片剂专业知识专家讲座

第十六章片剂制作:郭群片剂专业知识专家讲座第1页二、片剂分类

1．口服片剂

(1)普通片(2)包衣片剂

(3)多层片剂(4)泡腾片剂

(5)咀嚼片(6)溶液片(7)分散片剂(8)长期有效片剂2．口腔用片剂

(1)口含片(2)舌下片剂3．其它路径应用片剂

(1)阴道用片(2)植入片剂

片剂专业知识专家讲座第2页1．口服片剂

经胃肠道吸收而发挥作用，也有片剂中药品是在胃肠道局部发挥作用。(1)普通片,又叫素片。(2)包衣片剂：包衣目标是增加片剂中药品稳定性，掩盖药品不良气味，改进片剂外观等等。片剂专业知识专家讲座第3页1．口服片剂

(2)包衣片剂：①糖衣片剂用糖为包衣材料包制而成片剂；②薄膜衣片指外包高分子材料薄膜片剂；③肠溶衣片剂是指外包在胃液中不溶解，但在肠液中可溶衣层片剂，目标是预防药品在胃液中破坏及药品对胃刺激性等。片剂专业知识专家讲座第4页(3)多层片剂：其目标是改进外观或调整作用时间或降低两层中药品接触，降低配伍改变，调整药品释放（一层速释，一层缓释）等。

片剂专业知识专家讲座第5页(4)咀嚼片：在口中嚼碎后咽下片剂。这类片剂较适于幼儿。幼儿不会吞服片剂。幼儿用片中需加入糖类及适宜香料以改进口感。这类片剂还适于可压性好、压成之片崩解困难药品，如铋酸铝、氢氧化铝等片剂。

片剂专业知识专家讲座第6页

(5)溶液片

临用前加水溶解而成溶液。此种片剂口服者可达速效目标，如阿司匹林溶液片；又有供其它用途者，比如异汞、季胺类杀菌用药品片剂，口服有毒，应加鲜明标帜，注明不得入口。

片剂专业知识专家讲座第7页

(6)泡腾片剂:遇水可产生气体(普通为二氧化碳)，使片剂快速崩解，多用于可溶性药品片剂，比如泡腾维生素C片等。

片剂专业知识专家讲座第8页(7)分散片剂

是指置于温水中能够快速崩解，药品等分散于水中，形成混悬液片剂。此种片剂适于婴、幼儿(药味不苦等时)及老年人，并有速释作用。

片剂专业知识专家讲座第9页(8)长期有效片剂：指药品迟缓释放而延长作用时间片剂。

片剂专业知识专家讲座第10页2．口腔用片剂

(1)口含片：多用于口腔及咽喉疾患，可在局部产生较久疗效，比如消炎、消毒等。惯用者如含碘喉症片等。这种片剂硬度应较大，不应在口腔中快速崩解。

片剂专业知识专家讲座第11页2．口腔用片剂

(2)舌下片剂：置于舌下或颊腔中使用片剂。舌下片剂在口液中渐渐溶解，其中药品经过粘膜而快速吸收并发挥治疗作用，比如硝酸甘油舌下片（是治疗心绞痛特效药、惯用药，）；其另一特点是能够预防胃肠液pH及酶对药品稳定性影响，并可防止肝脏首过效应。

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3．其它路径应用片剂

(1)阴道用片剂

比如阴道滴虫或其它局部疾患，也用于计划生育等。此种片剂经常制成泡腾片，以增大铺展面积并可延长滞留时间等。(2)植入片剂：

有种植入片是嵌入妇女上臂内侧皮肤下面﹐它会放出孕激素进入血液﹐减低成孕机会。

片剂专业知识专家讲座第13页1、片剂特点：①能适应医疗预防用药要求；②分剂量制剂，剂量准确，应用方便；③固体制剂，体积小，携带和储运方便；④生产成本较低⑤便于识别，片面上可压出主要名称或具不一样颜色，以示区分，防止差错等。不足之处：①婴、幼儿及有老年人服用困难；②需要在体内经过一个崩解过程，③需经胃肠道吸收，受消化酶影响等；

片剂专业知识专家讲座第14页2、质量要求①外观光洁，色泽均匀。②符合重量差异要求，药品含量应准确，对主药含量少片剂还应检验其均匀度。③符合崩解度或溶出度要求。④片剂应符合卫生学检验相关要求。⑤在正常条件下贮存，其化学及物理稳定性应符合要求。

片剂专业知识专家讲座第15页第二节

片剂辅料

指主药以外一切物料总称，亦称赋型剂。

辅料：应无生理活性；其性质应稳定而不与药品发生反应；应不影响药品含量测定。

辅料能影响片剂压缩成型性，从而影响片剂硬度；可影响片剂崩解性及药品溶出性和生物利用度。片剂专业知识专家讲座第16页一、湿法制粒压片辅料

(一)稀释剂和吸收剂

(二)润湿剂和粘合剂

(三)崩解剂

(四)润滑剂和助流剂

片剂专业知识专家讲座第17页(一)稀释剂和吸收剂

稀释剂又称填充剂，其主要用途是增加片剂重量和体积。片剂直径普通大于6mm，片剂总重普通大于l00mg，假如片剂中主药只有几毫克或几十毫克时，不加人适当填充剂，将无法制成片剂，吸收剂当片剂药品含有油性组分时，需加入吸收剂吸收油性物，使保持“干燥”状态，以利于制成片剂。

片剂专业知识专家讲座第18页(1)淀粉

可压性淀粉亦称为预胶化淀粉，国产可压性淀粉是部分预胶化产品（全预胶化淀粉又称为α-淀粉），本品是多功效辅料，在水中部分溶解，本身含有很好流动性、压缩成型性，并含有本身润滑性和崩解性，是性能优良稀释剂。

片剂专业知识专家讲座第19页预胶化淀粉主要是将玉米淀粉加水成为浆状物，然后利用加热或机械法使淀粉中葡萄糖分子长链全部（或部分）断裂并成为一个胶状物。

片剂专业知识专家讲座第20页(2)糊精：糊精是一个介于淀粉和糖粉之间经控制而成低程度水解固体产品。因水解程度不一样而使其性质，主要是粘度不一样，其水溶液有较强粘性。片剂专业知识专家讲座第21页(3)蔗糖

结晶性粉末或细粉，(4)乳糖：由牛乳清中提取制得，可溶于水，性质稳定，与大多数药品配伍不发生化学反应；吸水性较弱。压缩成型性很好，压成片剂表面光亮美观，片剂硬度较大；用乳糖为辅料压成之片，药品溶出度很好；本品既可用为稀释剂用湿法制粒，也可用为粉末直接压片辅料；本品价格较贵。

片剂专业知识专家讲座第22页(5)甘露醇：

分子式：C6H8(OH)6

分子量：182.17本品是六碳醇，呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有清凉感，同时兼具一定甜味，较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。在肠胃道中不吸收，但服用量太大可能产生轻微致泻作用。本品吸潮性差。其临界相对湿度约85％，低于85％时，吸湿量很低。本品压缩成型性很好。

片剂专业知识专家讲座第23页

(6)无机盐类

①磷酸氢钙

国外应用本品为片剂辅料较广泛。

②磷酸钙

⑧硫酸钙

片剂专业知识专家讲座第24页

(7)微晶纤维素是天然植物原料水解物，为白色，无嗅、无味多孔性颗粒状粉末，分成各种型号，其粒度及粒度分布不一样；本品性质很稳定，有一定吸湿性，应贮于密闭容器中；不易与药品发生配伍改变，其安全性很好，在体内不吸收。

片剂专业知识专家讲座第25页（二）润湿剂和粘合剂

润湿剂：本身无粘性，但可润湿片剂原辅料并诱发其粘性而制成颗粒液体。粘合剂：当原料本身无粘性或粘性不足时，需加入粘性物质方便于制粒；粘合剂能够用其溶液，也能够用其细粉。

片剂专业知识专家讲座第26页

(1)水

(2)乙醇

(3)淀粉浆

(4)糖浆

是指蔗糖水溶液，其粘性随浓度不一样而改变，惯用浓度为50％～70％(g／g)。

(5)纤维素衍生物

甲基纤维素、高取代度羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等等，均可用为粘合剂。(6)聚维酮(简称PVP)(7)

明胶，

片剂专业知识专家讲座第27页(三)崩解剂

(1)干淀粉

(2)羧甲基淀粉钠CMS-Na，

(3)低取代一羟丙基纤维素

(4)泡腾崩解剂

片剂专业知识专家讲座第28页(四)润滑剂和助流剂

1．润滑剂：

能降低颗粒或片剂与冲模壁间摩擦力辅料。(1)疏水性润滑剂惯用润滑剂多不溶于水，且多数含有较强疏水性，比如硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙等等。其它如液状石蜡、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯等也可用为润滑剂。(2)水溶性润滑剂硼酸、苯甲酸钠、醋酸钠、氯化钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇4000或6000

片剂专业知识专家讲座第29页2．助流剂

是指能降低粒子间摩擦力而能改进粉末(颗粒)流动性辅料；在片剂生产中普通均需在颗粒中加入适宜助流剂以改进其流动性，确保片重差异合格。国内最惯用助流剂为滑石粉。微粉硅胶，其助流作用好，普通用量约0.1%-0.5%。

片剂专业知识专家讲座第30页二、干法制粒及粉末直接压片用辅料

有良好流动性和压缩成型性，即干燥粘合作用。(1)微晶纤维素

(2)预胶化淀粉

部分预胶化淀粉称为可压性淀粉。(3)乳糖(喷雾干燥品等)、磷酸氢钙、硫酸钙等均可用干法制粒及粉末直接压片。(4)复合辅料

国外有各种直接压片用辅料，多数主要由糖类组成，比如前述乳糖、PVP（聚维酮）、交联PVP组成，并成细颗粒状；片剂专业知识专家讲座第31页第三节片剂生产工艺

(一)原、辅料质量控制及处理(1)原、辅料质量控制

应符合相关标准。片剂疗效与其中药品溶出度相关，并与晶型等相关，必要时应检定其晶型等；高分子材料，应选定其型号和规格，比如纤维素衍生物取代度、粘度等。应控制一些辅料比如助流剂、润滑剂等物理性质，比如粒度和粒度分布等。(2)原、辅料预处理

必要时，原、辅料应经粉碎、过筛，微粉化。片剂专业知识专家讲座第32页(二)制粒

步骤：制软材→制湿颗粒→湿颗粒干燥→整粒与混合

→压片片剂专业知识专家讲座第33页计算片重

片重＝每片主药含量（标示量）/颗粒混合物中主药百分含量（实测值）片重＝（干颗粒重＋压片前加人辅料量）/预定应压片数

片剂专业知识专家讲座第34页三、直接压片（一）结晶压片法

一些流动性和可压性均好结晶性药品，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加人适量崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。片剂专业知识专家讲座第35页三、直接压片

（二）粉末直接压片

不需制粒过程，将药品粉末直接压成片剂方法。其优点，如：省时节能、工艺简便、工序降低、适合用于湿热条件下不稳定药品等等。不过，它对辅料有特殊需求，因为绝大多数药品粉末不含有良好可压性和流动性，需加入辅料来填补这些不足。片剂专业知识专家讲座第36页五、特殊用途片剂处方设计

(一)咀嚼片：应味美可口，惯用甘露醇为主要辅料，甘露醇味甜，咀嚼没有硬颗粒感觉并因在溶解时呈吸热反应，故咀嚼时口中有清凉感。处方中还经常含有适宜芳香剂及甜味剂，方便掩盖药品味觉。因为甘露醇价格较高，可用乳糖、山梨醇、葡萄糖等部分代替或全部取代甘露醇。

咀嚼片普通用湿法制粒压片，粘合剂可用PVP、甲基纤维素、明胶以及聚乙二醇(PEG)等溶液。也用淀粉浆为粘合剂，应注意不宜将颗粒制得太硬。

片剂专业知识专家讲座第37页(二)泡腾片：是指置于水中，可因产生二氧化碳而快速崩解片剂，惯用碱金属碳酸盐或碳酸氢盐，并与酒石酸或枸橼酸适用。泡腾片中还可加入适宜甜味剂，比如甜叶菊苷等。泡腾片普通可将各组分结晶混匀后直接压片，也可将酸、碱分别用湿法制粒，干燥后，在压片前混合均匀压片。湿法制粒粘合剂可用PVP、PEG等；润滑剂也应选取水溶性材料。

片剂专业知识专家讲座第38页(三)多层片：将含有不一样药品或释放性能不一样颗粒依次分层压成多层片，①两种有配伍禁忌药品可分别制成颗粒压制两层片②可将一个药品分别制成速释层和缓释层，制成很好缓、控释制剂；③多层片各层色泽能够不一样，制成之片美观。专用压片机。普通是每次饲粉后均经压缩，再饲粉并再压缩，这么各层界限清楚美观。

片剂专业知识专家讲座第39页(四)分散片：是指置于水中可快速崩解而成均匀混悬液片剂。①用前分散于水中，对于剂量较大以及儿童或老人不易吞服较大药片或胶囊剂时较适宜；②对于一些对胃肠道有刺激作用药品，分散于水中可缓解其刺激。③崩解快，分散好，有利于提升生物利用度。

分散片处方组成应确保片剂能快速崩解，故应选取性能优良稀释剂和崩解剂，片剂专业知识专家讲座第40页(五)植入片：

早期植入片是由纯药制成，其中不含辅料，近年研制了诸如聚乳酸等无毒副作用并可生物降解新型辅料，为植入片开发创造了很好条件。

片剂专业知识专家讲座第41页第四节

压片机

（一）单冲压片机

(二)旋转压片机

。

旋转压片机有各种型，按冲数分，有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲等等；

片剂专业知识专家讲座第42页VFP33-35冲旋转式压片机片剂专业知识专家讲座第43页片剂专业知识专家讲座第44页片剂专业知识专家讲座第45页第五节

片剂包衣

依据衣层材料以及溶解特征不一样，常分为:糖衣片薄膜衣片

肠溶衣片

膜控释片片剂专业知识专家讲座第46页(一)包糖衣材料(1)隔离层：起隔离作用衣层，其作用是预防包衣溶液中水分透入片心，隔离层对糖衣片吸潮性有主要作用。包隔离层材料常选取水不溶性材料。惯用:Ⅳ号丙烯酸树脂

玉米朊

片剂专业知识专家讲座第47页(2)粉衣层：将片心边缘棱角包圆衣层，撒粉则惯用滑石粉、蔗糖粉等。片剂专业知识专家讲座第48页(3)糖衣层：使其表面光滑、细腻。惯用适宜浓度蔗糖水溶液。(4)色糖衣层：在已包完糖衣层，表面已平整光滑片剂外，用加入适宜色素蔗糖溶液润湿粘附于表面，干燥而成。应选取食用色素，但可溶性色素易在片面产生色斑，最好选取不溶性色素，比如“色淀”。色淀(Lake)又称铝色淀，是由吸附剂吸附色素制成不溶性着色剂。国外有若干型号(色泽)，并可配合调色，并不产生色斑。

片剂专业知识专家讲座第49页(5)光亮层：是指在糖衣外涂上极薄蜡层，以增加其光泽。国内普通用虫腊。片剂专业知识专家讲座第50页(二)薄膜衣

薄膜衣(filmcoating)是指在片心之外包一层薄高分子聚合物衣，形成薄膜。优点：①操作简便，节约材料、劳力等，成本较低；②片重仅增加2％～4％，节约包装材料等；③对崩解及药品溶出不良影响较包糖衣小；④压在片心上标志，比如片剂名称、剂量等在包薄膜衣后仍清楚可见。片剂专业知识专家讲座第51页1．胃溶性成膜材料

指在水或胃液中能够溶解材料。(1)纤维素衍生物

(2)聚维酮

(3)丙烯酸树脂类

(4)聚乙烯乙醛二乙胺乙酯(简称AEA)(5)聚乙二醇。2．肠溶性成膜材料：

指在胃液中不溶，但可在pH较高水中及肠液中溶解成膜材料。

片剂专业知识专家讲座第52页

3．增塑剂是指能增加成膜材料可塑性材料。一些成膜材料在温度降低以后，物理