苯丙酮尿症专题知识

苯丙酮尿症专题知识苯丙酮尿症专题知识第1页

苯丙酮尿症概况临床症状遗传方式发病机理诊疗方法治疗预防办法苯丙酮尿症专题知识第2页苯丙酮尿症历史（一）

（1）1934年挪威医师Folling用FeCl₃检验智力障碍小儿，发觉尿液呈绿反应，并分离出苯丙酮酸。（2）1938年Folling发觉这类病人血苯丙氨酸浓度升高。（3）1947年Jervis发觉正常人肝脏组织上清液能够将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。苯丙酮尿症专题知识第3页苯丙酮尿症历史（二）（4）1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU取得成功。（5）1953年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查。（6）1976年Leeming发觉第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏。（7）1983年美国Woo克隆了正常人肝脏组织上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。苯丙酮尿症专题知识第4页苯丙酮尿症概况临床症状遗传方式发病机理诊疗方法治疗预防办法苯丙酮尿症专题知识第5页经典PKU临床表现中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进。外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发鼠尿臭味。发病时间：患儿在三到四个月后会出现对应症状。苯丙酮尿症专题知识第6页非经典PKU临床表现神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作苯丙酮尿症专题知识第7页苯丙酮尿症概况临床症状遗传方式发病机理诊疗方法治疗预防办法苯丙酮尿症专题知识第8页PKU遗传方式

小儿苯丙酮尿症是因为苯丙氨酸代谢路径中，酶缺点所造成较为常见一个常染色体隐性遗传性疾病。父母双亲都有染色体缺点，但均无症状，近亲结婚者儿女发病率高。出生时患儿正常，伴随进奶以后，普通在3—6个月时，即可出现症状，1岁时症状显著。该病已作为产科新生儿常规筛查项目之一。综上可知，苯丙酮尿症为常染色体隐性遗传，突变基因位于12号染色体长臂（12q24.1），该基因微小变异即可引发发病，并非因为基因缺失。系由两个杂合子婚配而造成遗传性疾病，以近亲结婚子代为多见，患儿同胞约40%患病。迄今已经发觉400余种PAH基因突变，包含缺失、错义突变、无义突变、同义突变等，中国人群中已报道70种以上基因突变苯丙酮尿症专题知识第9页苯丙酮尿症概况临床症状遗传方式发病机理诊疗方法治疗预防办法苯丙酮尿症专题知识第10页

苯丙酮尿症发病机理

苯丙酮尿症（pku)是新生儿疾病筛查领域中最成功、最经典病种。该病系因为体内先天性苯丙氨酸羟化酶缺点所引发苯丙氨酸（pa)代谢障碍。Pa是人体必需氨基酸之一，经食物摄取后，个别为机体蛋白合成所利用，个别经肝脏苯丙氨酸羟化酶作用转变成酪氨酸，后深入转变为多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑色素等主要生理活动物质，pku患儿肝脏苯丙氨酸羟化酶水平仅为正常人1%后更低。所以pa不能转化为酪氨酸而在体内异常蓄积，同时，酪氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑色素等形成障碍，引发一系列神经系统损害。另外，血中pa经旁路代谢，最终产物（如苯乙酸等）蓄积在血中、闹脊液和各种组织中，并从尿、汗液中排出体外。苯丙酮尿症专题知识第11页苯丙酮尿症专题知识第12页苯丙酮尿症概况临床症状遗传方式发病机理诊疗方法治疗预防办法苯丙酮尿症专题知识第13页PKU诊疗方法新生儿筛查：生后3天，用后滤纸采集外周血液，晾干后寄至我国统一筛查试验室。当出现阳性，静脉采集测定苯丙氨酸和酪氨酸浓度，苯丙氨酸浓度〉1.2mmol/L可确诊。尿三氯化铁和2,4-二硝基苯肼试验：用于较大儿童粗筛。血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析：为本病提供生化诊疗依据。苯丙酮尿症专题知识第14页尿蝶呤分析：主要判别各种苯丙酮尿症酶学诊疗PHA仅存在于肝细胞，需经肝活检测定。不适合用于临床诊疗。DNA分析：多年来广泛用于PKU诊疗、杂合子检出和产前诊疗。苯丙酮尿症专题知识第15页苯丙酮尿症概况临床症状遗传方式发病机理诊疗方法治疗预防办法苯丙酮尿症专题知识第16页治疗

PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年纪越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常智力）（1）经过饮食控制治疗（2）低苯丙氨酸饮食（3）药品治疗苯丙酮尿症专题知识第17页苯丙酮尿症概况临床症状遗传方式发病机理诊疗方法治疗预防办法苯丙酮尿症专题知识第18页PKU预防办法（1）防止近亲结婚，杂合子之间不宜婚配（2）产前诊疗