泰能VS舒普深盲讲专家讲座

泰能PK头孢哌酮/舒巴坦1化学分子式差异流行病学数据分析疗效更确切安全性更加好指南推荐泰能VS舒普深盲讲专家讲座第1页碳青霉烯类药品化学结构特点碳青霉烯类抗菌药品是一类新型β-内酰胺类抗菌药品，其结构与青霉素类青霉环相同，不一样之处于于青霉噻唑环C2与C3之间为不饱和双键，且1位上硫原子为碳原子替换；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象羟乙基保护碳青霉烯类不被β-内酰胺酶水解反式结构决定其对β-内酰胺酶稳定C1链上碳原子结构与碳青霉烯类抗菌谱及抗菌活性亲密相关1.Papp-WallaceKMetal.

AntimicrobialAgentsandChemotherapy.;55(11):4943–4960碳青霉烯类独特化学结构造成其对β-内酰胺酶高度稳定，含有广谱、抗菌活性强特点泰能VS舒普深盲讲专家讲座第2页头孢哌酮化学结构

“N-甲基硫化四氮唑”是引发血小板降低元凶3从化学结构评定，头孢哌酮中含“N-甲基硫化四氮唑”可引发血小板降低症及凝血功效障碍发生造成双硫仑样反应头孢哌酮化学结构式44.舒普深®说明书1LiYing.ChinesePharmaceuticalJournal.;44(23):1938-41N-甲基硫化四氮唑(N2MTZ)泰能VS舒普深盲讲专家讲座第3页泰能PK头孢哌酮/舒巴坦4化学分子式差异流行病学数据分析疗效更确切安全性更加好指南推荐泰能VS舒普深盲讲专家讲座第4页排名前十位G-菌分布3,4Mohnarin-:大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌最常见

3

CHINET:大肠埃希菌、克雷伯菌属、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌最常见

4(n=3893株)(n=61709株)3.李耘,等.中国临床药理学杂志.;20(3):260-277.4.胡付品,等.中国感染与化疗杂志.；14(5):369-378.泰能VS舒普深盲讲专家讲座第5页耐药肠杆菌科细菌检出率3,4Mohnarin-:产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率分别为68.2%和43.7%3

CHINET:大肠埃希菌、克雷伯菌属和奇异变形杆菌中产ESBLs菌株检出率分别为54.0%、31.8%和16.5%4注：ESBLs

=超广谱β内酰胺酶；MDR

=多重耐药3.李耘,等.中国临床药理学杂志.;20(3):260-277.4.胡付品,等.中国感染与化疗杂志.；14(5):369-378.泰能VS舒普深盲讲专家讲座第6页ICU和非ICU起源大肠埃希菌反抗菌药品敏感率3敏感率(%)3.李耘,等.中国临床药理学杂志.;20(3):260-277.ICU和非ICU起源大肠埃希菌对碳青霉烯类敏感率>97%3泰能VS舒普深盲讲专家讲座第7页ICU和非ICU起源肺炎克雷伯菌对抗菌药品敏感率3敏感率(%)3.李耘,等.中国临床药理学杂志.;20(3):260-277.ICU和非ICU起源肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类敏感率>92%3泰能VS舒普深盲讲专家讲座第8页ICU和非ICU起源铜绿假单胞菌反抗菌药品敏感率3敏感率(%)3.李耘,等.中国临床药理学杂志.;20(3):260-277.除多粘菌素、阿米卡星外，ICU和非ICU起源铜绿假单胞菌对大多数抗菌药品敏感率低于80%3泰能VS舒普深盲讲专家讲座第9页ICU和非ICU起源鲍曼不动杆菌反抗菌药品敏感率3敏感率(%)3.李耘,等.中国临床药理学杂志.;20(3):260-277.ICU和非ICU起源鲍曼不动杆菌反抗菌药品敏感率均低于80%3泰能VS舒普深盲讲专家讲座第10页不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药率快速增加CHINET耐药监测显示：不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药率快速上升，3年增加6倍！1110.汪复等.中国感染与化疗杂志.;8(5):325-33311.汪复等.中国感染与化疗杂志.;9(5):321-32912.汪复等.中国感染与化疗杂志.;10(5):325-3349.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.;11(5):321-329.耐药率(%)泰能VS舒普深盲讲专家讲座第11页泰能PK头孢哌酮/舒巴坦12化学分子式差异流行病学数据分析疗效更确切安全性更加好指南推荐泰能VS舒普深盲讲专家讲座第12页碳青霉素类非-碳青霉烯类非-头孢菌素类头孢菌素类NYLee,WCKo,PRHsueh.DiagnMicrobiolInfectDis(accept)累积生存率累积生存率发生菌血症后至死亡时间(天)发生菌血症后至死亡时间(天)碳青霉烯类药品可显著提升产ESBL大肠杆菌和肺炎克雷伯菌感染患者生存率与非碳青霉烯类、头孢菌素类药品相比，使用碳青霉烯类药品可显著提升产ESBL大肠杆菌和肺炎克雷伯菌所致菌血症患者30天累积生存率泰能VS舒普深盲讲专家讲座第13页亚胺培南可有效治疗鲍曼不动杆菌肺炎亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌VAP患者临床治愈率达57%-83%VAP：呼吸机相关性肺炎临床治愈率(n=14)(n=63)1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.;23:332–339泰能VS舒普深盲讲专家讲座第14页药敏结果不能成为选择抗菌药品唯一标准在过去近十年临床实践中，许多抗菌药品按照CLSI药敏试验标准判断试验结果，与临床结果不符药敏结果不能直接反应临床治疗情况童明庆.药品评价.;1(1):55-59.泰能VS舒普深盲讲专家讲座第15页16ThomsonKSetal.

AntimicrobAgentsChemother.:3548产ESBL肠杆菌科细菌接种效应泰能VS舒普深盲讲专家讲座第16页标准接种量105（CFU/ml）两种药品均敏感17ThomsonKSetal.

AntimicrobAgentsChemother.:3548泰能VS舒普深盲讲专家讲座第17页18标准接种量105（CFU/ml）两种药品均敏感头孢他定头孢吡肟特治星碳青霉烯泰能ThomsonKSetal.

AntimicrobAgentsChemother.:3548泰能VS舒普深盲讲专家讲座第18页19高接种量107（CFU/ml）两种药品敏感性改变ThomsonKSetal.

AntimicrobAgentsChemother.:3548泰能VS舒普深盲讲专家讲座第19页20头孢他定头孢吡肟特治星碳青霉烯泰能高接种量107（CFU/ml）两种药品敏感性改变ThomsonKSetal.AntimicrobAgentsChemother.:3548泰能VS舒普深盲讲专家讲座第20页β内酰胺类(除外碳青霉烯类)存在接种物效应4.THOMSONKSetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.;45(12):3548–3554菌株酶MIC值碳青霉烯类三代头孢四代头孢单环内酰胺类β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂105107105107105107105107105107PAB-C14SHV-20.030.0316328>1288644256PAB-CS7SHV-70.030.032561,0248>1281,0241,024264PAB-C43TEM-430.030.06641,0241321612824PAB-C12TEM-120.030.06325124>12821628PAB-C10TEM-100.030.03256>1,0244>12812851222PAB-C-4TEM-40.030.03321284>128326424PAB-C3TEM-30.030.06322564>128163224研究显示，碳青霉烯类不存在接种物效应，三代和四代头孢菌素、单环内酰胺类及β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂均存在接种效应碳青霉烯类：美罗培南；三代头孢：头孢他啶；四代头孢：头孢吡肟；单环β内酰胺类：氨曲南；β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂：哌拉西林/他唑巴坦接种效应定义：在高接种菌量时(5*107CFU/ml)

MIC值比标准接种菌量时(5*105CFU/ml)升高≥8倍泰能VS舒普深盲讲专家讲座第21页泰能PK头孢哌酮/舒巴坦22化学分子式差异流行病学数据分析疗效更确切安全性更加好指南推荐泰能VS舒普深盲讲专家讲座第22页亚胺培南安全性已得到临床验证亚胺培南卓越安全性已在100多个国家得到验证临床应用中极少出现重度不良事件或因不良事件而停药报道与药品相关常见不良事件为：静脉炎(3.1%)、恶心(2.0%)、腹泻(1.8%)和呕吐(1.5%)RodloffACetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.;58:916–929泰能VS舒普深盲讲专家讲座第23页研究显示头孢哌酮/舒巴坦可引发血小板降低症经过计算机查阅Cochrance图书馆/Pubmed/PDR/MicroMedex以及CNKI检索头孢哌酮/舒巴坦抗感染治疗造成血小板降低症个例24数据起源检索结果(篇)关键词Cochrance0头孢哌酮/舒巴坦+血小板降低症;头孢哌酮+血小板降低症Pubmed3头孢哌酮/舒巴坦；头孢哌酮PDR0头孢哌酮/舒巴坦+血小板降低症;头孢哌酮+血小板降低症MicroMedex9头孢哌酮/舒巴坦+血小板降低症;头孢哌酮+血小板降低症CNKI9头孢哌酮/舒巴坦+血小板降低症;头孢哌酮+血小板降低症共检索到21篇

使用头孢哌酮/舒巴坦治疗出现血小板降低症相关研究1.LiYing.ChinesePharmaceuticalJournal.;44(23):1938-41泰能VS舒普深盲讲专家讲座第24页引发血小板降低症相关危险原因多25高龄全身感染程度重（重度肺炎或脓毒血症）手术创伤或有创操作肝肾功效不全123456营养不良凝血功效障碍危险原因头孢哌酮/舒巴坦引发血小板降低症相关危险原因1.LiYing.ChinesePharmaceuticalJournal.;44(23):1938-41泰能VS舒普深盲讲专家讲座第25页深入探讨头孢哌酮/舒巴坦引发血小板降低症发生机制……26泰能VS舒普深盲讲专家讲座第26页结构上

“N-甲基硫化四氮唑”是引发血小板降低元凶27从化学结构评定，头孢哌酮中含“N-甲基硫化四氮唑”可引发血小板降低症及凝血功效障碍发生1头孢哌酮化学结构式44.舒普深®说明书1LiYing.ChinesePharmaceuticalJournal.;44(23):1938-41N-甲基硫化四氮唑(N2MTZ)泰能VS舒普深盲讲专家讲座第27页机制一：

头孢哌酮在体内形成免疫介导物破坏血小板头孢哌酮281.LiYing.ChinesePharmaceuticalJournal.;44(23):1938-41体内体外形成免疫介导物进入体内破坏血小板致敏反应再次接触相同药品形成抗原抗体复合物激活补体系统发生免疫性血小板降低症吸附在血小板表面发生免疫反应泰能VS舒普深盲讲专家讲座第28页机制二：

7位C原子含COOH基团影响血小板凝集功效291.LiYing.ChinesePharmaceuticalJournal.;44(23):1938-41体内体外头孢哌酮(7位碳原子上含羧基)ADP(二磷酸腺苷)竞争性与血小板膜受体结合诱导激活血小板凝集作用出血愈加严重凝集作用减弱凝血功效障碍发生与药品用量大小，疗程长短直接相关泰能VS舒普深盲讲专家讲座第29页机制三：

头孢哌酮在体内消耗维生素K影响凝血酶原合成(1)干扰维生素K循环，妨碍凝血酶原合成，扰乱凝血机制而造成比较显著出血倾向301.LiYing.ChinesePharmaceuticalJournal.;44(23):1938-41干扰作用泰能VS舒普深盲讲专家讲座第30页头孢哌酮/舒巴坦造成双硫仑样反应作用机制双硫仑样反应是指双硫仑经过抑制乙醛脱氢酶，抑制乙醇体内代谢过程中乙醛向乙酸转化，致使体内乙醛浓度升高，而引发眩晕、嗜睡、幻觉、颜面潮红、头痛、恶心、呕吐甚至血压下降，乃至休克等一系列不良反应5头孢哌酮化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，能抑制乙醛脱氢酶活性，使饮酒者血中乙醇中间代谢产物乙醛不能继续氧化而蓄积，产生双硫仑样反应5315.ZhangGQetal.ClinicalMedicationJournal.;9(3):47-49.6.YuNNetal.ADVERSEDRUGREACTIONSJOURNAL.,5(6):381-383.依据国内31篇文件，共汇报病例220例，包括双硫仑样反应抗菌药品有5种，除甲硝唑15例外，其余4种均为头孢菌素类抗生素，其中头孢哌酮195例，头孢唑林8例，头孢氨苄和头孢克洛各1例6泰能VS舒普深盲讲专家讲座第31页处方头孢哌酮/舒巴坦应注意监测血常规处方头孢哌酮/舒巴坦时，应定时检验白细胞、血小板计数及凝血功效，同时考虑患者基础疾病和机体情况321.LiYing.ChinesePharmaceuticalJournal.;44(23):1938-41对可能造成血小板降低症或出血倾向患者监测血常规及凝血功效意义重大！泰能VS舒普深盲讲专家讲座第32页国家药品不良反应监测中心：

警觉注射用头孢哌酮舒巴坦钠严重不良反应33国家药品不良反应监测中心病例汇报数据库中，注射用头孢哌酮舒巴坦钠严重不良反应/事件问题较为突出，主要以全身性损害、呼吸系统损害为主。

8./xxtb_255/ypblfyxxtb/04/t0422_2838.html泰能VS舒普深盲讲专家讲座第33页

SFDA药品不良反应监测年度汇报：

头孢哌酮舒巴坦严重不良反应排名第二348./WS01/CL0078/72193.html泰能VS舒普深盲讲专家讲座第34页基于对其安全性和有效性质疑

头孢哌酮/舒巴坦没有经过美国FDA同意35Cefoperazone/SulbactamisnotavailableforcommercialuseinUS.头孢哌酮/舒巴坦没有经过美国FDA同意，不能在美国上市24.LeeNetal.Drugs.;63(14):1511-1524.泰能VS舒普深盲讲专家讲座第35页泰能PK头孢哌酮/舒巴坦36化学分子式差异流行病学数据分析疗效更确切安全性更加好指南推荐泰能VS舒普深盲讲专家讲座第36页欧美权威感染性疾病诊疗指南推荐药品中

均未包含头孢哌酮/舒巴坦37指南发行机构发表时间是否推荐头孢哌酮/舒巴坦成人HAP/VAP/HCAP治疗指南13不推荐成人CAP