药害事件案例分析专家讲座

张晓燕黄唤唤李媛徐爱娟.药害事件·案例分析药害事件案例分析专家讲座第1页药害事件案例分析专家讲座第2页之

氨基比林与白细胞降低症

药害事件·案例分析药害事件案例分析专家讲座第3页氨基比林与白细胞降低症氨基比林是1893年合成一个解热镇痛药，1897年开始在欧洲上市，约1909年进入美国市场。1922年以后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国等国家逐步发觉，许多服过此药人出现口腔炎、发烧、咽喉痛等症状，临床检验结果为白细胞降低症、粒细胞降低症，调查证实二者有因果关系。最终证实，氨基比林可造成粒细胞缺乏。从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨基比林引发白细胞降低症就有1981人，欧洲死亡200余人。药害事件案例分析专家讲座第4页

白细胞及白细胞降低症白细胞是机体防御系统一个主要组成把部分。它经过吞噬和产生抗体等方式来抵抗和毁灭入侵病原微生物。白细胞降低症，是指周围白细胞计数连续下降所引发一组症状。经典表现为头晕、乏力，肢体酸软，食欲减退，精神萎靡、低热，属祖国医学“虚劳”范围。中医治疗白细胞降低症采取益气养血，补肾益精，健脾养胃诸法。。药害事件案例分析专家讲座第5页

粒细胞及粒细胞降低症粒细胞降低症是一个血液学异常，如未合并感染，则往往无临床表现。如长久粒细胞降低，部分患者可主诉乏力、困倦。一旦合并感染，则依感染部位不一样，出现对应症状和体征。血液中粒细胞数降低，常使病人对细菌和真菌感染易感性增高药害事件案例分析专家讲座第6页一、概述氨基比林又名匹拉米洞，Pyramidon,Amidozon,Aminophenazon,Aminopyrine，由氨基安替比林经催化氢化（烃化）而得，解热镇痛作用较强，迟缓而持久，消炎抗风湿作用与

阿司匹林相同。药害事件案例分析专家讲座第7页二、药理毒理

本品中氨基比林能抑制下视丘前列腺素合成和释放，恢复体温调整中枢感受神经元反应性而起退热作用；同时还经过抑制为乙酰苯胺类解热镇痛药。经过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调整中枢前列腺素合成，造成外周血管扩张、出汗而到达解热作用，其解热作用强度与阿司匹林相同；经过抑制前列腺素等合成和释放，提升痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无显著抗炎作用。药害事件案例分析专家讲座第8页三、不良反应可引发粒细胞降低。长久服用含本品药品,可引发中毒,应定时检验血象。偶有皮疹和剥脱性皮炎.在胃酸条件与食物作用,可形成致癌性亚硝基化合物,如亚硝胺.药害事件案例分析专家讲座第9页四、产生原因限于当初历史条件，这些事件产生，有是因为法规不健全，未经审批或审批不严；有是因为认识水平限制，在同意上市以前没有发觉。药害事件案例分析专家讲座第10页五、后续政策法规

1938年，美国决定把氨基比林从正当药品目录中取消，1940年以后，该国白细胞降低症病人快速降低。在丹麦，从20世纪30年代起就完全禁用该药，1951年至1957年调查时，没有再发生由氨基比林引发粒细胞降低症和白细胞降低症。1982年，我国卫生部也以（82）卫药字21号文公布淘汰氨基比林针剂、氨基比林片剂、复方氨基比林（含乌拉坦）针剂和复方氨基比林片剂（凡拉蒙）。药害事件案例分析专家讲座第11页六、启示

人生命是宝贵，药品作为直接与人体相互作用物质，其安全性必须受到高度重视。所以，不停提升临床前安全性研究技术水平，完善相关资料，提供全方面、详细、科学药品安全信息，无疑对于降低药品对人体危害含有主要参考意义。1、提升临床前研究水平，完善相关资料药害事件案例分析专家讲座第12页2加强药品上市前严格审查药品是关系到人体健康特殊物质，因为当代生产技术突飞猛进，经同意上市后，其产量巨大、应用范围广泛，一旦本身存在缺点未能在上市前研究中发觉并加以控制，其后果是严重。所以，药品审批部门应对药品上市前申报资料加强审查，确保安全性不确定药品不能上市。比如，尽管反应停事件危害面如此之大，不过美国、瑞士和当初东德等国家，在进口药审批方面严格把关，仅少数人从国外带回少许反应停，所以基本上没有受到这个事件冲击。

药害事件案例分析专家讲座第13页3、加强药品上市后再评价

药品不良反应产生是复杂，现有药品原因，也有些人体原因。另外，临床前研究存在动物与人体差异，上市前各期临床试验也存在种种限制，造成即使经过临床深入研究和新药审批部门严格审查，药品在上市后还是会出现种种不良反应