万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座

万古霉素是20世纪50年代从链霉菌中分离得到糖肽类抗生素，主要妨碍细菌细胞壁合成，对革兰阳性球菌含有强大抗菌作用早在1956年，本品就开始应用于新生儿,但因为其突发皮疹和静脉炎（也称红人综合症）、耳聋和肾脏功效损伤等不良反应，1960年其禁用于新生儿80年代起，凝固酶阴性葡萄球菌成为新生儿败血症主要菌群，加上MRSA和表皮葡萄球菌出现，万古霉素开始在临床重新使用。

万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第1页万古霉素是各大权威指南收入用于治疗MRSA相关感染一线用药---欧洲心脏协会（ESC）关于感染性心内膜炎预防、诊疗及治疗指南---美国抗感染协会（IDSA）关于肿瘤病人中性粒细胞降低治疗指南---美国抗感染协会（IDSA）关于导管相关感染治疗指南万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第2页万古霉素类别抗菌谱适应症糖肽类抗生素革兰阳性菌是治疗MRSA感染一线药万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第3页万古霉素血药浓度监测?在20世纪50年代中期，国外学者提出，对万古霉素推荐进行治疗药品监测（TDM）也有研究认为，万古霉素TDM在肾功效正常患者中没有必要，依据现有临床药代动力学公式和医师经验给药，基本能够控制患者血药浓度在达标范围内万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第4页万古霉素药动学：万古霉素主要为静脉注射，体内极少代谢，大多数以原型经肾脏排出体外，所以万古霉素药动学特征主要表达在分布期（t1/2α）和消除期（t1/2β）分布：成人0.5～1小时儿童最短0.05～0.49小时，最长4小时，平均2.8～3.7小时

去除：成人t1/2β为4～6小时，儿童t1/2β为4～10小时

万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第5页万古霉素血药浓度监测方法色谱条件：色谱柱：HypersilBDSC18（5μm，4.6mm×250mm）；流动相：乙腈：KH2PO4溶液（0.01mol/L）=10：90；柱温：30℃；检测波长：236nm；流速：1.0ml/min万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第6页

选取年1月至年5月期间在我院住院用万古霉素治疗儿科患者239例：

1、性别：男124例，女115例2、年纪：1月-12岁3、诊疗：肺部感染181例，败血症56例，其它2例4、细菌培养+药敏试验（217例细菌培养呈阳性，100%对万古霉素高度敏感）5、合并用药情况（美罗培南、亚胺培南、舒普深、马斯平、凡林或利尿剂等）万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第7页我们对万古霉素谷浓度相关研究万古霉素疗程用药前至后Scr,BUN,Ccr合并肾损危险原因观察指标观察指标高血压糖尿病肾毒性药品万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第8页血清谷浓度病例数（n）百分率（%）>10mg/L4117.25-10mg/L4518.8<5mg/L15364.0万古霉素血药浓度分布情况万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第9页本研究结果能够看出,239例患儿滴注万古霉素后，血药谷浓度都极难到达文件推荐治疗窗范围，且变异系数较大说明万古霉素代谢个体差异显著，仅经过药品说明书和医师经验给药，极难使血药浓度到达目标范围，必须借助血药浓度监测来实施精细调控。

万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第10页经过统计数据能够看出，临床医师普遍担心万古霉素用量过大使患儿出现药源性损害，经验给药剂量偏小，造成血药浓度都普遍低于治疗浓度范围，影响治疗效果。所以，为了确保治疗有效性和安全性，万古霉素血药浓度监测必不可少。统计发觉，有41例（18%）患儿谷浓度＞17.2mg/L，虽未发觉显著肾毒性，但远期损害还有待深入观察万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第11页出现不良反应：239例患儿中出现5例腹泻；25例谷草转氨酶（AST)、谷丙转氨酶（ALT)升高（11例2个月，5例4个月，6例9个月）；万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第12页最新研究GuidelinesfortheprophylaxisandtreatmentofMRSAinfectionsintheUK()Weconsidertheevidenceisthattheupperlimitofvancomycinpre-doselevelsmightbestbesetat15-20mg/L万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第13页GuidelinesforUKpracticeforthediagnosisandmanagementofMRSAinfectionspresentinginthecommunity()万古霉素谷浓度应为15-20mg/L万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第14页Therapeuticmonitoringofvancomycininadultpatient:AconsensusreviewoftheAmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,the万古霉素谷浓度应维持在10mg/L以上万古霉素血药浓度监测和临床疗效分析专家讲座第15页在万古霉素治疗过程中（包含长久治疗），使谷浓度