恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座

伴肿瘤高钙血症恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第1页高钙血症定义血钙正常值2.25-2.74mmol/L,>3.7mmol/L可能引发高钙血症危象；因各种原因(80－95％为恶性肿瘤)造成造成血浆游离钙水平>2.7mmol/L所造成一系列临床症状，包含胃肠道机能减退、神经肌肉应急性降低、心动过缓、T波增宽以及肾功效损害等等。恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第2页高钙血症–分级1.轻度：血中钙浓度为2.6-2.9mmol/L(10.5-11.9mg/dL)2.中度：血中钙浓度为3.0-3.4mmole/L(12.0-13.9mg/dL)3.重度：血中钙浓度为3.5mmole/L(14.0mg/dL)以上恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第3页伴肿瘤高钙血症发病情况高钙血症是恶性肿瘤患者常见并发症,国外汇报恶性肿瘤病人高钙血症发生率为10%至30%,伴发频率较高肿瘤依次为肺癌(35%)、乳腺癌(25%)、血液系统肿瘤(14%尤其是多发性骨髓瘤并发高钙血症为多见)、头颈部肿瘤(14%)、肾癌和前列腺癌(3%)。恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第4页伴肿瘤高钙血症–病因病理骨骼转移造成破坏，过量钙从骨中动员出来，超出肾脏排泄水平。肿瘤本身可产生升高血钙体液因子，造成肾脏及胃肠道重吸收钙盐增加。

1.实体瘤可分泌甲状旁腺素（PTH）

2.甲状旁腺素相关蛋白（PTHRP）

3.实体瘤可分泌具促进骨吸收生长因子，如转化生长因子（TGFα，TGFβ）。

4.多发性骨髓瘤等血液系肿瘤可产生破骨细胞激活因子，包含淋巴毒素、肿瘤坏死因子（TNF）。一些T细胞淋巴瘤可产生活性维生素D（1，25（OH）2D）而引发高血钙。恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第5页高钙血症–临床表现中枢神经系：可表现为乏力、倦怠、软弱、冷淡、严重发生精神行为异常、惊厥、昏迷。消化系统症状：食欲减退、恶心、呕吐、便秘。泌尿症状系统：高血钙可致肾小管损害，肾浓缩功效下降，出现烦渴、多饮、多尿、脱水。心血管系统和呼吸系统症状：可发生高血压和各种心律失常，心电图表现有Q-T间期缩短,ST-T段改变，若未及时治疗可发生致命性心律失常。恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第6页伴肿瘤高钙血症–临床表现无特异性，症状程度轻重与血钙浓度不成正比。高钙血症程度较轻者，无显著症状，常为肿瘤患者作系统性检验时偶然发觉。早期症状：夜尿、多尿、口干、厌食、轻易疲惫、骨疼加剧及神经反射降低。

后期症状：主要是胃肠道症状：恶心、呕吐、便秘、腹痛，严重时可出现肠梗阻

恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第7页伴肿瘤高钙血症-诊疗检验

肿瘤和内分泌综合征同时存在，而肿瘤有非发生与正常时分泌该激素内分泌腺。肿瘤伴血或尿中激素水平异常升高。激素分泌展现自主性，不能被正常反馈机制所抑制。排除其它可引发综合征原因。肿瘤经特异性治疗（如手术、化疗、放疗等）后，激素水平下降。内分泌综合征症状缓解。在外科手术时取肿瘤动静脉血测激素。证实静脉血中激素水平高于动脉。或用导管术取引流肿瘤静脉血与另一远离肿瘤静脉血样作比较，证实肿瘤血中激素含量显著升高。在肿瘤提取物中用放疗法或生物法证实激素存在。

恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第8页伴肿瘤高钙血症–判别诊疗

通常无症状性高钙血症普通见于原发性甲状旁腺功效亢进症；多数情况下，恶性肿瘤所致高钙血症表现严重、难于处理(如伴有贫血、体重减轻、低蛋白血症等)，且恶性肿瘤患者从发觉高钙血症到死亡时间经常不到6个月；假如患者无其它症状而仅有高钙血症，或有高钙血症一些表现如肾结石时间长达1～2年，那么恶性肿瘤可能性非常小。

恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第9页伴肿瘤高钙血症–判别诊疗

放射免疫(双抗法)检测PTH和用特异放射免疫分析法检测血中PFHrP（富组氨酸蛋白），对于高钙血症判别诊疗含有主要意义；仔细了解患者饮食习惯以及服用各种维生素和药品历史对于发觉一些少见病因含有不可低估价值。对疑诊为维生素D3中毒或结节病等肉芽肿性疾病者，检测血浆25(OH)D3、或1，25-(OH)2D3水平含有主要判别价值。

恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第10页伴肿瘤高钙血症–治疗肿瘤高钙血症是一个内科急症，作为肿瘤专科医生要准确、及时诊疗，并马上作出处理，防止造成严重后果。补-利促排疗法抑制骨质再吸收糖皮质激素、前列腺素合成抑制剂和透析停顿高钙饮食，维生素D，A或其它维甲酸类药品病因治疗恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第11页伴肿瘤高钙血症–治疗方案1.补-利促排疗法

(1)轻度(≤3.0mmol/L)：静脉输注0.9%氯化钠(≥2L，尿钠量≥300mmol/d)，必要时可用小剂量呋塞米(40～160mg/d)或依他尼酸(50～200mg/d)，使尿钙排泄量增加最少2.5～7.5mmol/d(100～300mg/d)，24h内血钙水平下降0.25～0.75mmol/L(1～3mg/dl)。(2)重度高钙血症(≥3.7mmol/L)：强力利尿，静脉输注盐水(4～6L)和使用大剂量呋塞米(100mg，1次/2h)或依他尼酸(40mg，1次/2h)以加强钠-钙利尿作用，使尿钙排出达25mmol/d(1000mg/d)，24h血钙水平下降1mmol/L(4mg/dl)以上。注意：严密监测血钾、血镁和心功效(静脉压)，以防低钾、低镁血症和肺水肿，尤其是强力利尿时最少补钾60mmol/d，补镁60mmol/d。

恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第12页伴肿瘤高钙血症–治疗方案2.抑制骨质再吸收

(1)二磷酸盐：阿仑膦酸钠(福善美)，10mg/d，口服，以抑制骨质吸收。帕米膦酸二钠，60mg溶于1000ml生理盐水中迟缓静脉滴注。

(2)降钙素:降钙素(合成鲑鱼降钙素，密钙息)：5～10U/kg/d，加入500ml生理盐水中，迟缓静脉滴注(6h以上)；降钙素(合成鳗降钙素，益钙宁)，40U，肌注，2次/d，可依据血钙改变适当调整。

(3)普卡霉素：毒性较大，有为二磷酸盐取代之势。

恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第13页伴肿瘤高钙血症–治疗方案3.若血磷＜1mmol/L(3mg/dl)者，可选取磷酸盐：250mg磷，1次/6h，口服；若高钙危象，则予1500mg磷，1次/12h，静滴，直至血磷达2mmol/L(6mg/dl)。应监测血磷，注意异位钙化和肝、肾、骨髓毒性。4.其它疗法：糖皮质激素对一些溶骨性恶性肿瘤所致高钙血症有效，尤其是血液系统恶性肿瘤。高钙血症并发急、慢性肾衰者应给予透析治疗，降钙素与糖皮质激素适用亦可试用。吲哚美辛（前列腺素合成抑制剂）仅适于一些假性甲状旁腺功效亢进症者。

恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第14页伴肿瘤高钙血症–治疗方案5.长久治疗中一个安全疗法是限制饮食中钙，同时给予氯化钠或联用速尿，并口服中等剂量磷酸盐。另外，二磷酸盐可能是一个有前途药品；绝经后妇女，可酌情给予雌激素替换治疗。6.病因治疗如甲旁亢手术治疗，慢性肾衰透析治疗等。

恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第15页伴肿瘤高钙血症–预防预防：主动治疗原发疾病，依据肿瘤详细情况选择手术、化疗、放疗及其它治疗。预后：轻度高钙血症普通无症状，中度和重度者常有症状，重度者可出现高钙危象。恶性肿瘤患者从发觉高钙血症到死亡时间经常不到6个月。晚期癌症病人出现高钙血症是一不良预后指标，约

50%病患会在30天內死亡

恶性肿瘤伴高钙血症专家讲座第16页伴肿瘤高钙血症–注意任何癌症病