺癌近期疗效比较第15页/共21页海正表柔比星与进口表阿霉素

治疗恶性淋巴瘤近期疗效比较第16页/共21页海正表柔比星与进口表阿霉素

治疗NCLC近期疗效比较第17页/共21页海正表柔比星与进口表阿霉素

毒副作用比较海正表柔比星发生率%进口表阿霉素发生率%WBC62.1269.70Hb37.8840.90Pt18.1821.21恶心呕吐22.7321.21肝功能1.523.00肾毒性0.001.52心脏毒性6.064.55脱发90.9192.42第18页/共21页临床试验结果证明海正表柔比星在疗效和安全性方面与进口表柔比星相当；价格海正表柔比星134元/支（10mg）进口表阿霉素205元/支（10mg）