抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解专家讲座

第七章抗胆碱酯酶药和

胆碱酯酶复活药

AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第1页乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程抗胆碱酯酶药

抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)能与AChE结合，但结合较牢靠，水解较慢，使AChE活性受抑。从而造成胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。内容提要4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第2页内容提要易逆性抗胆碱酯酶药

作用机制普通特征惯用易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类中毒机制中毒表现中毒诊疗及防治4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第3页教学基本要求掌握：1.有机磷酸酯类中毒机制、中毒表现及其治疗2.新斯明药理作用及临床应用熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程了解：易逆性抗胆碱酯酶药药品特点

4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第4页胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)

乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase,BChE）第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第5页

AChE

分子组成第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第6页第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第7页第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第8页易逆性抗AChE药新斯明 Neostigmine毒扁豆碱 Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齐Donepezil

难逆性抗AChE药有机磷酸酯类(organophosphate)第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第9页易逆性抗胆碱酯酶药作用机制药理作用体内过程临床应用

西维因滕喜隆新斯明毒扁豆碱易逆性抗胆碱酯酶药化学结构第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第10页

抗胆碱酯酶药作用机制第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第11页【药理作用】眼

缩瞳调整痉挛降低眼内压第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第12页胃肠道（新斯明）胃收缩，胃酸分泌食道蠕动，张力增加小肠、大肠(尤其结肠)活动，肠内容排出第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第13页骨骼肌神经肌肉接头

（双重作用）－抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用－可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引发肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引发肌肉麻痹－治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强－大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第14页其它

－心血管系统负性频率、负性传导、负性肌力作用心排出量下降第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第15页其它部位作用增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管平滑肌收缩输尿管平滑肌兴奋中枢，高剂量引发抑制或麻痹心血管系统第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第16页【临床应用】重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第17页

新斯明Neostigmine化构中含季铵基团 1.p.o生物利用度低 2.不易透过BBB 3.不易透过角膜第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第18页用途：重症肌无力(myastheniagravis)疗效不佳时+免疫抑制药竞争性肌松药过量术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第19页依酚氯胺Edrophonium特点抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强显效快，维持时间短用途诊疗重症肌无力判别重症肌无力治疗过程中用量第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第20页安贝氯铵Ambenoniumchloride

特点双季铵类化合物作用与新斯明相同，但较持久

用途重症肌无力症治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine患者第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第21页毒扁豆碱 Physostigmine

依色林Eserine局部用于眼用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不一样：

机制不一样作用快、强、久，刺激性强吸收作用机制与新斯明相同与新斯明不一样：P.O、注射易吸收（叔铵）易透过BBB(中枢作用)易透过角膜第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第22页地美溴铵Demecarium

特点作用时间较长用途无晶状体畸形开角型青光眼及对其它药品治疗无效患者第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第23页“老化”难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类【有机磷酸酯类中毒机制】有机磷酸酯类磷原子含有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上含有亲核性氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解（nospontaneoushydrolysis），从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引发一系列中毒症状。第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第24页

抗胆碱酯酶药作用机制第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第25页急性中毒：轻度中毒以M样作用为主中度中毒能够同时出现M样和N样作用严重中毒除M样和N样作用以外，还有严重中枢神经系统症状第二节抗胆碱酯酶药【中毒表现】4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第26页1．胆碱能神经突触(1)眼睛(2)腺体(3)呼吸系统(4)胃肠道系统（5)泌尿系统（6)心血管系统第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第27页(1)神经节兴奋(2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位(3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故表现心肌收缩力增强，血压上升(4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹第二节抗胆碱酯酶药2.N样作用4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第28页3．CNS症状早期兴奋为主，后期转为抑制，中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管运动中枢抑制（致死原因）

第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第29页

慢性中毒:多数发生于生产农药工人或长久接触农药人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等。第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第30页M受体阻断药－阿托品（快速反抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）

胆碱酯酶复活药－一类能使已被有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶恢复活性药品，主要药品有碘解磷定和氯解磷定

【中毒防治】第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第31页碘解磷定（Pralidoximeiodide,PAM)氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-Cl）第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第32页氯解磷定第二节抗胆碱酯酶药氯解磷定是胆碱酯酶复活药品中首选药，其特点是水溶液稳定，使用方便，作用极快。氯解磷定对于老化磷酰化胆碱酯酶难以恢复其酶活性。4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第33页氯解磷定作用和应用：1.恢复胆碱酯酶活性形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。2.直接解毒作用氯解磷定能够与体内游离有机磷酸酯类结合，成为无毒磷酰化氯解磷定从尿中排出。第二节抗胆碱酯酶药4/25/2023药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药讲解第34页第二节抗胆碱酯酶药氯解磷定对N样作用症状减轻显著，对中枢昏迷也有一定疗效，不过，其对M样作用影响较小，故应与阿托品适用，以控制症状。4/25