医药商品全面质量管理专家讲座

药品非临床研究质量管理规范（GLP）药品临床试验质量管理规范（GCP）药品生产质量管理规范（GMP）药品经营质量管理规范（GSP）中药材生产质量管理规范（GAP）主要内容医药商品全面质量管理专家讲座第1页（一）GLP基本概况GLP（GoodLaboratoryPractice，即良好试验室操作规范），指严格试验室管理一整套规章制度。包含组织结构和人员、试验室建设、设备条件、各种管理制度和操作规程，以及研究工作实施（试验设计、操作、统计、汇报、监督等）等。一、药品非临床研究质量管理规范（GLP）医药商品全面质量管理专家讲座第2页药品非临床（临床前）研究主要指在试验室进行安全性毒理学评价和药理、药效学评价（包含药代动力学和毒代动力学研究），故此GLP即指从事药品非临床研究试验室管理规范。医药商品全面质量管理专家讲座第3页现在，GLP概念逐步扩展到其它有毒有害物质（如农药、环境和食品污染物、工业毒物等）试验室安全性评价，以及各类健康相关产品（食品、保健食品、化装品等）试验室评价（包含安全性和功效学评价）、甚至还包含了对临床试验室大部分检验工作管理。医药商品全面质量管理专家讲座第4页所以，能够说当前GLP范围已经覆盖了与人类健康相关全部试验室研究工作，并有深入向与整个环境和生物圈相关试验室研究工作扩展趋势。医药商品全面质量管理专家讲座第5页（二）国内外GLP发展历史和现实状况发达国家在二十世纪六、七十年代即开始正式发展和实施GLP。如美国FDA在1979年即制订并公布了第一部药品GLP。我国于1993年12月公布《药品非临床研究管理规范（试行）》，经几年试用和修订后于1999年10月颁布。于年9月1日正式实施。医药商品全面质量管理专家讲座第6页（三）GLP基本内容对于负担不一样产品或化学物检验试验室GLP，其内容和要求亦不完全相同，但GLP基本标准、要求与内容是相同。实施GLP主要目标是提升试验室研究与检验工作质量，确保试验数据和结果真实性和可靠性。医药商品全面质量管理专家讲座第7页普通地，GLP通常包含以下几个主要部分：1.对组织机构和人员要求2.对试验设施、仪器设备和试验材料要求3.标准操作规程（SOP）4.对研究工作实施过程要求5.对档案及其管理工作要求6.试验室资格认证及监督检验医药商品全面质量管理专家讲座第8页1.标准操作规程（SOP—StandardOperatingProcedures）编写和使用SOP主要目标是确保操作重现性和确保结果数据可信性。接收过教育和培训人员按SOP进行试验时，其试验操作及操作结果重现性很好。亦即在同一研究机构或试验室内，由不一样人按SOP进行操作和试验，可确保能够到达较一致结果。医药商品全面质量管理专家讲座第9页编写和建立一套合乎GLP要求且合乎本研究机构实际情况标准操作规程（SOP）是GLP软件建设主要内容。在SOP建设方面，人作用是主要，而经费是次要。所以，在进行GLP试验室建设时，先从制订SOP开始是通常做法。医药商品全面质量管理专家讲座第10页

SOP需在实践中不停加以完善和修订。必须注意是，SOP应有良好可操作性，而不能将其视为一个形式。一套合格，可操作性强SOP，必须经过实践—修订—再实践—再修订长久重复过程才能逐步形成。医药商品全面质量管理专家讲座第11页普通地，以下工作都需要制订对应SOP：1.SOP编写、修订和管理。2.动物房及试验室准备及环境原因调控；试验设施及仪器设备维护、保养、校正、使用和管理；计算机系统操作和管理。3.受试物和对照物接收、标识、保留、处理、配制、领用及取样分析。医药商品全面质量管理专家讲座第12页4.质量确保工作制度与办法。5.各种试验和分析样品、标本采集、编号；指标检验、测定和检验等操作技术。6.各种试验数据统计处理与计算。医药商品全面质量管理专家讲座第13页（二）质量确保部门（QAU—QualityAssuranceUnit）

QAU指检验机构内负责确保其各项工作符合GLP规范要求部门或组织。

QAU是GLP建设关键。有了良好试验方案和各种详细操作SOP，并不一定能确保有高质量试验结果。医药商品全面质量管理专家讲座第14页（三）项目责任人（SD—StudyDirector，即研究指导者）（四）动物喂养设施在GLP所要求硬件设施中，以试验动物喂养及其配套设施最为主要。（五）试验方案与实施、原始统计和总结汇报（六）试验室资格认证与监督检验医药商品全面质量管理专家讲座第15页GCP概述GCP产生背景、起源与现实状况GCP主要内容二、药品临床试验质量管理规范（GCP）医药商品全面质量管理专家讲座第16页1.定义：药品临床试验全过程标准要求，包含方案设计、组织、实施、稽查、检验、统计、分析总结和汇报。

GCP是新药研发过程中所推行标准化规范之一。（一)GCP概述医药商品全面质量管理专家讲座第17页2.GCP关键宗旨确保药品临床试验过程规范，结果科学可靠（科学性）保护受试者权益并保障其安全（伦理性）医药商品全面质量管理专家讲座第18页（二）GCP产生背景、起源与现实状况1.背景

20世纪初，青霉素、天花疫苗、维生素等新药发觉，拯救生命同时因对有些药品安全性和有效性认识不够，而致使许多人受到了无法挽回损害乃至失去了生命。医药商品全面质量管理专家讲座第19页2.发展大致分三个时期：（1）第一个时期(20世纪初到60年代）：药品临床试验和管理体系从无到逐步形成时期医药商品全面质量管理专家讲座第20页

美国“磺胺醑剂”事件磺胺药二甘醇溶剂引发肾功效衰竭至患者死亡。FDA未强制停顿生产，又造成107人死亡。1938年美国国会经过了药品及化装品相关方案，由FDA强制实施。其中要求药品上市前必须进行安全性临床试验，并经过新药审批程序提交安全性临床试验结果证实。

医药商品全面质量管理专家讲座第21页反应停事件有5000名仍存活着，1600人需要安装人工肢体。医药商品全面质量管理专家讲座第22页（2）形成时期（70-80年代）1964.7.第18届国际医学大会上经过《赫尔辛基宣言》。详细要求了人体试验必须遵照标准。组成了药品临床试验管理规范关键内容基础。医药商品全面质量管理专家讲座第23页WHO与各国卫生行政领导部门开始加强对以人体为对象生物医学研究，包含药品人体试验管理与监督。

WHO发表《人用药品评价指导标准》1981.美国FDA在食品、药品、化装品管理法规中明确要求相关保护受试者权益；研究者与申办者职责。1987－1993年间，法国、日本、加拿大、欧共体、澳大利亚、新西兰等相继颁布进行生物医学研究指导标准。医药商品全面质量管理专家讲座第24页（3）90年代至今

国际统一标准逐步形成时期1990.人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）指导委员会成立

6个组员：美国FDA、美国制药工业协会欧洲委员会、欧洲制药工业协会日本厚生省、日本制药工业协会

1993.

WHO药品临床试验管理规范指导标准医药商品全面质量管理专家讲座第25页3.我国GCP发展1995年，我国成立5位临床药理教授组成GCP起草小组1998年3月2日，卫生部公布《药品临床试验管理规范》（试行）1999年9月1日，国家药品监督管理局公布《药品临床试验管理规范》年9月1日起施行国家食品药品监督管理局《药品临床试验质量管理规范》医药商品全面质量管理专家讲座第26页（三）GCP主要内容分为十三章共70条第一章总则第二章临床试验前准备与必要条件第三章受试者权益保障第四章试验方案第五章研究者职责第六章申办者职责第七章监察员职责医药商品全面质量管理专家讲座第27页第八章统计与汇报第九章统计分析与数据处理第十章试验用药品管理第十一章临床试验质量确保第十二章多中心试验第十三章附则医药商品全面质量管理专家讲座第28页1.临床试验前准备与必要条件进行药品临床试验必须有充分科学依据。应权衡对受试者和公众健康预期受益及风险。临床试验药品制备，应该符合《药品生产质量管理规范》（GMP)。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验监查、稽查和标准操作规程以及试验中职责分工等达成书面协议。医药商品全面质量管理专家讲座第29页SFDA认证药品临床试验机构中进行。药品临床试验机构设施与条件应满足安全有效地进行临床试验需要。全部研究者都应具备负担该项临床试验专业专长、资格和能力，并经过培训。医药商品全面质量管理专家讲座第30页申请机构SFDA认证中心现场检验退审发放证书医药商品全面质量管理专家讲座第31页资格认定程序SFDA在实施资格认定检验前，制订检验方案，组织检验组，通知被检验单位，并通知申请人。检验组普通由3-5人以上组成，实施组长负责制，检验组组员由派出检验组部门确定。依据被检验机构情况，组织相关教授参加检验。SFDA组织现场检验。医药商品全面质量管理专家讲座第32页认定依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品临床试验质量管理规范》《药品临床试验机构资格认定方法》医药商品全面质量管理专家讲座第33页2.受试者权益保障知情同意书：是每位受试者表示自愿参加某一试验文件证实。研究者需向受试者说明试验性质、试验目标、可能受益和风险、可供选取其它治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》要求受试者权利和义务等，使受试者充分了解后表示其同意。医药商品全面质量管理专家讲座第34页伦理委员会:由医学专业人员、法律教授及非医务人员组成独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众确保，确保受试者安全、健康和权益受到保护。该委员会组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者干扰或影响。医药商品全面质量管理专家讲座第35页赫尔辛基宣言：是人体医学研究伦理准则申明，用以指导医生及其它参加者进行人体医学研究。人体医学研究包含对人体本身和相关数据或资料研究。关键：公正；尊重人格；力争使受试者最大程度受益和尽可能防止伤害医药商品全面质量管理专家讲座第36页临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品系统性研究，以证实或揭示试验药品作用、不良反应或试验药品吸收、分布、代谢和排泄，目标是确定试验药品疗效与安全性。3.临床试验医药商品全面质量管理专家讲座第37页临床试验分四期I期临床试验初步临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药耐受程度和药代动力学，为制订给药方案提供依据。医药商品全面质量管理专家讲座第38页II期临床试验治疗作用初步评价阶段。其目标是初步评价药品对目标适应证患者治疗作用和安全性，也包含为III期临床试验研究设计和给药剂量方案确实定提供依据。此阶段研究设计能够依据详细研究目标，采取各种形式，包含随机盲法对照临床试验。医药商品全面质量管理专家讲座第39页

Ⅱ期临床研究两个阶段——

剂量探索与疗效确定第一阶段研究应采取剂量递增设计，以初步评价药品剂量—效应关系，也就是剂量探索研究；第二阶段研究采取公认平行剂量—效应设计，从而确定药品对可疑适应证剂量—效应关系。医药商品全面质量管理专家讲座第40页III期临床试验治疗作用确证阶段。其目标是深入验证药品对目标适应证患者治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品注册申请审查提供充分依据。试验普通应为含有足够样本量随机盲法对照试验。医药商品全面质量管理专家讲座第41页IV期临床试验新药上市后由申请人进行应用研究阶段。其目标是考查在广泛使用条件下药品疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用利益与风险关系以及改进给药剂量等。医药商品全面质量管理专家讲座第42页临床研究病例数预计

年5月1日起实施《药品注册管理方法》要求最低病例数要求：I期临床试验：20至30例。II期临床试验：100例。需进行盲法随机对照试验100对(即试验药与对照药各100例)。III期临床试验：300例。可试验组与对照组各100例(100对)，另200例试验药进行开放试验。IV期临床试验：例，开放试验。医药商品全面质量管理专家讲座第43页临床试验惯用研究方法随机对照：药品对照；抚慰剂对照。设盲，临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配程序。盲法试验：单盲法：受试者不知治疗分配双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配双盲、双模拟法：医药商品全面质量管理专家讲座第44页常见问题临床试验分期？各期临床试验主要目标？各期临床试验惯用试验方法？什么叫设盲？盲法试验常见几个？各期试验病例数？临床试验方案主要内容？医药商品全面质量管理专家讲座第45页（一）概述1.概念GoodManufacturingPractice，是一个尤其重视制造过程中产品质量与卫生安全自主性管理制度。它是一套适合用于制药行业强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家相关法规到达卫生质量要求，形成一套可操作作业规范。三、药品生产质量管理规范（GMP）医药商品全面质量管理专家讲座第46页

GMP提供了药品生产和质量管理基本准则，药品生产必须符合GMP要求，药品质量必须符正当定标准。GMP主导思想：任何药品质量形成是设计和生产出来，而不是检验出来。医药商品全面质量管理专家讲座第47页2.GMP产生与历史背景

回顾二十世纪医药领域重大创造，相继有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素等代表药品问世，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用，甚至能够说含有划时代意义。然而，“药”是一柄双刃剑，它另一面——“不良反应”，也让人们付出了惨痛代价。医药商品全面质量管理专家讲座第48页“反应停”事件直接催生了GMP产生——1963年，世界上第一部GMP在美国诞生。医药商品全面质量管理专家讲座第49页3.我国实施GMP情况：1988年，颁布《药品生产质量管理规范》1998年、年进行了重新修定。我国卫生部于1995年7月11日下达《卫药发第35号关于开展药品gmp认证工作通知“正式开始全方面实施GMP认证。医药商品全面质量管理专家讲座第50页4.实施GMP意义（1）最大程度地保障人民用药安全，维护广大人民群众切身利益。（2）GMP是大势所趋，实施GMP是药品生产企业一场革命。（3）是药品质量确保承诺，目标是为了使制药企业建立有效运作质量体系，一切行为按GMP法规办事

最大程度地降低人为差错，最大程度地预防药品污染、混同等质量事故发生。医药商品全面质量管理专家讲座第51页5.认证同意经局安全监管部门审核后报局领导审批。颁发《药品GMP证书》，并给予公告。《药品GMP证书》使用期为5年。新创办药品生产企业《药品GMP证书》使用期为1年。医药商品全面质量管理专家讲座第52页（二）GMP内容药品生产质量管理规范（年修订）（卫生部令第79号）年02月12日公布中华人民共和国卫生部令第79号

《药品生产质量管理规范（年修订）》已于年10月19日经卫生部部务会议审议经过，现给予公布，自年3月1日起施行。

部长陈竺二○一一年一月十七日医药商品全面质量管理专家讲座第53页共十四章，三百一十三条第1章总则第2章质量管理第3章机构与人员第4章厂房与设施第5章设备第6章物料与产品第7章确认与验证第8章文件管理第9章生产管理第10章质量控制与质量确保第11章委托生产与委托检验第12章产品发运与召回第13章自检第14章附则医药商品全面质量管理专家讲座第54页总则第三条本规范作为质量管理体系一部分，是药品生产管理和质量控制基本要求，意在最大程度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混同、差错等风险，确保连续稳定地生产出符合预定用途和注册要求药品。医药商品全面质量管理专家讲座第55页GMP关键内容：预防污染和差错（4字）

使药品能安全、质量可控哪些方面原因能够造成污染和差错？

人、机、料、法、环医药商品全面质量管理专家讲座第56页医药商品全面质量管理专家讲座第57页1、人员第二十九条全部些人员都应该接收卫生要求培训，企业应该建立人员卫生操作规程，最大程度地降低人员对药品生产造成污染风险。第三十条人员卫生操作规程应该包含与健康、卫生习惯及人员着装相关内容。生产区和质量控制区人员应该正确了解相关人员卫生操作规程。企业应该采取办法确保人员卫生操作规程执行。医药商品全面质量管理专家讲座第58页第三十一条企业应该对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品生产人员上岗前应该接收健康检验，以后每年最少进行一次健康检验。第三十二条企业应该采取适当办法，防止体表有伤口、患有传染病或其它可能污染药品疾病人员从事直接接触药品生产。医药商品全面质量管理专家讲座第59页第三十三条参观人员和未经培训人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入，应该事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区人员均应该按照要求更衣。工作服选材、式样及穿戴方式应该与所从事工作和空气洁净度级别要求相适应。医药商品全面质量管理专家讲座第60页第三十五条进入洁净生产区人员不得化装和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应该禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应该防止裸手直接接触药品、与药品直接接触包装材料和设备表面。医药商品全面质量管理专家讲座第61页预防人员对药品生产造成污染GMP基本要求归纳为：接收培训建立卫生管理制度每年进行健康检验、建立健康档案规范员工在生产区行为要求等医药商品全面质量管理专家讲座第62页2、机器第七十一条设备设计、选型、安装、改造和维护须符合预定用途，应该尽可能降低产生污染、交叉污染、混同和差错风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行消毒或灭菌。第七十二条应该建立设备使用、清洁、维护和维修操作规程，并保留对应操作统计。第七十三条应该建立并保留设备采购、安装、确认文件和统计。医药商品全面质量管理专家讲座第63页第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触生产设备表面应该平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十六条应该选择适当清洗、清洁设备，并预防这类设备成为污染源。医药商品全面质量管理专家讲座第64页第七十七条设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应该尽可能使用食用级或级别相当润滑。第八十四条应该按照详细要求操作规程清洁生产设备。医药商品全面质量管理专家讲座第65页预防机器对药品生产造成污染GMP基本要求归纳为：设备设计、选型、安装、改造和维护必须符合要求符合要求清洗、清洁设备符合要求润滑剂、冷却剂等规范设备清洁消毒方法医药商品全面质量管理专家讲座第66页3、料分类：药品生产原料辅料包装材料介质（如水、空气）医药商品全面质量管理专家讲座第67页预防物料对药品生产造成污染GMP基本要求归纳为：设备设计、选型、安装、改造和维护必须符合要求符合要求清洗、清洁设备符合要求润滑剂、冷却剂等规范设备清洁消毒方法医药商品全面质量管理专家讲座第68页4、法（文件体系）文件是质量确保系统基本要素。企业必须有内容正确书面质量标准生产处方和工艺规程操作规程以及统计等文件。医药商品全面质量管理专家讲座第69页制订严格文件管理体系，规范药品生产全部活动行为准则，确保药品生产全部活动不对药品生产造成污染和差错。

其中卫生管理文件是预防污染关键部分卫生管理文件包含：

人员、设备设施、环境等卫生管理制度

设备设施清洁消毒标准操作规程(SOP)

生产场地清洁消毒SOP

生产用空气及公用介质清洁消毒SOP

以及全部清洁卫生活动相关统计办法等。医药商品全面质量管理专家讲座第70页5、环（环境）GMP在第4章中预防污染和差错标准要求：厂房选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应该能够最大程度地防止污染、交叉污染、混同和差错，便于清洁、操作和维护。医药商品全面质量管理专家讲座第71页厂房所处环境应该能够最大程度地降低物料或产品遭受污染风险。应该有整齐生产环境；厂区地面、路面及运输等不应该对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应该合理，不得相互妨碍；厂区和厂房内人、物流走向应该合理。应该对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品质量。应该按照详细书面操作规程对厂房进行清洁或必要消毒。厂房、设施设计和安装应该能够有效预防昆虫或其它动物进入。应该采取必要办法，防止所使用灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。应该采取适当办法，预防未经同意人员进入。生产、贮存和质量控制区不应该作为非本区工作人员直接通道。医药商品全面质量管理专家讲座第72页生产区：为降低污染和交叉污染风险，厂房、生产设施和设备应该依据所生产药品特征、工艺流程及对应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。医药商品全面质量管理专家讲座第73页普通生产区洁净生产区：内表面（墙壁、地面、天棚）应该平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，防止积尘，便于有效清洁，必要时应该进行消毒。仓储区：应该有足够空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。质量控制区：质量控制试验室通常应该与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素试验室还应该彼此分开。辅助区：辅助区（休息间、卫生间、维修间等）设置不应该对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。医药商品全面质量管理专家讲座第74页GMP洁净室（区）空气洁净度级别表洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm浮游菌/米3沉降菌/皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,0001,00015医药商品全面质量管理专家讲座第75页各类药品生产环境空气洁净度级别要求医药商品全面质量管理专家讲座第76页药品种类洁净级别可灭菌小容量注射液（<50ml）浓配、粗滤：100000级稀配、精滤、灌封：10000级可灭菌大容量注射剂（＞50ml）浓配：100000级稀配滤过非密闭系统：10000级密闭系统：100000级灌封：局部100级非最终灭菌无菌药品及生物制品配液不需除菌滤过：局部100级需除菌滤过：10000级灌封、分装，冻干、压塞：局部100级轧盖：100000级医药商品全面质量管理专家讲座第77页药品种类洁净级别栓剂除直肠用药外腔道用药暴露工序：10万级直肠用药暴露工序：30万级口服液体药品非最终灭菌暴露工序：10万级最终灭菌暴露工序：30万级外用药品深部组织创伤和大面积体表创面用药暴露工序：10万级表皮用药暴露工序：30万级眼用药品供角膜创伤或手术用滴眼剂暴露工序：10000级普通眼用药品暴露工序：10万级口服固体药品暴露工序：30万级原料药药品标准中有没有菌检验要求局部100级其它原料药30万级医药商品全面质量管理专家讲座第78页1.相关含义及说明（1）药品经营管理：指药品经营企业对药品采购、验收、储存、养护、出库、运输、配送以及药品广告、价格、销售、售后服务等进行一系列经营活动进行管理过程。（2）药品经营范围：是指经药品监督管理部门核准经营药品品种类别。四、药品经营质量管理规范（GSP）（一）药品经营管理概述医药商品全面质量管理专家讲座第79页（3）药品经营企业：是指经营药品专营企业或者兼营企业。（4）药品批发企业：是指将购进药品销售给药品生产企业、药品经营企业、医疗机构药品经营企业。（5）药品零售企业：是指将购进药品直接销售给消费者药品经营企业。（6）单体药店：指单个独立经营管理药店门店，或由多个药店门店组成，但没有取得连锁经营资质药店。医药商品全面质量管理专家讲座第80页（1）药品经营渠道类型1）医药生产者→医药零售药店或医院→个人消费者2）医药生产者→代理商→医药零售药店或医院→个人消费者3）医药生产者→代理商→医药商业批发企业→医药零售药店或医院→个人消费者4）医药生产者→医药商业批发企业→医药零售药店或医院→个人消费者5）医药生产者→个人消费者2.药品经营步骤及特点医药商品全面质量管理专家讲座第81页医药商品全面质量管理专家讲座第82页（2）药品销售渠道主要步骤及特点1）主要步骤：a医药生产者b医药批发商c医药代理商d医药零售机构e消费者医药商品全面质量管理专家讲座第83页2）各步骤特点a医药生产者①药品品种少、数量大，规格少；②拥有药品全部权；③以盈利为主要目标。医药商品全面质量管理专家讲座第84页b药品批发企业包含：各级各类医药企业，中药材批发市场。药品流通中间步骤，销售对象是医药单位、其它批发商、医药零售商；交易有一定数量起点，交易次数少、批量大。一家批发企业对应多家生产者及多家零售机构（或其它批发商）医药商品全面质量管理专家讲座第85页c医药代理商受委托人委托，替委托人采购或销售药品并收取佣金一个中间商。特点：与批发商相同，但在实现药品转移时不拥有药品全部权。分类按代理产品：采购代理，销售代理按代理地域：全国总代理，地域总代理医药商品全面质量管理专家讲座第86页d医药零售机构医院药房;社会药房①按经营形式：连锁药房，独立药房②按经营范围：专业药房，综合药房，兼营药房，商业机构经营药品③按医保制度：定点药店，非定点药店医药商品全面质量管理专家讲座第87页特点：①药品流通最终步骤，销售对象是消费者②批量进货，零星销售，交易次数多，金额少③经营药品品种多，规格多，一家零售机构对应多家生产者或批发商。医药商品全面质量管理专家讲座第88页e消费者药品需求特点为：①多品种，多规格，数量少；②需求随时间、地点、经济、政策、个人而改变医药商品全面质量管理专家讲座第89页3.我国药品零售企业情况截至年底，全国持有《药品经营许可证》零售药店365578家，其中零售连锁门店129346家；零售单体药店236232家。平均3633人拥有一家药店，高于发达国家6000人拥有一家药店国际标准。医药商品全面质量管理专家讲座第90页截止全国药店总数有423788家，其中单体药店就有277085家，占据药店总数65.6%。

年底，全国药店总数有423723家，比年度少了65家，其中单体药店有271143家，比年降低了5942家。医药商品全面质量管理专家讲座第91页医药商品全面质量管理专家讲座第92页医药商品全面质量管理专家讲座第93页医药商品全面质量管理专家讲座第94页1.条件：(1)经营人员为依法经过资格认定药学技术人员；(2)营业场所、设备、仓储设施、卫生环境条件等要与经营企业所经营药品相适应；(3)企业含有与所经营相适应质量管理机构及人员；(4)建立健全确保药品质量规章制度。(二)药品经营企业创办医药商品全面质量管理专家讲座第95页2.创办部门（1）创办药品批发企业，须经企业所在地省级药品监督管理部门同意并发给《药品经营许可证》；（2）创办药品零售企业，须经企业所在地县级以上地方药品监督管理部门同意并发给《药品经营许可证》医药商品全面质量管理专家讲座第96页3.许可证申请程序应取得《药品经营许可证》后，到工商行政管理局办理《营业执照》。创办药品经营企业申请人，应该向拟办企业所在地省级药品监督管理部门提出申请，并提交相关材料。取得同意后方可开始筹建工作。筹建工作结束后提出验收申请，省级或区县级药品监督管理部门受理申请并组织验收，验收合格发给《药品经营许可证》。医药商品全面质量管理专家讲座第97页4.许可证变更与换发《药品经营许可证》使用期为5年。使用期届满，需要继续经营药品，持证企业应在使用期届满前6个月内，向原发证机关申请换发《药品经营许可证》。医药商品全面质量管理专家讲座第98页

1.GSP概述

GSP（GoodSupplyPractice）即良好供给规范，称药品经营质量管理规范。是控制药品经营步骤全部可能发生质量事故原因从而预防质量事故发生一整套管理程序。

（三）药品经营质量管理规范医药商品全面质量管理专家讲座第99页GSP地位我国《药品经营质量管理规范》是药品经营企业药品质量管理基本准则。凡在中华人民共和国境内经营药品企业均应恪守本规范。医药商品全面质量管理专家讲座第100页我国GSP发展历史1984年原中国医药企业公布《医药商品质量管理规范》。1992年原国家医药管理局修订后重新公布。年4月30日国家药监局公布《药品经营质量管理规范》。现行GSP是国家卫生部年11月6日公布，年6月1日起施行。医药商品全面质量管理专家讲座第101页2.GSP认证管理机构SFDA负责全国GSP认证工作统一领导和监督工作；负责与国家认证认可监督部门在GSP认证方面工作协调。依据认证工作要求，对GSP认证检验员进行继续教育。SFDA认证管理中心负责实施SFDA组织相关GSP认证监督检验；负责对省、自治区、直辖市GSP认证机构进行技术指导。省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责组织实施当地域药品经营企业GSP认证。医药商品全面质量管理专家讲座第102页

GSP证书发放对同意认证企业，颁发《药品经营质量管理规范认证证书》，使用期5年（新创办企业认证证书使用期1年），期满前3个月申请重新认证。医药商品全面质量管理专家讲座第103页（1）GSP要求管理职责1）企业主要责任人对药品质量负领导责任。2）药品批发企业应建立以企业主要责任人为首质量领导组织。3）建立质量管理机构，下设质量管理组、检验室。质量管理机构在企业内对药品质量有裁决权。药品零售企业应设置质量管理机构或人员4）制订各种质量管理制度3.GSP主要内容医药商品全面质量管理专家讲座第104页（2）GSP要求人员与培训

1）要求含有药品或相关专业学历岗位

批发和零售企业中质量管理和药品检验工作人员。

2）要求是执业药师岗位

批发企业质量管理机构责任人、跨地域连锁责任人，零售药店处方审查人,

3）要求含有药学相关专业技术职称岗位企业责任人、批发企业药检责任人。医药商品全面质量管理专家讲座第105页

4）其它质管、验收、养护、保管等一级人员需经过专业培训、考评合格、持证上岗

5）各类人员职责：

6）人员卫生

直接接触药品、敷料人员要每年体检，发觉精神病、传染病、皮肤病患者，应及时调离岗位。医药商品全面质量管理专家讲座第106页（3）硬性条件1）对营业场所要求应有与经营药品相适应经营场所、设备和仓储设施。医药商品全面质量管理专家讲座第107页a批发企业药检室及验收养护室、仓库面积年销售额：大型企业中型企业小型（亿元）（≥２）（0.５∽２）（≤0.５）药检室面积150m2

100m2

50m2

验收养护室50m240m220m2

仓库1500m2

1000m2500m2医药商品全面质量管理专家讲座第108页b零售企业营业场所要求

大型企业中型企业小型企业零售连锁门店年销售额>1000万元500-1000万元<500万元营业面积100m250m240m240m2

仓库面积30m220m220m2

医药商品全面质量管理专家讲座第109页2）应有与经营规模相适应仓库条件

a库区环境相对湿度：45%-75%

按对应恒温库要求：冷库：2-10℃,

阴凉库：低于20℃

常温库：0-30℃医药商品全面质量管理专家讲座第110页

b仓库划分：按管理状态要求：待验库、合格品库、发货库、不合格品库、退货库及中药饮片零货称取库。按特殊管理要求：麻药