激素医学知识专家讲座

第十一章激素（Hormones

）激素医学知识专家讲座第1页概述★由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液化学信使物质★天然激素是人体内源性活性物质,★体内含量很小★分泌过程由神经——内分泌双重调整★作用于特定器官或组织,起到特定生理活性作用★激素药品用于因内分泌失调引发疾病,如胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素等激素医学知识专家讲座第2页第一节前列腺素（ProstaglandinsPG）激素医学知识专家讲座第3页PG（前列腺素）结构特点1.含有二个侧链（上链含7个C酸；下链含8个C）五元脂环结构2.五元脂环上因含取代基=O和-OH不一样及双键位置不一样，PG分为A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示3.E、F下脚数值表示侧链双键数，见P369激素医学知识专家讲座第4页PGAPGBPGCPGDPGEPGFαPGFβ前列腺素结构与命名

PGE1PGE2PGF2α激素医学知识专家讲座第5页PG生理功效PGE及PGF作用为收缩子宫、终止妊娠和催产作用PGE1、PGE2、PGA抑制胃酸分泌，治疗胃溃疡等PG与造成炎症相关；阿司匹林有抗血栓作用,与抑制PG生成相关临床用PGs类药品如：米索前列醇等P371PG可全合成激素医学知识专家讲座第6页米索前列醇（Misoprostone)抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期流产。激素医学知识专家讲座第7页第二节肽类激素

（PeptideHormones）GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS激素医学知识专家讲座第8页1、由多个氨基酸经过肽键组成,多在下丘脑及脑垂体分泌,也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等依据分子量分为多肽和蛋白质激素（分子量>5000）2、从脏器中提取、基因工程或全合成3、肽类结构表示:因结构复杂一级结构用氨基酸英文缩写表示,从左到右因结构中含游离COOH、NH2含有酸、碱两性,因含SH、Ar-OH等和与Mn+螯合4、肽类因经过酰胺键连接不稳定,易水解5、肽类在胃肠道难吸收,酶失活,不可口服激素医学知识专家讲座第9页代表药品：胰岛素、降钙素等胰岛素：由51个氨基酸组成1965年中国首先合成临床用是猪胰岛素，纯度不一样，副作用大小不一样（人胰岛素、动物胰岛素）产品：诺和林Insulin在体内起调整糖代谢作用是治疗糖尿病有效药品激素医学知识专家讲座第10页第三节甾体激素

（SteroidHormones

）ααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββ激素医学知识专家讲座第11页1.作用：维持生命、调整性功效、机体发育、免役调整、皮肤疾病及生育控制等有主要作用一、概述2.按作用分性激素肾上腺皮质激素雌性激素

雄性激素

孕激素糖皮质（抗炎）盐皮质（保钠排水）激素医学知识专家讲座第12页3.按结构分类雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）雄甾烷类（19C原子）激素医学知识专家讲座第13页孕激素雌性激素雄性激素性激素激素医学知识专家讲座第14页糖皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素激素医学知识专家讲座第15页基本结构：环戊烷并多氢菲环四环结构C5、8、9、10、13、14为手性C原子激素医学知识专家讲座第16页4.天然甾体激素主要立体结构βααααβββ稠合：反-反-反取代基在平面下方为α，用虚线表示，在上方为β，用实线表示A/B环顺式稠合激素医学知识专家讲座第17页二、甾体雌激素由雌性动物卵巢分泌,促进雌性动物等第二性征发育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。临床上用于治疗女性性功效疾病、更年期综合症、骨质疏松症。雌激素是甾类激素中最早发觉，30年代,从孕妇尿液中分离得到雌二醇/雌酮/雌三醇，其中前两种是卵巢分泌原始激素，雌三醇为代谢产物,活性较弱。激素医学知识专家讲座第18页1.结构特点：C19-去甲基A环为芳香环C3-OHC17-OH2.化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇(一)天然活性激素：雌二醇激素医学知识专家讲座第19页因在胃肠道破坏，不能口服3.结构修饰引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服C3-OH或C17-OH成酯,如17β-戊酸雌二醇,长期有效C3-OH醚化，如炔雌醚,长期有效并可口服激素医学知识专家讲座第20页雌激素结构改造炔雌醇炔雌醚炔化和醚化（能够口服）戊酸雌二醇酯化(成为前药，长期有效）激素医学知识专家讲座第21页4.性质；Ar-OH；酸性遇Fe3+络合显色5.作用：更年期障碍及月经失调等激素医学知识专家讲座第22页结构：*C17性质：Ar-OHRC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag作用：口服活性＞雌二醇10倍与孕激素适用，抑制排卵，可避孕（二）炔雌醇激素医学知识专家讲座第23页结构：分子大小、电性等立体结构与雌二醇相同，可与受体结合，而顺式或己烷雌酚活性小（三）反式己烯雌酚激素医学知识专家讲座第24页三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素促进男性性器官及副性征发育、成熟，反抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功效。含有蛋白同化作用，促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功效,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增加,体重增加。激素医学知识专家讲座第25页常见雄性激素及蛋白同化激素激素医学知识专家讲座第26页睾丸酮2.命名：17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮1.结构特点：C10-含角甲基（C19-CH3）4-烯-3-酮结构C17含OH激素医学知识专家讲座第27页3.性质：C=O与NH2-NH2-R成腙反应与NH2-OH成肟反应4.结构修饰胃肠道不吸收,不能口服C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服C17–OH成酯,前药,长期有效,丙酸睾丸素（丙酸睾酮）C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增强，如苯丙酸诺龙激素医学知识专家讲座第28页甲基睾丸素丙酸睾丸素激素医学知识专家讲座第29页与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征主要用于保护妊娠与雌激素配伍用做口服避孕药也用在雌激素替补治疗中,起抵消副作用四、孕激素激素医学知识专家讲座第30页天然孕激素：黄体酮及17α-羟基黄体酮结构特点：C10含角甲基4-烯-3、20-二酮C17-含2个C衍生物激素医学知识专家讲座第31页当前惯用孕激素药品

激素医学知识专家讲座第32页醋酸甲羟孕酮作用：强黄体酮20倍长期有效、可口服无雌性活性化学名:6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯3，20-二酮醋酸酯激素医学知识专家讲座第33页

五、避孕药品甾体避孕药主要成份是孕激素、雌激素或二者混合物，以口服、外用、注射方式，临床上长久使用，安全、有效。激素医学知识专家讲座第34页甾体避孕药分类①抗排卵；②改变宫颈粘液理化形状；③影响孕卵在输卵管中运行；④抗着床及抗早孕几个类型。它们以不一样剂型及方式使用，包含：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。激素医学知识专家讲座第35页左炔诺孕酮

19去甲型甾体孕激素

本品左旋异构体为药用，右旋体无效。

激素医学知识专家讲座第36页六、孕激素拮抗剂

孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性化合物，也称抗孕激素。激素医学知识专家讲座第37页结构：孕激素拮抗剂——米非司酮C≡C-CH3化学名：11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮20世纪80年代由法国罗氏企业开发激素医学知识专家讲座第38页七、肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌促肾上腺激素刺激所产生一类激素

到当前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活性最强,如氢化可松激素医学知识专家讲座第39页依据作用：盐皮质——调整电解质，保钠排钾糖皮质——糖代谢，抗炎作用天然激素：糖皮质——可松、氢化可松等结构特点：C11C17含氧盐皮质——醛固酮、去氧皮质酮等糖皮质激素结构特点：为含4-烯-3、20-二酮-21、-羟基-11-含O孕甾烷结构激素医学知识专家讲座第40页为皮质激素中最主要一类对机体糖、脂肪、蛋白质代谢含有调整作用，能提升机体反抗不良刺激能力，有抗炎、抗毒素等能力。皮质激素副作用，长久使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引发并发症。激素医学知识专家讲座第41页主要天然肾上腺皮质激素

激素医学知识专家讲座第42页结构：氢化可松命名:11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮

激素医学知识专家讲座第43页作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等影响电解质平衡，引发钠潴留结构修饰：C21-OH成酯，增加稳定性，延效为前体药品，如：可松醋酸酯C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，如醋酸泼尼松龙C6或C9α引入F，抗炎增强，钠潴留增强，如：醋酸氟轻松C