肝癌介入治疗规范

肝癌介入治疗规范第1页/共32页*数据来源于2008—2009年的中国肝癌特征和治疗分析调研TACE91.44%N=2058应用比例（%）中国肝癌患者治疗现状介入治疗是目前我国HCC患者最重要的治疗手段

TACE是最主要的介入治疗方式放射治疗消融治疗系统药物手术治疗介入治疗1.6%10.79%10.69%50.38%61.9%第2页/共32页‘80s第一例TACE术在日本进行对不可切除的HCC无明确的可获益的治疗方法19952002香港及巴塞罗那研究重新证实了TACE的疗效新英格兰发文认为TACE治疗肝癌无效1999确立BCLC分期TACE治疗被打入冷宫20172009TACE逐渐成为肝癌主要治疗方式TACE成为B期肝癌患者的标准治疗第3页/共32页1995MurakamiMicrowave1976GoldsteinTAE1979NakakumaLipiodolTOCE1986LivraghiPEI1986OnikCryoablation1992MastersLaser1993RossiRAF1994OhnishiPAITIPS,stentinIVC,biliarytract,portalvein……第4页/共32页消融索拉非尼Stage0

PST0,Child–PughA早早期(0)单个肿瘤<2cm

原位癌早期(A)单发病灶or3个结节

<3cm,PST0晚期(C)

门静脉浸润,

N1,M1,PST1–2终末期(D)肝移植TACE手术全身治疗治愈性治疗姑息治疗伴发疾病有无3个结节≤3cm升高正常单个肿瘤门静脉压力/胆红素StageD

PST>2,Child–PughC肝癌中期(B)多发结节r,

PST0StageA–C

PST0–2,Child–PughA–B第5页/共32页2017版卫计委肝癌诊疗规范第6页/共32页概述肝动脉介入治疗的基本原则肝动脉介入治疗的适用人群肝动脉介入治疗的适用证肝动脉介入治疗的禁忌证肝动脉介入治疗的操作程序和要点TACE后常见不良反应随访和治疗间隔第7页/共32页A期15.3B期27.1C期53.9

D期按照BCLC分期方法分期，我国大部分肝癌患者为中晚期仅有20%的患者在诊断时可行根治性手术切除。大部分需要非手术治疗非手术治疗能使相当一部分患者的生活质量改善，生存期延长2.6能接受根治术的少！大部分需要非手术治疗概述第8页/共32页数字减影血管造影机严格掌握临床适应证强调超选择插管必须强调保护病人的肝功能规范化和个体化如经过4-5次TACE治疗后，肿瘤仍继续进展，应考虑换用或联合其它治疗方法第9页/共32页Ib期、IIIa期和IIIb期的部分病人，肝功能分级Child-PughA或B级，ECOG评分0-2可以手术切除，但由于其他原因不能或不愿接受手术的Ib期和IIa期病人多发结节型肝癌门静脉主干未完全阻塞，或虽完全阻塞但肝动脉与门静脉间代偿性侧支血管形成；第10页/共32页肝肿瘤破裂出血或肝动脉-门脉静分流造成门静脉高压出血控制局部疼痛、出血以及栓堵动静脉瘘肝癌切除术后，DSA造影可以早期发现残癌或复发灶，并给予介入治疗。第11页/共32页肝功能严重障碍（Child-PughC级）凝血功能严重减退，且无法纠正门静脉主干完全被癌栓栓塞，且侧支血管形成少合并活动性肝炎或严重感染且不能同时治疗者肿瘤远处广泛转移，估计生存期＜3个月者恶液质或多器官功能衰竭者肿瘤占全肝比例≥70%癌灶（如果肝功能基本正常，可考虑采用少量碘油乳剂分次栓塞）外周血白细胞和血小板显著减少，白细胞＜3.0×109/L，血小板＜50×109/L；肾功能障碍：肌酐＞2mg/dl或者肌酐清除率＜30ml/min。第12页/共32页基本操作肝动脉造影，采用Seldinger方法造影图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期；应做肠系膜上动脉造影，注意寻找侧枝供血第13页/共32页分析造影表现，明确肿瘤的部位、大小、数目以及供血动脉超选择插管至肿瘤供血动脉内给予灌注化疗

常用药物有阿霉素（ADM）或表阿霉素（EADM）、顺铂（PDD）、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、羟基喜树碱（HCPT）以及丝裂霉素（MMC）等操作程序要点和分类肝动脉灌注化疗(TAI)第14页/共32页尽可能采取超选择插管选择合适的栓塞剂一般用超液化乙碘油与化疗药物充分混合成乳剂，碘油用量应根据肿瘤的大小、血供情况、肿瘤供血动脉的多寡酌情掌握，也可以选用其他栓塞剂肝癌合并动静脉瘘者，首先要有效地栓堵动静脉瘘，再进行针对肿瘤的TAE重度动静脉瘘者，一般主张仅采取TAI治疗操作程序要点和分类肝动脉栓塞(TAE)第15页/共32页国内临床上最常用TACE治疗肝癌的依据：化疗药物

肝癌组织95%～99%的血供肝动脉

20%～25%的血供正常肝组织70%～75%的血供门静脉操作程序要点和分类肝动脉栓塞化疗(TACE)-1(即同时进行TAI和TAE)TACE××TACE为不能手术切除中晚期肝癌首选和最有效的治疗方法第16页/共32页TACE前明确肿瘤部位、大小、数目及供血动脉超选择插管至肝右动脉及肝左动脉分别给予灌注化疗。导管头端应越过胆囊、胃右动脉与胃网膜动脉等血管化疗药物适当稀释，缓慢注入靶血管，灌注时间不应＜20min将超液化乙碘油与化疗药物充分混合成乳剂，用微导管超选择插入肿瘤的供血动脉支，经导管将混合物缓慢注入靶血管栓塞时应尽量避免栓塞剂栓塞正常肝组织或进入非靶器官操作程序要点和分类肝动脉栓塞化疗(TACE)-2第17页/共32页在透视监视下依据肿瘤区碘油沉积是否浓密、瘤周是否已出现门静脉小分支影为界限，碘油用量通常为5～20ml，一般不＞30ml供血动脉明显增粗的肝癌患者，通常主张在碘油乳剂栓塞后加用颗粒性栓塞剂栓塞时应尽量栓塞肿瘤的所有供养血管勿将肝固有动脉完全闭塞，以利于再次TACE治疗操作程序要点和分类肝动脉栓塞化疗(TACE)-3第18页/共32页难以使肿瘤达到病理上完全坏死TACE治疗后VEGF高表达

这些因素可导致肝内肿瘤复发和远处转移TACE治疗的局限性血清AFP第19页/共32页是TACE治疗的最常见不良反应主要表现为发热、疼痛、恶心和呕吐等此外，还有穿刺部位出血、白细胞下降、一过性肝功能异常、肾功能损害以及排尿困难等一般来说，TACE后的不良反应会持续5～7天，经对症治疗后大多数病人可以完全恢复栓塞后综合征第20页/共32页建议第一次介入治疗后4～6周复查

CT和/或MRI后续复查可间隔1～3个月介入治疗的频率依随访结果而定最初2～3次介入治疗间隔可以较短，此后，在肿瘤无进展的情况下应延长治疗间隔，以保证肝功能的恢复在治疗间隔期，可利用CT和/或MRI动态增强扫描评价肝脏肿瘤的存活情况，以决定是否需要再次进行介入治疗经多次介入治疗后，肿瘤仍继续进展，考虑换用或联合其它治疗方法第21页/共32页2～3个肿瘤，肿瘤最大直径>3cm或单个肿瘤>5cm手术切除的生存率高于TACE因肝功能储备问题或包膜不完整而不能手术切除的患者，建议可以采用TACE不能耐受或不适宜其它抗癌治疗措施的患者，若符合UCSF标准，也可以可考虑肝移植可手术切除的肝癌，原则上术前不主张进行TACE第22页/共32页≥4个肿瘤对于肿瘤数目4个以上的患者，建议TACE控制肝脏肿瘤，一般不宜首先考虑手术切除治疗。上述治疗也可与消融治疗联合应用第23页/共32页合并门脉主要分支癌栓如无法完整切除肿瘤及肉眼癌栓，建议进行放疗和/或门脉支架植入和TACE当肿瘤和癌栓可被整块切除时，建议“肝癌手术切除、门静脉取栓、化疗泵植入＋术后门静脉肝素冲洗、持续灌注化疗＋TACE”等以外科为主的综合治疗第24页/共32页合并下腔静脉癌栓如癌栓是肿瘤增大压迫引起，且无症状，可不放支架，仅采用TACE治疗，观察肿瘤能否缩小如癌栓是肿瘤侵犯下腔静脉引起，建议在TACE的同时放置下腔静脉支架或先放支架，并可联合放射治疗均建议联合或序贯应用系统治疗（如索拉非尼等）第25页/共32页改进栓塞材料和技术与其他治疗手段联合应用，TACE与分子靶向治疗药物（如索拉非尼）的联合应用是近年来的研究热点TACE是HCC非手术治疗应用最广泛的方法TACE治疗有局限性，如局部病灶难以彻底处理，不能处理全身情况等如何提高TACE治疗肝癌的疗效？第26页/共32页TACE栓塞材料及相关器材的发展90Y微球PVAcoilGelfoamlipiodol铁磁微球32P-玻璃微球无水乙醇白芨土贝母皂甙微囊ContourSe微球海藻酸钠微球丝线……碘油磁液DCB第27页/共32页以微球为主的化疗栓塞－DCBeads-药物洗脱微球1.CardiovascInterventRadiol.2010;33:41-52.;2.Hepatology.2010Apr19.[Epubaheadofprint].安全性：所有患者与传统TACE相比，药物洗脱微球组ALT平均最大增加值降低了50%（P<0.001）与传统TACE相比，药物洗脱微球组缓解率明显增加（客观有效率P=0.038，疾病控制率P=0.026）完全缓解客观反应病情稳定ChildPughBECOG1Bilobar疾病复发药物洗脱微球组传统化疗栓塞术化疗栓塞过程21301.02.03.04.05.0治疗过程中的最大值谷丙转氨酶升高条件下化疗栓塞术疗效：较晚期的HCC患者%患者第28页/共32页TACE+PEI

①TACE+PEI在改善6个月、1年、2年的患者幸存率上显著优于TACE单独治疗②TACE+PEI在降低AFP水平上显著优于TACE单独治疗③TACE+PEI在降低肿瘤大小上显著优于TACE单独治疗MedOncol.

2010Jul15.[Epubaheadofprint]第29页/共32页两组的无复发生存率比较TACE+RFARFA1年79.4%66.7%3年60.6%44.2%4年54.8%38.9%TACE+RFA组的无复发生存率明显优于单独RFA组Zhen-WeiPeng,Min-ShanChen，etal.

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