化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求

化学药品和治疗用生物制品

说明书撰写标准和要求

国家药典委员会王鲁平

ypxx@化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第1页

《药品说明书和标签管理要求》

为了规范药品说明书和标签管理，年3月15日国家食品药品监督管理局公布了《药品说明书和标签管理要求》（局令第24号），要求我国上市药品说明书和标签都应该符合局令第24号要求。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第2页《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》为了更加好地落实落实局令第24号要求，国家食品药品监督管理局组织制订了《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》和《预防用生物制品说明书规范细则》，并公布了“关于《印发化学药品和生物制品说明书规范细则》通知”（国食药监注[]202号）化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第3页关于《印发化学药品和生物制品说明书

规范细则》通知

国食药监注[]202号

对于年6月1日起国家食品药品监督管理局同意注册药品以及按照国食药监注[]100号“关于实施《药品说明书和标签管理要求》相关事宜公告”提出补充申请药品，其说明书格式和内容应该符合《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》要求。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第4页

药品说明书意义

药品说明书应该包含药品安全性、有效性主要科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品。

（24号局令第九条）

药品说明书中各项主要信息，是指导临床安全用药、合理用药关键依据。

药品说明书撰写必须字斟句酌，每项内容表述都要有科学依据。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第5页说明书文字表述要求药品说明书和标签文字表述应该科学、规范、准确。（24号局令第五条）药品说明书和标签应该使用国家语言文字工作委员会公布规范化汉字，增加其它文字对照，应该以汉字表述为准。

（24号局令第七条）药品说明书对疾病名称、药学专业名词、药品名称、临床检验名称和结果表述，应该采取国家统一颁布或规范专用词汇，度量衡单位应该符合国家标准要求。

（24号局令第十条）化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第6页药品说明书撰写参考资料

药品说明书中疾病名称、临床检验方法和结果、药学专业名词、药品名称以及度量衡单位等均须采取国家颁布名词。《医学名词》各分册（全国自然科学名词审定委员会公布）《药学名词》（科学出版社出版）《中国药品通用名称》（化学工业出版社出版）《国际单位制及其应用》（技术标准出版社出版）化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第7页

说明书各项内容书写要求

“核准和修改日期”

核准日期为国家食品药品监督管理局同意该药品注册时间。修改日期为今后历次修改时间。核准和修改日期应该印制在说明书首页左上角。修改日期位于核准日期下方，按时间次序逐行书写。“特殊药品、外用药品标识”麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品和外用药品等专用标识在说明书首页右上方标注。

《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第8页

XXX说明书

“XXX说明书”中“XXX”是指该药品通用名称。“请仔细阅读说明书并在医师指导下使用”

该内容必须标注，并印制在说明书标题下方。

《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第9页

警示语

出于保护公众健康和指导正确合理用药目标，药品生产企业能够主动提出在药品说明书或者标签上加注警示语，国家食品药品监督管理局也能够要求药品生产企业在说明书或者标签上加注警示语。

（24号局令第八条）

警示语是指对药品严重不良反应及其潜在安全性问题警告，还能够包含药品禁忌、注意事项及剂量过量等需提示用药人群尤其注意事项。有该方面内容，应该在说明书标题下以醒目标黑体字注明。

（规范细则）化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第10页警示语

药品在任何使用情况下可能出现严重不良反应及潜在安全性问题，包含【禁忌】、【注意事项】中所提醒特殊情况，尤其是能造成机体严重损伤或死亡情况，都应用黑体字逐条在警示语位置中列出。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第11页警示语

本品禁用于鞘内注射（甲氨蝶呤、阿糖胞苷等）使用前须做皮肤过敏试验（青霉素等）本品不宜与其它药品同瓶滴注（全部抗生素）应警觉本品耳、肾毒性（氨基糖苷类）孕妇及18岁以下患者防止使用（喹诺酮类）本品仅用于静脉滴注（部分化疗药）化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第12页

【药品名称】

药品说明书和标签中标注药品名称必须符合国家食品药品监督管理局公布药品通用名称和商品名称命名标准，并与药品同意证实文件对应内容一致。

（24号局令第二十四条）通用名称：中国药典收载品种，通用名称应该与药典一致；药典未收载品种，使用国家药品监督机构同意通用名。商品名称：使用国家药品监督机构同意商品名称。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第13页

【成份】

1.列出活性成份化学名称、化学结构式、分子式、分子量。并按以下方式书写：化学名称：化学结构式：分子式：分子量：

2.复方制剂能够不列出每个活性成份化学名称、化学结构式、分子式、分子量内容。本项能够表示为“本品为复方制剂，其组份为：XXXXX”。组份按一个制剂单位（如每片、粒、支、瓶等）分别列出所含全部活性成份及其量。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第14页【成份】3.多组份或者化学结构尚不明确化学药品或者治疗用生物制品，应该列出主要成份名称，简述活性成份起源。4.处方中含有可能引发严重不良反应辅料，该项下应该列出该辅料名称。5.注射剂应该列出全部辅料名称。

（规范细则）化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第15页【性状】包含药品外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。（规范细则）药品性状系指该药品外观性状，应与《中国药典》或《药品标准》描述一致。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第16页【规格】

指每支、每片或其它每一单位制剂中含有主药（或效价）重量或含量或装量。生物制品应标明每支（瓶）有效成份效价（或含量及效价）及装量（或冻干制剂复溶后体积）。表示方法普通按照中国药典要求规范书写，有两种以上规格应该分别列出。（规范细则）

规格应与《中国药典》或《药品标准》表述一致。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第17页【适应症】

应该依据该药品用途，采取准确表述方式，明确用于预防、治疗、诊疗、缓解或者辅助治疗某种疾病（状态）或者症状。

（规范细则）

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第18页

【适应症】

本项目列出国家药品监督机构同意和限定适应症，注意其疾病、症状、病理学规范化。明确区分用于治疗××疾病和缓解××疾病症状或作为××疾病辅助治疗。例：用于失血创伤、烧伤引发休克；肝硬化及肾病引发水肿和腹水。亦可用于以及心肺分流术、烧伤辅助治疗以及防治低蛋白血症。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第19页【使用方法用量】

应该包含使用方法和用量两部分。需按疗程用药或者要求用药期限，必须注明疗程、期限。应该详细列出该药品用药方法，准确列出用药剂量、计量方法、用药次数以及疗程期限，并应该尤其注意与规格关系。使用方法上有特殊要求，应该按实际情况详细说明。

（规范细则）

用药方法与用药剂量是安全用药、有效用药主要基础，本项内容既要尽可能详细，又要有较高可读性及可操作性。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第20页【使用方法用量】

药品使用方法需依据该药剂型和特征，注明为：口服、喷雾吸入、肛门塞入以及皮下注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。外用及饭前服、饭后服、睡前服等均应说明。

临用前需要溶解、稀释，配制溶液或加入静脉输液者，必须详细列出所用溶剂及其用量、配制方法、配制成浓度以及滴注速度等。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第21页【使用方法用量】不一样适应症需采取不一样给药方法者，应逐项分别列出。

成人与儿童不一样用量、不一样作用与用途、不一样用药方法等、须分别确地列出用药剂量、次数；

需按疗程用药或要求用药期限，必须注明疗程剂量、使用方法和期限。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第22页【使用方法用量】应准确地列出用药剂量、计量方法、用药次数以及疗程期限，尤其注意与制剂规格关系。

剂量以“一次××（或××～××）（重量或容量单位：g、mg、μg、L、ml等），一日×（或×～×）次”，或以“一次××～××，一日×～×次”表示。

不采取“××（或××～××）/次，×次（或×～×次）／日”表示方法；也不以‘ｄ’代替‘日’字。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第23页【使用方法用量】

如该药品剂量需按体重或体表面积计算时，则以“一次××/kg（或××～××/kg），一日×次（或×～×次）”，或以“一次××/m2（或××～××/m2），一日×次（或×～×次）”。

不应连写成“××（或××～××）/kg/日”或“××（或××～××）/m2／日”。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第24页【使用方法用量】例：肌内注射、静脉注射或静脉滴注。1.成人惯用量：一次××（g、mg、μg、L、ml等），一日×次。2.小儿惯用量：按体重一次××/kg，一日×次。或按体表面积一次××/m2，一日×次。3.肾功效不全患者：化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第25页

药品说明书应该充分包含药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。药品生产企业未依据药品上市后安全性、有效性情况及时修改说明书或者未将药品不良反应在说明书中充分说明，由此引发不良后果由该生产企业负担。

（24号局令第十四条）不良反应定义：质量合格药品在正惯使用方法用量下出现与用药目标无关有害反应。

WHO

【不良反应】化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第26页【不良反应】不良反应可依据器官系统分类、发生严重程度、发生频率及发生机制分类，或综合上述各种原因进行分类。不良反应发生率以分数或百分率表示时，其发生频度依次表示为：很常见（>1/10）、常见（>1/100，<1/10）、少见（>1/1,000，1/100）、罕见（>1/10,000，<1/1,000）、非常罕见（<1/10,000）。无法用频度表示，能够采取个例报道形式。

药品过量、不合理使用等造成不良后果，应分别在【药品过量】和【注意事项】等项内说明。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第27页【禁忌】

应该列出禁止应用该药品人群或者疾病情况。

（规范细则）

对本品所含成份过敏者禁用。

因为年纪、性别、病情、合并用药或其它情况等特殊原因,应用本品后可能发生严重危害或者产生严重后果者应禁用。

需要慎用或不宜应用、防止应用内容应在【注意事项】内说明。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第28页【禁忌】例：1.对本品所含成份过敏者禁用。2.肝、肾功效不全者禁用。3.孕妇及哺乳期妇女禁用。4.水痘、带状疱疹感染者禁用。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第29页

【注意事项】

列出使用时必须注意问题，包含需要慎用情况（如肝、肾功效问题），影响药品疗效原因（如食物、烟、酒），用药过程中需观察情况（如过敏反应，定时检验血象、肝功、肾功）及用药对于临床检验影响等。滥用或者药品依赖性内容能够在该项目以下出。

（规范细则）化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第30页【注意事项】例：1．应用本品前需详细问询药品过敏史并进行青霉素皮肤试验，皮试液为每1ml含500单位青霉素，皮内注射0.05～0.1ml，经20分钟后，观察皮试结果，呈阳性反应者禁用。必须使用者脱敏后应用，应随时作好过敏反应抢救准备。2．对一个青霉素过敏者可能对其它青霉素类药品、青霉胺过敏，有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。3．对诊疗干扰：……。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第31页【注意事项】4．大剂量使用本品时应定时测电解质。5．青霉素水溶液在室温不稳定，20单位/ml青霉素溶液30℃放置24小时效价下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，所以应用本品须新鲜配制。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第32页

【孕妇及哺乳期妇女用药】

着重说明该药品对妊娠、分娩及哺乳期母婴影响，并写明可否应用本品及用药注意事项。

（规范细则）

说明孕妇及哺乳期妇女应用该药品，能否经过胎盘屏障而影响胎儿生长发育或致畸；哺乳期妇女用药后能否经过乳腺分泌而影响受乳婴儿健康，从而决定孕妇及哺乳期妇女能否应用该药。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第33页孕妇用药对胎儿危险分类

A类：在孕妇进行临床试验并未表现出在妊娠前三个月应用本药会增加胎儿危险性。本药在妊娠期间服用，对胎儿产生危害可能性极小。但因为该临床试验尚不能完全排除产生危害可能性，所以孕妇在确实需要时，可使用本药。B类：动物殖毒性试验结果表明，给药剂量到达人体临床剂量X倍时，没有损害生育力或对胎仔造成危害。但还未在孕妇进行临床试验。所以孕妇仅在有明确指征时慎用。哺乳期患者用药期间宜暂停哺乳。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第34页孕妇用药对胎儿危险分类C类：当给药剂量到达人体临床剂量X倍时，试验动物表现出致畸作用（或胚胎毒性等不良反应）。还未在孕妇进行临床试验，无资料证实孕妇使用本药是否对胎儿有害或影响生殖力。孕妇不宜应用，在确有应用指征时，应权衡利弊后决定是否使用。哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。

D类：临床试验和相关资料显示，孕妇使用本药时，可能会对胎儿有潜在危害。孕妇应防止使用，如有明确指征时，则应充分权衡利弊。哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第35页孕妇用药对胎儿危险分类耳毒性药品（D类）：孕妇应用本品后可引发胎儿听力损害，应防止使用，如有明确指征时，则应充分权衡利弊。哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。

X类：临床试验和相关资料显示，

孕妇使用本药时，可造成胎儿损伤和危害。本药应对孕妇及哺乳期妇女禁用。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第36页哺乳期妇女用药

依据哺乳期妇女应用该药品后是否全身吸收且从乳汁中分泌以及对婴儿影响情况，进行以下说明：

动物、人体试验提醒该药品含有潜在致癌性，或有引发哺乳婴儿不良反应潜在可能性，应依据哺乳期妇女应用该药品，提议哺乳期患者用药期间宜暂停哺乳。动物、人体试验未提醒该药品对哺乳婴儿有潜在致癌性和与药品显著相关不良反应，可注明哺乳期妇女慎用。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第37页

【儿童用药】

主要包含儿童因为生长发育关系而对于该药品在药理、毒理或药代动力学方面与成人差异，并写明可否应用本品及用药注意事项。

（规范细则）

说明不一样年纪段小儿（包含婴幼儿、新生儿以及早产儿）因为生长发育未完善，应用该药品时存在安全性隐患，尤其是不一样年纪段小儿用药特殊危险性，从而决定儿童（包含婴幼儿、新生儿以及早产儿）能否应用该药或者说明应用该药品时限制和特定监护需要。小儿用药情况应在【使用方法用量】项下与成人用药情况分别详述。。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第38页【老年用药】

主要包含老年人因为机体各种功效衰退关系而对于该药品在药理、毒理或药代动力学方面与成人差异，并写明可否应用本品及用药注意事项。

（规范细则）

依据该药品在体内主要排泄路径与老年人机体功效减退情况，阐明老年患者应用该药品相关危险性和安全性隐患。并依据详细情况提示老年患者对该药品慎用、防止应用或禁用。

如已知该药品主要经肾脏排泄，肾功效减退老年患者应用该药品时应注意调整用药剂量，并对肾功效进行监测。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第39页【药品相互作用】

列出与该药产生相互作用药品或者药品类别，并说明相互作用结果及合并用药注意事项。

（规范细则）

为防止药品在体内发生药品-药品或药品-食物相互作用，本项应明确列出因为他药品或饮食（如葡萄柚、酒精饮料等）与该药品同时应用时在药效学、药代动力学等方面原因，改变了该药品作用（疗效降低、作用加强甚至产生毒性），方便应用该药品时防止这些相互作用并对作用机制进行简明描述。

可简明叙述与临床应用相关动物或体外试验结果。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第40页

【药品过量】

详细列出过量应用该药品可能发生毒性反应、剂量及处理方法。

（规范细则）

说明用药过量可能发生毒性反应、主要表现症状、详细解救办法、解毒药及其使用方法和用量。对药品过量发生情况不明确且无相关资料时，应注明：药品过量应及时停药并给予对症、支持治疗。因病情需要，正惯使用方法用量中大剂量或长久用药不属于药品过量。化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第41页【临床试验】

为本品临床试验概述，应该准确、客观地进行描述。包含临床试验给药方法、研究对象、主要观察指标、临床试验结果包含不良反应等。

（规范细则）

年6月1日前同意注册药品，其说明书不包含临床试验项内容，能够不列“临床试验”项。国食药监注[]202号

应在本项内简述该药品临床试验情况。包含临床试验设计方法、入选病例和可评价病例情况、给药方案、主要观察指标、疗效标准和结果、统计学结论及临床意义、安全性观察指标和结果、异常情况及其分析、不良反应发生情况。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第42页【药理毒理】包含药理作用和毒理研究两部分内容：药理作用为临床药理中药品对人体作用相关信息。也可列出与临床适应症相关或有利于阐述临床药理作用体外试验和（或）动物试验结果。复方制剂药理作用能够为每一组成成份药理作用。毒理研究所包括内容是指与临床应用相关，有利于判断药品临床安全性非临床毒理研究结果。应该描述动物种属类型，给药方法（剂量、给药周期、给药路径）和主要毒性表现等主要信息。复方制剂毒理研究内容应该尽可能包含复方给药毒理研究结果，若无该信息，应该写入单药相关毒理内容。（规范细则）

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第43页【药理毒理】

1.药理包含该药品所属类别、与其适应症及禁忌相关主要药理作用（来自动物试验或临床研究资料）及作用机制等。

2.毒理是指在惯用剂量或药品过量时可能发生对机体毒害作用。应该描述与本品对应试验动物给药路径、剂量等和主要毒性表现，普通包含长久毒性、遗传毒性及致癌性研究等内容。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第44页

【药代动力学】

应该包含药品在体内吸收、分布、代谢和排泄全过程及其主要药代动力学参数，以及特殊人群药代动力学参数或特征。说明药品是否经过乳汁分泌、是否经过胎盘屏障及血脑屏障等。应以人体临床试验结果为主，如缺乏人体临床试验结果，可列出非临床试验结果，并加以说明。

（规范细则）

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第45页

【药代动力学】

药代动力学内容及其参数是该药品应用方法理论基础。药理作用较强药品，应详细、系统地列出；普通药品，只须列出其与用药相关主要和独特体内过程及药代动力学参数，如用药后吸收是否及生物利用度高低（与用药方法相关）；吸收和排泄时间快或慢及半衰期（与每日用药次数相关）、特殊分布（与选择适应症相关）、经肝代谢或经肾排泄较多（与肝、肾功不全患者用药相关）。

化学药品和治疗用生物制品说明书撰写原则和要求第46页

【贮藏】

详细条件表示方法按《中国药典》要求书写，并注明详细温度。如：阴凉处（不超出20℃）保留。生物制品应该同时注明制品保留和运输环境条件，尤其应明确详细温度。

（规