免疫缺陷专题知识讲座

免疫缺陷专题知识讲座免疫缺陷专题知识讲座第1页免疫缺点病(immunodeficiencydisease,IDD)

免疫系统中任何一个成份缺失或功效不全所造成免疫功效障碍，进而引发临床综合征，其包括免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常，免疫分子或信号转导缺点。免疫缺陷专题知识讲座第2页免疫缺点病分类1）发病原因分为原发性(先天性)免疫缺点病继发性(取得性)免疫缺点病2）主要累及免疫成份不一样分为a.体液免疫缺点，b.细胞免疫缺点，c.联合免疫缺点，d.吞噬细胞缺点，e.补体缺点。免疫缺陷专题知识讲座第3页免疫缺点病共同特点:1)感染；

2)肿瘤；

3)本身免疫病；

4)含有遗传倾向。

免疫缺陷专题知识讲座第4页免疫缺陷专题知识讲座第5页第一节原发性免疫缺点病一、原发性B细胞免疫缺点免疫缺陷专题知识讲座第6页

X连锁隐性遗传,女性多为携带者。该病发病机制是位于X染色体上Bruton酪氨酸激酶(Bruton’styrosinekinase,Btk)基因缺点。Btk为一个信号分子,主要表示在全部B细胞(包含前B细胞)及中性粒细胞上。在B细胞正常发育过程中,前B细胞受体与Btk偶联,经过Btk转导信号,使前B细胞发育为成熟B细胞。患儿前B细胞因Btk缺点而不能转导信号,而使B细胞发育停滞于前B细胞阶段。1.性联无丙种球蛋白血症免疫缺陷专题知识讲座第7页免疫缺陷专题知识讲座第8页

临床表现

患儿出生后6-9个月（？）出现症状，重复发生化脓性感染，20%患儿伴本身免疫病。血清中IgS水平显著降低或缺失，反抗原刺激不能产生抗体应答，血循环中B细胞数目降低，淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，但骨髓中前B细胞数正常,T细胞数和功效正常。免疫缺陷专题知识讲座第9页2.性联高IgM综合症

发病机制是X染色体上CD40L(CD154)基因突变，活化CD4+T细胞不表示CD40L,T细胞与B细胞协同作用受阻,不能诱导B细胞进入增殖，造成Ig类别转换障碍。免疫缺陷专题知识讲座第10页临床表现患者血清IgM增高,IgG、IgA和IgE均显著降低或缺乏,IgD正常或增高。患者估算B细胞和T细胞发育正常；外周血和淋巴组织中可见大量分泌IgM浆细胞，但对TD抗原仅有弱IgM应答,主要表现为重复胞外菌感染。免疫缺陷专题知识讲座第11页免疫缺陷专题知识讲座第12页二、原发性T细胞免疫缺点DiGeorge综合症先天性胸腺发育不全T细胞活化和功效缺点

T细胞膜分子表示异常或缺失(如CD3或链基因变异、ZAP-70基因变异）图19.10免疫缺陷专题知识讲座第13页三、联合免疫缺点1.重度联合免疫缺点病(SCID)1)X-性连锁SCIDIL-2链基因突变。T细胞发育停滞于Pro-T阶段。患者T细胞和NK细胞缺乏或显著降低。B细胞数正常但功效障碍。免疫缺陷专题知识讲座第14页免疫缺陷专题知识讲座第15页2)常染色体隐性遗传SCID腺苷脱氨酶(adenosinedeaminase,ADA)和嘌呤核苷磷酸化酶(purinenucleotidephosphorylase,PNP)缺点图19.9免疫缺陷专题知识讲座第16页MHCI类或II类分子缺点MHCI类分子缺点(TAP基因突变):CD8+T细胞功效缺点MHCII类分子缺点(调整MHCII类分子表示基因缺点):CD4+T细胞在胸腺内分化受障免疫缺陷专题知识讲座第17页Wiskott-Aldrich综合症(WAS)(伴湿疹血小板降低免疫缺点病)

是一个T细胞、B细胞和血小板均受影响疾病,临床上以湿疹、血小板降低和极易感染化脓性细菌三联为特征.WAS蛋白表示于胸腺和脾淋巴细胞和血小板上,能与Cd242结合.Cd242是一个小分子GTP结合蛋白,能调整细胞骨架组成,并在T细胞和B细胞相互协同效应中含有主要作用.2.其它SCID免疫缺陷专题知识讲座第18页4.补体系统缺点免疫缺陷专题知识讲座第19页5.吞噬细胞缺点吞噬细胞趋化作用（白细胞懒惰综合症）、粘附能力（整合素亚单位CD18基因突变所致白细胞粘附缺点）和杀菌活性（NADPH氧化酶系统基因缺点所致慢性肉芽肿，NADPH+2O2NADP++2O2

-）发生障碍Chediak-Hagishisyndrome:Adefectinageneencodingaproteininvolvedinintracellularvesicleformationcausesafailuretofuselysosomesproperlywithphagosomes.免疫缺陷专题知识讲座第20页免疫缺陷专题知识讲座第21页第二节继发性免疫缺点病

继发性免疫缺点主要发生于出生后较晚期。许多原因能够影响细胞免疫和体液免疫，造成免疫功效低下。常见引发继发性免疫缺点原因有营养不良、感染和药品。免疫缺陷专题知识讲座第22页

年10月底艾滋病疫情数据

25年前首例艾滋病被发觉以来，艾滋病已经造成2500万人丧生，约4000万人受感染。截止到今年10月31日，全国历年累计汇报艾滋病183，733例。预计现存艾滋病病毒感染者约74万人。年新发感染者约4.8万人，其中42.2%经过异性性行为传输，32.5%经过同性性行为传输。

免疫缺陷专题知识讲座第23页HIVepidemicinChina

艾滋病在中国流行形势Sex

性传输Blood血行传输Family家庭Children儿童SourcePopulation

源头人群BridgePopulation

桥梁人群GeneralPopulation

普通人群免疫缺陷专题知识讲座第24页流行特点中国艾滋病疫情总体上呈低流行态势，但在局部地域及特定人群出现高流行；流行呈上升趋势；

性工作者感染率显著上升，孕妇感染率轻度上升；艾滋病相关死亡人数增加；

女性感染者百分比上升。免疫缺陷专题知识讲座第25页截至年12月底全国累计汇报HIV感染者数按地理分布免疫缺陷专题知识讲座第26页截至年12月底全国累计汇报艾滋病病人数按地理分布免疫缺陷专题知识讲座第27页1985-年9月全国汇报HIV感染者按年份分布

(数据为卫生部公布各省当年汇报数汇总)

免疫缺陷专题知识讲座第28页HIV/AIDS:ReportedvsEstimatedReportedcases(264,302)Estimatednumber(700,000PLWA)Iceberg1000万免疫缺陷专题知识讲座第29页中国艾滋病流行几个可能趋势伴随传染源不停累积和高危行为蔓延，我国艾滋病疫情还会继续加剧；伴随监测工作加强，艾滋病疫情会相继发觉；经吸毒传输所占百分比将有所下降，经性传输所占百分比会有所上升；男/男性行为人群可能会成为我国艾滋病流行主要人群；假如没有有效干预和治疗办法，艾滋病将向感染者配偶、儿女及普通人群中扩散；艾滋病发病和死亡会连续增加。免疫缺陷专题知识讲座第30页《艾滋病防治条例》年3月1日起实施

中国国务院2月12日公布了温家宝总理日前签署《艾滋病防治条例》，《条例》要求了各级政府防治艾滋病责任，并明确了艾滋病感染者和艾滋病病人权利和义务。

条例要求，县级以上人民政府应该向农村艾滋病病人和城镇经济困难艾滋病病人无偿提供抗艾滋病病毒治疗药品，向感染艾滋病病毒孕产妇无偿提供预防艾滋病母婴传输治疗和咨询。

条例要求，艾滋病病毒感染者和艾滋病病人应该采取必要防护办法，预防感染他人，不得以任何方式有意传输艾滋病。

该条例年1月18日国务院第122次常务会议经过，并将于3月1日起实施。免疫缺陷专题知识讲座第31页HIV病毒p24免疫缺陷专题知识讲座第32页免疫缺陷专题知识讲座第33页gp120－gp41异二聚体免疫缺陷专题知识讲座第34页免疫缺陷专题知识讲座第35页HIV怎样进入靶细胞免疫缺陷专题知识讲座第36页HIV感染过程免疫缺陷专题知识讲座第37页免疫缺陷专题知识讲座第38页HIV感染细胞CD4T细胞（直接和间接杀伤、抑制产生）巨噬细胞（呵