抗过敏药专题知识讲座

抗过敏药专题知识讲座抗过敏药专题知识讲座第1页目录一、概述二、抗过敏药（一）分类（二）药品介绍抗过敏药专题知识讲座第2页超敏反应1.概念

即异常、过高免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入抗原结合，可造成机体生理功效紊乱和组织损害免疫病理反应。2.分型Ⅰ又称过敏性变态反应或速发型变态反应因为抗原与抗体（通常是IgE类）在介质释放细胞上相互作用,使细胞上IgEFo受纤搭桥，引发细胞活化，细胞内颗粒膜与胞膜融合形成管道，使一些活性介质如组胺、5－羟色胺、慢反应物质-A(SPS-A)等释放。这些介质能引发平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加和腺体分泌增多。依据这些活性物质作用靶细胞不一样，可发生呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应或过敏性休克。常见Ⅰ型超敏反应有青霉素过敏反应，药品引发药疹，食物引发过敏性胃肠炎，花粉或尘埃引发过敏性鼻炎、支气管哮喘等。

Ⅱ又称细胞溶解型变态反应或细胞毒型变态反应

Ⅲ又称免疫复合物型变态反应

Ⅳ又称迟发性变态反应

抗过敏药专题知识讲座第3页组胺及组胺受体

（Histamineand

ItsReceptors）抗过敏药专题知识讲座第4页

Histamine

是一个广泛地存在于人体组织中内源性活性物质，含有很强生理活性。通常与粒状肝素蛋白结合，以复合物形式（无活性）贮存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板及胃壁细胞颗粒中。变态反应或其它物理、化学刺激可引发上述细胞膜发生改变，释放出组胺分子，和周围组胺受体作用而产生各种生理效应。抗过敏药专题知识讲座第5页组胺受体分布H1Receptor

（H1R

）:主要分布于平滑肌和毛细血管壁，与变态反应性炎症相关。H2Receptor

（H2R）

:主要分布于消化道分泌腺，血管平滑肌，肥大细胞及嗜硷性粒细胞中。与消化性溃疡及一些变态反应相关。H3Receptor

（H3R）:主要存在于中枢神经系统组胺能神经元末梢，降低肥大细胞组胺释放，该受体激活对过敏性疾病含有保护作用？。抗过敏药专题知识讲座第6页

抗过敏药（AntiallergicDrugs）抗过敏药专题知识讲座第7页

组胺作用于H1-受体，引发肠道、子宫、支气管等器官平滑肌收缩，严重时造成支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引发毛细血管舒张，造成血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参加变态反应发生。组胺H1-受体兴奋是造成变态反应性疾病主要原因之一，阻断其在体内作用就含有抗变态反应药理活性。

抗过敏药专题知识讲座第8页H1-受体拮抗剂按化学结构分：氨基醚类（盐酸苯海拉明

)乙二胺类

(盐酸曲吡那敏

)哌嗪类

(盐酸西替利嗪（CetirizineHydrochloride）丙胺类(马来酸氯苯那敏

)三环类

(氯雷他定、地氯雷他定）

哌啶类（咪唑斯汀）抗过敏药专题知识讲座第9页H1-受体拮抗剂按药理作用分类—第一代抗组胺药苯海拉明、氯马斯汀（乙醇胺类）扑尔敏、曲普利啶（烃胺类）赛庚啶、酮替芬（抗胆碱、抗5-HT）（哌啶类）去氯羟嗪、氯环利嗪（作用普通强而持久）（哌嗪类）非那根（吩噻嗪类）吡拉明（少用）（乙二胺类）抗过敏药专题知识讲座第10页H1-受体拮抗剂按药理作用分类（续）—第二代抗组胺药西替利嗪（哌嗪类）特非那定、阿斯咪唑、氯雷他定（开瑞坦）、非索那啶、咪唑斯汀（皿治林）、依巴斯汀（开思停）（哌啶类）阿伐斯汀（新敏乐）（烃胺类）抗过敏药专题知识讲座第11页H1-受体拮抗剂按作用分类（续）—第三代抗组胺药左旋西替利嗪（西替利嗪左旋体）（迪皿）地氯雷他定（恩理思）（氯雷他定活性代谢产物）非索非那丁（太非）（特非那定活性代谢产物抗过敏药专题知识讲座第12页第一代H1受体阻滞剂80年代以前开发抗组胺药为第一代，第一代抗组胺药含有以下特点（1）中枢抑制作用，令患者产生嗜睡镇静作用。（2）H1受体选择性差，个别品种还有较弱抗胆碱能作用[视力含糊，口干，心动过速，胃肠道反应]α受体阻断及局麻作用[‘如异丙嗪，可致低血压]。（3）作用时间短须天天屡次服药。上述副作用尤其是中枢抑制作用限制了其在临床上应用。抗过敏药专题知识讲座第13页1.苯海拉明(diphenhydramine)药效学：药理作用：①抗组胺作用②中枢抑制作用③镇咳作用④抗M-胆碱作用药动学：可口服或注射给药。口服生物利用度50%，15—60分钟起效，3小时达血药峰浓度，作用可维持4—6h，体内半衰期4—7h，由肝脏代谢。临床应用：本品抗组胺作用强，用于⑴各种皮肤过敏症（湿疹，荨麻疹，血管性水肿，神经性皮炎等引发皮肤瘙痒等)、⑵有较强镇吐作用，与氨茶碱组成晕海宁，主要治疗晕车，晕船⑶用于催眠和术前给药⑷用于镇咳

不良反应：较多见头晕头痛、嗜睡、口干、等。少见呼吸困难、胸闷、咳嗽、肌张力障碍。偶有粒细胞降低。另因抗过敏药品也会发生过敏，文件报道不良反应还包含：①过敏性休克；②药疹伴心慌、胸闷、血压下降、心跳加紧；③大疱性表皮松解型药疹；④精神失常；⑤成瘾性。使用方法用量：成人剂量：口服25-50mg/次天天2-3次，饭后服用。肌肉注射：20mg深部肌肉注射，1-2次/d。局部注射：口腔手术麻醉时，可用1%溶液局部浸润注射。禁忌症：①妊娠早期②哺乳妇女③新生儿和早产儿④重症肌无力患者⑤闭角型青光眼患者、前列腺肥大者特点：为最早抗组胺药，口服易吸收，但连续时间较短，其镇静作用与异丙嗪类似，抗组胺效应不及异丙嗪。抗过敏药专题知识讲座第14页2.扑尔敏药效学：①抗组胺作用：能阻断组胺与变态反应靶细胞上H1受体结合，但并不影响组胺代谢，也不阻止体内组胺释放②中枢抑制和抗胆碱作用：较轻。药动学：可口服或注射给药，但口服后首过效应强，生物利用度仅25—50%，15—60分钟起效，3--6小时达血药峰浓度；肌内注射后5—10分钟起效，体内半衰期12--15h，由肝脏代谢。临床应用：⑴各种皮肤过敏症（湿疹，荨麻疹，血管性水肿，神经性皮炎等引发皮肤瘙痒等)，也可用于药品和食物过敏⑵鼻窦炎;与其它解热镇痛药配合治疗感冒不良反应：少见胸闷、心悸、咽喉痛、疲劳、皮肤瘀斑、出血倾向。还可出现嗜睡、痰液粘稠及鼻腔黏膜干燥。个别出现失眠、烦躁等中枢兴奋症状，甚至诱发癫痫。注射给药有一过性低血压。另文件报道不良反应还包含：①猩红热样药疹；②固定性药疹；③重症肌无力症状加重；④血管水肿型药疹；⑤大疱性表皮松解型药疹；⑥诱发支气管哮喘；⑦过敏性紫癜；⑧全身潮红、颜面水肿伴胸闷、气急。使用方法用量：成人：普通片剂4-8mg/次，3次/d（轻症或晚间症状发作：临睡前顿服）;控释胶囊：8mg/次，2次/d；注射用药：5-20mg，1-2次/d.儿童：口服：0.35mg/kg,分3-4次。皮下注射：0.35mg/kg,分4次禁忌症：癫痫患者特点：该药服用后吸收快速而完全，排泄迟缓，作用持久。抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适合用于小儿抗过敏药专题知识讲座第15页3、曲普利啶(克敏、刻免)药效学：抗组胺作用：与组胺竞争结合靶细胞上H1受体，从而抑制过敏反应发生。药动学：口服吸收快速、完全，10—15分钟起效，1--3小时达血药峰浓度，维持作用可长达8—12h，可透过血脑屏障，半衰期3-5h。个别由肝脏代谢，有肾和乳汁排泄。临床应用：各种过敏性疾患，包含荨麻疹，过敏性鼻炎，过敏性结膜炎、支气管哮喘、皮炎及皮肤瘙痒症不良反应：少，偶有口干、畏食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、腹泻、疲乏、轻微嗜睡等，减量或停用后可自行消失。另文件报道不良反应：泛发性药疹使用方法用量：成人：2.5-5mg/次，2次/d。儿童：1—6岁0.8mg，2次/d;7-12岁：1.25mg，2次/d。禁忌症：①哮喘发作者②哺乳妇女③新生儿和早产儿④闭角型青光眼患者特点：长期有效、低毒、对中枢抑制弱抗过敏药专题知识讲座第16页4、异丙嗪（非那根）药效学：药理作用：①抗组胺作用②止吐作用③抗晕动症作用④镇静催眠作用药动学：口服或注射给药后吸收快而完全，经口服、肌注或直肠给药后起效时间为20分钟，静脉注射为3-5分钟。抗组胺作用普通连续时间为6-12小时，镇静作用可连续2-8小时。能透过血脑屏障而产生较为显著中枢抑制作用，其作用时间比苯海拉明、氯苯那敏及去氯羟嗪长。临床应用：本品抗组胺作用强，用于⑴各种皮肤过敏症（湿疹，荨麻疹，血管性水肿，神经性皮炎等引发皮肤瘙痒等)、⑵有较强镇吐作用，与氨茶碱组成晕海宁，主要治疗晕车，晕船⑶用于催眠和术前给药⑷用于镇咳

不良反应：较多见嗜睡，少见口干、口苦、皮肤光敏性增加等。另因抗过敏药品也会发生过敏，文件报道不良反应还包含：①过敏性休克；②药疹伴心慌、胸闷、血压下降、心跳加紧；③大疱性表皮松解型药疹；④精神失常；⑤成瘾性。使用方法用量：成人剂量：1、抗过敏：一次12.5mg，一日4次；2、止吐：首次25mg，必要时可每4-6小时服12.5-25mg；3.抗眩晕：一次25mg，必要时一日2次。4、镇静催眠：一次25-50mg禁忌症：2岁以下儿童禁用特点：作用较苯海拉明持久，比氯丙嗪弱，含有显著中枢镇静作用。能增强麻醉药、催眠药、镇痛药作用，并可降低人体温度（冬眠合剂）。抗过敏药专题知识讲座第17页第二代H1受体阻滞剂80年代以后开发出新一带抗组胺药即第二代抗组胺药，与第一代相比（1）其分子量大，有一条长侧链，脂溶性差，不易透过血脑屏障，中枢副反应小。（2）H1受体选择性强，（3）患者顺应性好，因为含有以上三项优点，第二代抗组胺药很快就占据了抗组胺药绝大个别市场不过第二代抗组胺药中仍有一些药品如西替利嗪有中枢不良反应，阿斯咪唑，氮卓斯汀刺激食欲引发体重增加，特非那定，阿斯咪唑诱发心脏毒性反应。抗过敏药专题知识讲座第18页1、盐酸西替利嗪：

特点：可选择性作用于H1-受体，作用强而持久。因为分子中存在羧基易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统量极少，故基础上无镇静性作用，因而属于非镇静类H1-受体拮抗剂，为临床常见抗过敏药。

抗过敏药专题知识讲座第19页1、盐酸西替利嗪：药效学：特异性拮抗H1受体，并能抑制过敏反应中嗜酸细胞活化及趋化。体内代谢慢，疗效稳定。不易透过血脑屏障，对中枢H1受体亲和力低，服用后无困倦或嗜睡等不良反应。药动学：口服本药30分钟后，血药浓度快速提升，约2小时达血药峰浓度，儿童在1h内到达血药峰浓度，然后迟缓下降。代谢半衰期成人11h，儿童减半，作用可维持24h。临床应用：本品抗组胺作用强，用于⑴各种皮肤过敏症（湿疹，荨麻疹，血管性水肿，神经性皮炎等引发皮肤瘙痒等)、⑵支气管哮喘发作期辅助治疗。不良反应：少数患者可出现头晕头痛、嗜睡、口干、等，但发生率低；偶有谷丙转氨酶轻度升高；极少数患者可出现皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等过敏反应。另因抗过敏药品也会发生过敏，文件报道不良反应还包含：全身性药疹，固定性药疹使用方法用量：成人剂量：10mg，1次/d。儿童：12岁以上同成人。作用特点：本药较阿司咪唑起效快；较特非那定选择性高、作用更强，且抑制组胺及支气管收缩、痉挛所需血药浓度更低，本药10mg与特非那定60mg作用相当。抗过敏药专题知识讲座第20页2、氯雷他定药效学：为三环类长期有效抗组胺药。对外周组胺H1受体有较强选择性拮抗作用，对中枢组胺H1受体亲和性低，对乙酰胆碱和肾上腺素α1受体作用小，所以不含有中枢镇静作用，也无显著抗胆碱作用。药动学：口服本药后快速自胃肠粘膜吸收，1h达血药峰浓度。单次口服10mg，30分钟后可在血中测得，血浆半衰期约为10h。临床应用：本品抗组胺作用强，适合用于各种由IgE介导变态反应疾病。⑴缓解过敏性鼻炎相关症状⑵缓解过敏性皮肤病症状和体征。⑶治疗过敏性结膜炎、花粉症、食物、药品、昆虫变态反应、过敏性咳嗽等。⑷对支气管哮喘延缓反应也有一定辅助治疗作用。不良反应：在推荐剂量下，本药未显示显著镇静或抗胆碱作用。使用方法用量：成人剂量：10mg，1次/d。特点：氯雷他定对受体选择性强，故没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起效快，作用持久，其代谢物去羧乙氧基氯雷他定，即地氯雷他定(Desloratadine)也是强效H1-受体拮抗剂。抗组胺作用比阿司咪唑和特非那定强。

抗过敏药专题知识讲座第21页3、咪唑斯汀药效学：为长期有效抗组胺药，含有抗组胺和抗过敏性炎症双重作用。药动学：口服F为65—90%，服药后1h起抗组胺作用，3-4h达最大效应，作用可连续24h。服药1h达血药峰浓度。主要在肝脏代谢，消除半衰期为8-16.7h。临床应用：适合用于急慢性、季节性或常年性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹及其它皮肤过敏症。不良反应：比其它第二代抗组胺药少而轻。偶见嗜睡、乏力等症状，个别出现低血压、担心、抑郁、ALT升高。曾有与食欲增加相关体重增加报道。使用方法用量：成人剂量：10mg，1次/d。（不得嚼碎服用）特点：作用时间长，副作用不良反应轻抗过敏药专题知识讲座第22页4、特非那定商品名敏迪，是第一个合成第二代抗组胺药，有较强H1R阻断作用，基础上无镇静，抗胆碱和抗5-HT作用，适合用于急慢性荨麻疹，过敏性鼻炎等变态反应性疾病。80年代后期，陆续发觉它对心脏有一定毒副作用，1997年美国开始禁用此药。抗过敏药专题知识讲座第23页5、阿斯咪唑(Astemizole)药效学：为长期有效抗组胺药。药动学：口服后吸收快，1-2h达血药峰浓度。主要在肝脏代谢，代谢物去甲基阿司咪唑仍含有药理活性，药品原形消除半衰期为24--28h，代谢物为13d。临床应用：用于季节性过敏性鼻炎及其它皮肤过敏症。不良反应：极少数病人服药时出现心律失常、头晕头痛等；连续用药1月以上者，可能出现体重轻度增加。使用方法用量：成人剂量：3mg，1次/d。（不宜超出该推荐剂量服用。）特点：是第二个合成第二代抗组胺药，作用连续时间长，为各种抗组胺药品中最长者，且在体内到达稳态须数天时间，不适合用于快速改变荨麻疹症状；不易透过血脑屏障，对中枢H1受体无作用。抗过敏药专题知识讲座第24页第三代抗组胺药第三代抗组胺药是第二代代谢物,疗效确切,含有对心脏传导阻滞无影响等显著优点。新型抗组胺药出现并不意味着传统抗组胺药被淘汰，如在治疗以瘙痒为主要症状过敏性皮肤病方面，传统抗组胺药可能比新型抗组胺药止痒效果更加好，传统抗组胺药嗜睡作用能提升患者痒感阈值，并有疗效确切、安全可靠、价格廉价等优点。抗过敏药专题知识讲座第25页1、左西替利嗪药效学：为口服选择性组胺H1受体拮抗药。无显著抗胆碱和抗5—HT作用，中枢抑制作用较小。药动学：为西替利嗪左旋体。口服吸收快速且完全，达峰时间约0.9h，口服5mg后相对生物利用度靠近100%。每日1次给药5mg，连续两日后达稳态。临床应用：用于季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹过敏相关症状。不良反应：个别患者可出现头痛、嗜睡、疲惫、衰弱、口干、腹痛。使用方法用量：成人剂量：5mg，1次/d。禁忌症：CCr小于10ml/min肾病晚期；特殊遗传性疾病特点：无镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用，但抗组胺活性仍相当于西替利嗪。抗过敏药专题知识讲座第26页2、非索非那定药效学：：是特非那定在人体内活性代谢产物，选择性组胺H1受体拮抗药。无显著抗胆碱和抗5—HT作用及抗肾上腺素作用，不能穿过血脑屏障，镇静及其它中枢系统作用不显著。药动学：口服吸收快速，口服单剂量后约1-3h血药浓度达峰值。连续时间为12—24h。85%以上以原形排泄。临床应用：用于缓解季节性过敏性鼻炎相关症状，如打喷嚏、流涕等及减轻慢性特发性荨麻疹引发症状。不良反应：最常见头痛、嗜睡、恶心、头晕、疲惫。使用方法用量：成人剂量：120mg，1次/d。或60mg，一日2次特点：：①临床疗效好，作用选择性强，从久远考虑，非索非那定比氯雷他定能更加好地改进病人生活质量；②作用快速，作用时间持久，一天只需服用1次，提升了病人依从性；③副作用小，无心脏毒性作用，无镇静作用；④直接使用非索非那定可减轻药品对肝脏损伤，因而它适合用于肝衰患者。这类药品安全性更加好，推荐剂量下镇静作用也更小。抗过敏药专题知识讲座第27页3、地氯雷他定药效学：为非镇静性三环类长期有效抗组胺药，是氯雷他定活性代谢产物。含有有可选择性地拮抗外周H1受体作用。除抗组胺作用外，还有抗过敏和抗炎作用药动学：本药口服好，3h达血药峰浓度。其代谢产物3-羟基地氯雷他定仍含有活性。单次口服10mg，30分钟后可在血中测得，血浆半衰期19-40h（平均27h）。临床应用：用于缓解过敏性鼻炎全身和局部症状，如打喷嚏、流涕等及缓解慢性特发性荨麻疹瘙痒症状及降低荨麻疹数量和大小。不良反应：疲惫、口干、头痛等。使用方法用量：成人剂量：5mg，1次/d。禁忌症：严重高血压或冠心病；甲亢特点：是氯雷他定活性代谢物，半衰期长，副作用小。食物对药品代谢没有影响，在口腔中快速崩解，故口服时无需用水或用少许水即可。抗过敏药专题知识讲座第28页其它抗过敏药1.1、赛庚啶药效学：除抗组胺H1受体外，还有轻至中度抗5—HT和抗胆碱作用作用，其分子结构与酮替芬相同药动学：口服后经胃肠吸收，有首过效应，约30—60分钟起效，2--3小时达血药峰浓度，作用可维持6—8h（显著短于阿司咪唑），可透过胎盘屏障，由肝脏代谢。临床应用：用于⑴急慢性荨麻疹、血管性水肿、过敏性湿疹、接触性皮炎、食物药品变态反应、过敏性鼻炎、花粉症、过敏性结膜炎、昆虫蛰咬过敏及偏头痛⑵对支气管哮喘有一定治疗作用⑶尚可用于库兴综合征、肢端肥大症辅助治疗⑷还可作为食欲增强剂，用于神经性畏食

不良反应：用药后可出现嗜睡或困倦感、口干、口苦、等。还有光敏性增加、低血压、心动过速、过敏性休克、溶血性贫血、白细胞降低、血小板降低、癔症等。长久用药可能造成食欲增加、体重增加（药品抑制幽门H1受体，使胃排空时间缩短，食量增加）另因抗过敏药品也会发生过敏，文件报道不良反应还包含：①泛发性药疹；②全身性风团、红斑、丘疹；③严重膈肌痉挛（打嗝）；④谷丙转氨酶显著增高。使用方法用量：成人剂量：口服2--4mg/次天天2-3次禁忌症：①青光眼患者②消化性溃疡、幽门梗阻及尿潴留患者特点：其抗组胺作用较氯苯那敏（是其5倍）、异丙嗪强，但中枢抑制作用较二者轻。抗过敏药专题知识讲座第29页2.酮替芬

本药能稳定肥大细胞膜，抑制组胺介质释放，并有H1受体拮抗作用，还能抑制白三烯、抑制血小板活化因子所致呼吸道敏感性增强；抗组胺效应为氯苯那敏10倍，同时兼有较弱抗胆碱及抗5