枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座

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DesignTemplateaddyoursubheading枸橼酸托烷司琼注射液TropisetronCitrateInjection规格：5ml:5mg商标名：欧亭®——化疗及术后止吐首选回音必集团抚州制药有限企业汇报人：张晗——年5月

枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第1页2主要内容1产品介绍2作用机理3临床研究4使用方法及应用标准5总结枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第2页3产品介绍生产厂家欧亭是杭州回音必集团抚州制药有限企业和杭州天冉药品研究有限企业研制生产枸橼酸托烷司琼，是一个外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺竞争拮抗剂。产品特点高效、高选择性，作用时间长，它能选择性地阻断引发呕吐反射外周神经元突触前5-HT3受体兴奋，作用于传入中枢神经最终区迷走神经活动5-羟色胺第三亚型（5-HT3）受体。原料药枸橼酸托烷司琼注射液，以高纯度枸橼酸托烷司琼为原料药，化学名为：1AH，5AH-托品烧-3A-基D引哚-3-羟酸枸橼酸盐。专利及原料独家，专利期20年。

枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第3页4一，产品介绍-产品概况通用名：枸橼酸托烷司琼注射液英文名：TropisetronCitrateInjection类别：5-HT3受体拮抗剂

继昂丹司琼和格拉司琼之后上市第三个5-HT3受体拮剂性状：无色澄明液体医保，基药：？类医保规格：5ml:5mg使用方法用量：1支/次，1次/天中标价：？零售价：？上市时间：？生产企业：回音必集团抚州制药有限企业枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第4页5主要内容1产品介绍2作用机理3临床研究4使用方法及应用标准5总结枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第5页二，作用机理-适应症Thetextdemonstrateshowyourowntextwilllookwhenyoureplacetheplaceholdertext.枸橼酸托烷司琼用于预防和治疗细胞毒药品引发恶心和呕吐癌症化疗放射治疗麻醉外科手术枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第6页7癌症化疗后恶心呕吐发病机制及种类发病机制种类少数化疗药品由感官或神经刺激等经过大脑皮层传导而致呕部分化疗药品经过周围神经传入引发呕吐中枢兴奋致呕多数化疗药品以原型或代谢产物，5-HT3受体受到刺激继而引发呕吐预期性反应（精神原因，发生率24%~65%）迟发性反应（24h后，可连续5~7d）急性反应（24h内，多在1~6h内）枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第7页化疗与恶心、呕吐Thetextdemonstrateshowyourowntextwilllookwhenyoureplacetheplaceholdertext.最常见不良反应之一会造成：代谢失衡严重时停顿治疗创口愈合延迟体能下降营养耗竭恶心、呕吐在癌症化疗后发生率达80%~90%枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第8页多巴胺P物质5-羟色胺阿片类乙酰胆碱组胺参加呕吐反射神经递质呕吐反射5-HT3受体参加呕吐反射，激动后所引发呕吐，尤对癌症化疗刺激最为敏感。枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第9页作用机理10托烷司琼是新型5-HT3受体拮抗剂，为外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体高选择性抑制剂，含有外周性和中枢性双重强效抗吐作用。

双重强效止吐（CTZ第四脑室化学受体感受区）枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第10页5-羟色氨（5-HT3）受体拮抗剂1995199219911991昂丹司琼格拉司琼托烷司琼阿扎司琼上市概况国外1项多中心、双盲、对照研究枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第11页125-HT3各药品相互比较与受体作用方式

受体亲和力

亲和力单一量效反应曲线线性量效不一样5-HT3受体拮抗剂对迷走神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体作用不完全相同：昂丹司琼阻断作用是可逆性,而格拉司琼、托烷司琼等阻断作用是不可逆。止呕效果持久。托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合而与其它5-HT亚型无亲和力。副作用少，药效集中。托烷司琼呈线形量效关系,而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼在超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。药效可预测。阻断不可逆枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第12页13主要内容1产品介绍2作用机理3临床研究4使用方法及应用标准5总结枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第13页14临床研究1-（枸橼酸托烷司琼Ⅱ期临床研究）目标以进口盐酸托烷司琼注射液作对照，观察国产枸橼酸托烷司琼注射液预防化疗引发恶心呕吐疗效性和安全性。入选标准110例肿瘤化疗患者接收含顺铂或多柔比星（阿霉素）/表柔比星（表阿霉素）联合化疗。设计遵照GCP标准一项多中心、随机、双盲、阳性药品、本身交叉对照设计Ⅱ期临床试验。（

年8月-年6月）方案国产枸橼酸托烷司琼-进口盐酸托烷司琼组和进口盐酸托烷司琼-国产枸橼酸托烷司琼组，分别设盲为A-B组和B-A组，以观察两药对预防患者化疗所致恶心、呕吐有效性是否有差异。枸橼酸托烷司琼或盐酸托烷司琼：5mg化疗前15min静注给药。《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第14页两组间恶心比较《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国结果：A-B组和B-A组对化疗药品所致急性恶心有效控制率分别为78.1%和75.2%。以上结果无显著差异（P>0.05）。枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第15页两组间呕吐比较《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国结果：对急性呕吐有效控制率分别为88.6%和88.6%；对延迟性呕吐有效控制率均在73%以上。以上结果均无显著差异（P>0.05）。枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第16页17研究结果和结论安全性两组不良反应轻微，主要是疲惫、头痛、便秘等，发生率小于10%（P>0.05)，均无严重不良反应。结论国产枸橼酸托烷司琼用于防治化疗所致恶心、呕吐安全有效，疗效确切，与进口盐酸托烷司琼相当，费用则相对廉价，是一个高效、安全、费用相对低廉化疗止吐药品。有效性A-B组和B-A组对化疗药品所致急性恶心和呕吐有效控制率相当，结果无显著差异（P>0.05）。《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第17页18临床研究2-（人体药代动力学研究）目标研究枸橼酸托烷司琼注射液在健康志愿者体内生物利用度及生物等效性，为临床合理用药提供依据。入选标准20名健康志愿者设计双盲、随机、配对交叉。方案静脉滴注试验制剂枸橼酸托烷司琼注射液和参比制剂盐酸托烷司琼注射液，剂间间隔为1周，剂量均为5mg:5ml,采取液相色谱-质谱/质谱联使用方法测定血清中托烷司琼质量浓度。《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第18页人体药代动力学研究结果中国药业郭仲坚

年9月20日第21卷第18期枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第19页20研究结果和结论结果健康志愿者静脉滴注试验制剂和参比制剂最大血药浓度（Cmax)分别为（41.244±11.457)mg/ml和（39.580±11.902）mg/ml,达峰时间（Tmax)分别为（0.467±0.136）h和（0.487±0.087）h。半衰期分别为（8.756±3.267）h和（8.101±3.819）h。结论枸橼酸托烷司琼注射液与进口盐酸托烷司琼含有相同生物利用度及生物等效性。参数对比枸橼酸托烷司琼注射液和盐酸托烷司琼注射液在健康志愿者体内药代动力学最大血药浓度、达峰时间、半衰期参数均相同。《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第20页21主要内容1产品介绍2作用机理3临床研究4使用方法及应用标准5总结枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第21页22四，使用方法-药品相互作用1盐酸托烷司琼若雨利福平或其它肝酶诱导药品（如苯巴比妥）同时使用，则可造成盐酸托烷司琼血浆浓度降低，所以代谢正常者宜增加剂量。3接收静脉高剂量（80mg）盐酸托烷司琼注射液患者中观察到临床无意义Qte延长，所以当于其它可能会造成Qte延长药品适用时应非常注意。2细胞色素P450酶抑制剂如西咪替丁对盐酸托烷司琼血浆浓度影响，在正常使用情况下无需调整剂量。4有心率或传导异常疾病患者以及同时服用抗心律失常药品或ß受体阻滞剂患者应用盐酸托烷司琼注射液应慎重。枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第22页23注意事项及禁忌1高血压未控制患者，用药后可能引发血压深入升高，顾高血压患者应慎用，其用量不宜超出10mg/天；禁忌对托烷司琼过敏者和孕妇禁用。3尚无本品在肝肾功效障碍中使用临床数据，肝肾功效障碍者使用盐酸托烷司琼时半衰期延长，但这种改变在天天5mg,连续用药6天治疗中不发生药品蓄积，所以无须调整用药剂量。

2本品常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用；枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第23页24安全性数据起源于国内Ⅱ期临床试验，在推荐剂量下主要不良反应是疲惫（16%）、较少见不良反应是头晕、便秘和头痛，偶见不良反应是恶心、腹痛、乏力、腹泻、咳嗽、呕吐、气喘、胃肠道反应、心律不齐。枸橼酸托烷司琼与进口盐酸托烷司琼不良反应比较枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第24页25使用方法简单，使用方便在任何化疗周期中，枸橼酸托烷司琼注射液最多应用6天成人：推荐剂量为托烷司琼5mg/天，在化疗前将本品5mg药品溶于100ml惯用输注液中，静脉滴注15min以上或迟缓静脉推注。推荐第一天采取静脉路径给药，第2~6天可改为口服路径给药，5mg/天，与早晨起床时（最少餐前1h）用水送服。儿童：尚缺乏本品用于儿童安全有效性数据。普通不推荐用于儿童，如病情需要权衡利弊后必须使用时，可参考以下剂量：2岁以上儿童推荐剂量为0.2mg/Kg,最高可达5mg/天，在天天化疗前静脉滴注或迟缓推注给药枸橼酸托烷司琼注射液专业版专家讲座第25页四，应用标准-枸橼酸托烷司琼警觉不良反应严格控制适应指征依据半衰期指定给药方案Aug161，妊娠呕吐可选服VB6；2，晕动性或内耳眩晕性呕吐可选取抗组胺药；3，恐高症或海空作业时呕吐选服甲氧氯普胺；4，胃动力低下或消化不良所致呕吐选取促胃肠动力药。1，对高血压未控制者托烷司琼或多拉司琼1日剂量不得超出10mg；2，托烷司琼与食物同服可使其吸收略延迟；3，与利福平或其它肝药酶诱导药品适用需增加剂量。4，对妊娠妇女慎用，哺乳妇女应停顿哺乳1，托烷司琼代谢与CYP2D6