依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种

依生集团产品课件

乙型肝炎危害与疫苗接种

依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第1页个人名片辽宁依生生物制药有限企业

市场部张大伟（产品讲师）

电话/p>

邮箱：dawei.zhang@依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第2页南宁印象依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第3页乙型肝炎定义由乙肝病毒（HBV）引发、以肝脏炎性病变为主，并可引发多器官损害一个世界性传染性疾病。发病特点：一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈显著增高趋势。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第4页乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒是一个嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引发肝细胞炎症、坏死、纤维化。

依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第5页乙肝危害单纯病毒复制并不造成肝细胞破坏依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第6页乙肝危害慢性乙肝本质是由病毒引发免疫去除给肝细胞带来损伤。免疫系统依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第7页免疫去除不彻底是乙肝治疗困难所在母婴传输免疫耐受期不识别不攻击免疫去除期：去除与病毒较力病毒占上风复发去除力占上风治愈成功乙肝自然演变史依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第8页急慢性乙型肝炎转归依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第9页急性

HBV感染慢性乙肝肝硬化肝癌失代偿期肝硬化

5年病死率70-86%代偿期肝硬化

5年病死率14-20%青少年和成人期

5-10%12-25%5年6-15%5年25-30%

婴幼儿期乙肝病毒感染自然史依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第10页肝硬化时门静脉高压症食管静脉曲张直肠静脉曲张“海蛇头”依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第11页乙型肝炎危害慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化5年病死率分别为0%~2%、14%~20%和70%~86%。慢性乙型肝炎所致相关肝脏疾病是HBV感染主要致死原因，我国每年因HBV感染造成肝硬化、肝癌死亡靠近30余万例。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第12页中国、非洲发展中国家全球3.5亿携带者大约75%携带者分布在亚洲全球第9大死因HBsAgPrevalence(%)7: High

2-7: Intermediate

<2: Low世界乙型肝炎流行趋势依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第13页HBV感染流行现实状况14依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第14页乙型肝炎防控对慢性乙型肝炎应主动进行干预治疗。接种乙肝疫苗-------当前有效预防慢性乙型肝炎唯一有效路径。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第15页★1992年：新生儿HepB纳入儿童计划免疫管理★年：新生儿HepB纳入儿童计划免疫★年：新生儿全部无偿接种★年：公布《-年全国乙肝防治规划》，明确我国HepB接种对象：—主要是新生儿—其次为幼儿和高危人群★年：15岁以下儿童乙肝免疫计划我国政府在乙肝防治方面开展工作依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第16页公益宣传依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第17页中国-年乙肝发病和死亡情况疫苗接种现实状况依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第18页1992年和年调查人群乙肝HBsAg携带率比较疫苗接种现实状况依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第19页★

该人群既往未接种乙肝疫苗或接种率低，在新生儿或幼儿时期即感染HBv，后进展为HBv连续感染，HBsAg和抗-HBc阳性率增高。为何15岁以上人群HBsAg阳性率改变不大呢？问题分析依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第20页问题分析★该人群中有些人过去可能接种过乙肝疫苗，以后抗-HBs消失，并失去免疫记忆，对HBv无免疫力，所以，随年纪增加，HBv感染风险上升。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第21页乙肝抗体乙肝抗体-----指是乙肝保护性抗体，即乙肝表面抗体依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第22页抗体产生路径两种路径：1、曾经感染乙肝病毒，不过因为本身免疫功效强大，毁灭了乙型肝炎病毒而且产生了乙肝表面抗体。2、注射乙肝疫苗后产生。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第23页乙肝抗体作用1、可抑制病原体生长繁殖2、可阻止病毒或病菌靠近人体细胞3、可中和病毒4、可中和病菌所产生毒素

依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第24页抗体滴度乙肝抗体滴度指是乙肝表面抗体浓度。当乙肝表面抗体浓度到达一定程度时才能够更有效保护人体免受乙肝病毒入侵。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第25页抗体滴度正常值乙肝抗体滴度正常值为10mIU/ml。当乙肝抗体滴度大于这数值时，乙肝表面抗体便能够有效保护人体。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第26页提升抗体滴度一旦乙肝抗体滴度小于此数值时，乙肝表面抗体保护能力减弱，此时，一旦患者接触到含有乙肝病毒血液，或者与携带乙肝病毒患者亲密接触时，便有感染乙肝可能。这个时候，最好还是要到医院注射一支乙肝疫苗加强针，以增强保护力。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第27页抗体滴度怎么检测乙肝抗体滴度能够经过乙肝标志物定量检测来取得。乙肝抗体滴度检验需要做乙肝两对半定量检测，因而乙肝抗体滴度检验费用通常要比乙肝两对半定性检验贵些。乙肝抗体定量检测费用普通在100元以内。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第28页定时检测只有在抗体滴度大于10mIU/mL情况下才能起到有效免疫作用。提议健康者定时到医院检验乙肝抗体滴度，当体内抗体滴度小于10mIU/mL话，需要及时续种乙肝疫苗。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第29页CHO疫苗与酵母类疫苗比较CHO疫苗酵母疫苗细胞技术我国专有技术，国家Ⅰ类新药美国默克企业技术转让采取流行株我国乙肝流行株adr亚型HBsAg基因，针对性更强为欧美地域流行株adw亚型HBsAg基因抗原表示细胞由哺乳动物细胞（CHO细胞）表示，结构均一，免疫原性更高。低等真核细胞酵母菌表示，抗原结构涣散，影响其免疫原性。抗原稳定性糖基化完全，稳定性高，抗体维持时间长。产品无糖基化，稳定性较差，抗体维持时间短适用人群全人群应用有些人群限制依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第30页中国仓鼠卵巢（CHO）细胞是一个哺乳动物细胞，属高等真核生物细胞。CHO细胞是上皮贴壁型细胞，是生物工程上广泛使用细胞系。该细胞含有不死性，能够传代百代以上，是生物工程上广泛使用细胞。CHO细胞知识依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第31页CHO细胞在基因工程使用中还有一个优点，该细胞属于成纤维细胞(fibroblast)，是一个非分泌型细胞，它本身极少分泌CHO内源蛋白，所以对目标蛋白分离纯化工作十分有利。可形成有活性二聚体(如白介素2)，含有糖基化功效(如EPO，乙肝疫苗)，CHO为表示复杂生物大分子理想宿主。CHO细胞知识依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第32页CHO细胞含有准确转录后修饰功效，且表示抗原糖基化完全，表示乙肝抗原蛋白在分子结构、理化特征和生物学功效方面最靠近于人体起源乙肝表面抗原。CHO细胞知识依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第33页CHO细胞应用展望经过几十年发展至今，CHO细胞已成为生物技术药品最主要表示或生产系统，这种局面人将连续而且其所占百分比有逐年增大趋势。CHO细胞大规模培养技术及其生物反应器工程可广泛应用于抗体、基因重组蛋白质药品、病毒疫苗等生物技术产品研究开发和工业化生产。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第34页酵母疫苗免疫效果新生儿：应用6批国产量5μg酵母疫苗对163例HbsAg，HbeAg双阳性母亲新生儿进行母婴传输阻断效果考评：

母婴传输阻断保护率在81.48-92.07%之间。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第35页免疫效果疫苗种类第一年第二年第三年阳性率（%）抗体滴度（GMT)阳性率（%）抗体滴度（GMT)阳性率（%）抗体滴度（GMT)国产酵母疫苗5μg91.4892.1170.1283.5259.2367.17进口酵母疫苗5μg91.89120.5674.1491.8969.5671.401-10岁儿童依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第36页我国使用重组乙肝疫苗（酵母细胞）多年，剂量为5μg/0.5ml、10μg/1ml（近年来引入使用）。当前发觉约有15-20%接种者乙肝表面抗体（抗-HBs)为阴性或达不到保护阈值，有些人认为与接种剂量偏低相关。相关报道依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第37页酵母重组乙肝疫苗短期免疫效果很好。但从久远来看，抗体阳性率和抗体GMT下降较快，酵母疫苗加强接种应被高度重视起来。酵母乙肝疫苗加强接种依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第38页CHO乙肝疫苗免疫效果

1、在新生儿应用方面中国肝炎防治基金会使用重组乙肝疫苗(CHO细胞）进行了新生儿扶贫和健康教育项目。在新生儿扶贫中，免疫后保护率在95.44%以上-----中国计划免疫年6月第9卷第3期在陕甘两省进行健康教育项目中，新生儿使用20ugCHO乙肝疫苗后，当前人群乙肝表面抗原携带率已经降低到0.17%-----中国计划免疫年2月第12卷第2期依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第39页免疫成效2、儿童应用方面江苏省卫生防疫站曾经对CHO细胞乙肝疫苗在中小学生（1-15岁）人群进行了效果考评，平均阳转率到达97.16%，平均抗体滴度为400.42mIU/mU。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第40页教授提议加强免疫前无应答儿童，用CHO细胞乙肝疫苗再免疫后产生保护性抗体者达99.32%。产生保护性抗体者表明对乙肝疫苗无应答儿童，可经过一次加大剂量和/或更换疫苗种类到达产生保护性抗体目标。----林曦敏等《中华流行病杂志》

依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第41页免疫成效3、成人应用在江苏盐城所进行成人免疫成效研究中，使用20ugCHO细胞乙肝疫苗全程免疫后，阳转率到达95.1%,GMT到达81.81mlU/ml.-----中国计划免疫，年4月第11期第2期

在浙江某地所做成人人群观察中，使用20ugCHO细胞乙肝疫苗全程免疫后，阳转率到达96.55%,20岁人群GMT到达353.27mlU/ml,30岁人群到达

335.19mIU/ml。

依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第42页接种提议在常规免疫后6--7年后加强免疫1针（CHO细胞疫苗），能够使抗-HBs阳性率恢复到98%以上，抗体滴度水平能够更长时间保持较高水平，充分起到对人体保护作用。

依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第43页重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第44页产品展示北京华尔盾重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）

20µg/支包装1支/盒我国第一个基因重组乙肝疫苗，1999年上市依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第45页北京华尔盾企业介绍北京华尔盾企业于1995年成立，是中国疾病预防控制中心下属企业。是从事生物技术医药产品开发与生产高新技术企业。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第46页产品研发是我国拥有自主知识产权生物制品一类新药。由中国疾病预防控制中心病毒所研制。先后被列入“六五”、“七五”、“863”等国家重点科技攻关计划。曾获1989年卫生部科技进步一等奖、1993年国家科委科技进步一等奖。1992年取得生物制品一类新药证书。1996年试生产，1999年10μg/支、20μg/支获正式生产批文，并从1999年出口到巴基斯坦等国家。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第47页产品介绍重组乙肝疫苗（CHO细胞）系由重组CHO（中华仓鼠卵巢）细胞表示乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）经纯化，加入氢氧化铝佐剂制成，用于预防乙型肝炎。

WHO推荐3种基因工程类疫苗之一依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第48页产品技术特点★

哺乳类细胞：中华仓鼠卵巢细胞（CHO细胞），国外75%以上基因工程药品由哺乳动物细胞表示,我国寥寥无几（仅有乙肝疫苗、EPO（促红细胞生成素）两个产品。★采取CHO细胞生产出疫苗产品活性高。★技术要求严格，研发成本高。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第49页两大特征：特征一：快----产生抗体更加快特征二：久----保护性更久依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第50页产品特征一：快中国药品生物制品检定所检测，CHO疫苗第一针注射完平均第8天产生抗体。汉逊酵母疫苗第一针后平均第25天后产生抗体。

CHO细胞：8天汉逊酵母细胞：25天

----中国药品生物制品检定所十一五课题快----产生抗体更加快依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第51页产品特征二：久数据：中国CDC病毒所在河北观察剂量：10μg

人群：新生儿免疫8年后，抗体阳性率85.76%，抗体水平在18.47mIU/ml以上。

----《中国计划免疫》，年2月

久----保护性更久依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第52页20μg/支与10μg/支CHO乙肝疫苗相比，抗体滴度约高3倍以上，因而保护时间更长。20μg/支CHO乙肝疫苗具备对人体产生愈加持久保护作用。产品特征二：久依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第53页五大优势：优势一：接种人群广泛优势二：效价更稳定优势三：母婴阻断更高效优势四：无应答、低应答再造优势五：安全性更优依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第54页优势一：接种人群广泛年10月13日卫生部出台了《预防接种工作规范》。在其乙肝疫苗接种剂量/剂次上明确指明

CHO细胞疫苗：10μg/1ml、20μg/1ml

酵母细胞疫苗：16岁以下5μg/0.5ml10μg/1ml依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第55页优势二：效价更稳定

CHO细胞表示系统“能”提供抗原后翻译修饰蛋白质折叠、大分子装配和糖基化。

CHO细胞是哺乳动物细胞，更靠近人体细胞，表示抗原结构与天然抗原相同。糖基化完全在体内产生抗体阳转率和滴度都很高，且连续时间长，免疫效果更加好。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第56页优势二：效价更稳定国外研究结果表明，几个疫苗（血源苗、CHO苗、酵母苗）在保留期后，抗体滴度跌落到原滴度百分比大致是：

酵母苗：1/3～1/4

CHO苗：1

这是因为它们之间糖基化不一样造成。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第57页优势三：母婴阻断更高效

年10月13日卫生部出台了《预防接种工作规范》。在其“当前惯用疫苗接种部位、路径和剂量”内容板块，尤其注明：“母婴阻断新生儿使用CHO疫苗20μg/1ml”

母婴阻断效果好：免疫双阳性（HBsAg、HBeAg均为阳性）母亲所生婴儿，保护率可达96.2%。依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种第58页

无法形成保护性抗体原因：疫苗剂量：在普通情况下，接种剂量大，效果好，保护期也长.性别：女性相同剂量、相同条件接种疫苗后，乙肝表面抗体转阳率比男性要高。免疫状态：有免疫缺点机体对乙肝疫苗应答能力显著降低。年纪：幼儿对疫苗产生抗体和保护效果能力比成人强而快速，年青人比老年人接种效果好。最主要是病毒变异存在逃逸突变。