头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座

抗生素参加机体免疫反应间接效应直接效应头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第1页间接效应杀死细菌改变肠道菌群抗原性预防细菌毒素效应头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第2页直接效应激活宿主防御机制(多形核白细胞)激活巨噬细胞－吞噬细胞伸出伪足包围细菌并吞入激活调理作用－激活补体系统，使细菌易被吞噬并抑制细菌酶或毒素产生激活趋化作用－使白细胞向细菌移动头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第3页影响生物学效应抗菌药对宿主防御系统无活性（普通β内酰胺类抗生素）抑制免疫功效（四环素类）与免疫系统协同作用（大环内酯类、喹诺酮类）增强免疫功效（一些头孢烯β内酰胺类）头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第4页影响体外免疫反应抗菌药无作用作用减弱作用增强多数β内酰胺类一些β内酰胺类一些β内酰胺类多粘菌素大环内酯类*大环内酯类**糖肽类氨基糖苷类四环素类氯霉素利福平氯法齐明氯法齐明异烟肼氨苯砜一些喹诺酮类一些喹诺酮类磺胺类夫西地酸克霉唑克霉唑**：体外活组织和体内显示出此活性。**：与所用方法相关头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第5页增强吞噬细胞功效β内酰胺类头孢咪唑诱导巨噬细胞释放中性粒细胞刺激因子头孢克洛恢复免疫缺点动物模型和人淋巴细胞趋化和氧化电势头孢噻肟预先激活中性粒细胞对补体调理颗粒反应头孢他啶强化杀菌功效，刺激NK细胞，增强免疫缺点试验室动物模型和病人趋化和氧化电势头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第6页文件报道希刻劳当体外试验敏感，临床和细菌学疗效为95%当体外药敏耐药，临床疗效为84%。头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第7页LeuenbergerP,VrantchevS,Cefactorversusamoxicillininthetreatmentofbacterialpneumonia:acomparativedouble-blindstudy.EurJClinMicrobiology.1983;2(11):11-6.ZeluffB,CatchpoleM,LoweP,etal.Cefadroxilcomparedwithcefaclorinthetreatmentofstreptococcalpneumoniainadults.Drugs.1986;32Suppl;3:39-42.SchleupnerCJ,AnthonyWC,TanJ,etal.Blindedcomparisonofcefuroximetocefaclorforlowerrespiratorytractinfections.ArchinternMed.1988;148(2):343-42.OberlinJA.HyslopDL,Cefaclortreatmentofupperand;owerrespiratorytractinfectionscausedbymoraxellacatarrhalis.PediatrinfectDISJ,1990;9(1):41-4.WettengelR,VetterN,WaardenburgFA.Clarithromycirversuscefaclorforthetreatmentofmild-to-moderateacutebacterialbronchitis.JAntimicrobChemother.1993;31:963-72.O’DohertyB.Anopencomparativestudyofazithromycinversuscefaclorinthetreatmentofpatientswithupperrespiratorytractinfections.JAntimicrobChemother1996;37(SupplC):71-81.TurikMA,JohnsDJr,Comparisonofcefaclorandcefuroximeaxetilinthetreatmentofacuteotitismediawitheffusioninchildrenwhofailedamoxicillintherapy.JChemother,1998;10(4):306-12.HaczynskiJ,BardadinJ,GryczynskaD,etal.Acomparativestudyofcefaclorvs.amoxicillin/clavulanateintonsillopharyngitis.MedSciMonitor.;7(5):1016-22.EspositoS,MarchisioP,BososS,etal.Comparativeefficacyandsafetyof5-daycefaclorand10-dayamoxicillinteeatmentofgroupAstreptococcalpharyngitisinchildren.IntJAntimicrobialAgents.;20(1)28-33.HaczynskiJ,ChmielikM,BienSetal.Acomparativestudyofcefaclorvs.Amoxicillin/clavulanateinpediatricpharyngotonsillitis.MedSciMonit.;9(3):P129-35.CataniaS,GalloA.Clinicalefficacyandtolerabilityofshortcoursetherapywithcefaclorcomparedwithlong-termtherapyfortreatmentofacuteotitismediainchildren.InfezMed.;12(4):259-65.AggarwalM,SinhaR,MuraliMV,etal.Comparativeefficacyandsafetyevaluationofcefaclorvsamoxycillin+clavulanateinchildrenwithAcuteOtitisMedia(AOM).IndianJPediatr.;72(3):233-8.

希刻劳治疗小区呼吸道感染

临床疗效值得信赖94％

97％

98％

97％

96％

98％

98％

90％

94％

临床有效率％头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第8页为何体外药敏部分细菌对希刻劳不敏感，但治疗后临床疗效却很好？头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第9页头孢克洛免疫调整作用体外研究头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第10页希刻劳含有体内增效抗菌特征Ref:JChemother,1998;10(2):91-96.在人体内,希刻劳与中性白细胞相互作用,使希刻劳抗菌活性显著加强（

对于肺炎链球菌MBC仅为原来1/8）加入中性粒细胞前加入中性粒细胞后MBC降低到1/8头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第11页头孢克洛对金葡菌体内外疗效比较(第一组)细菌名称MICmg/lMBCmg/l加人白细胞后MBCmg/l金葡326416金葡213016648金葡32648金葡21328164金葡100916328金葡00988164希刻劳含有体内增效抗菌特征头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第12页头孢克罗对金葡菌体内及体外疗效比较(第二组)细菌名称MICmg/lMBCmg/l加白细胞后MBCmg/l金葡122116644金葡098832648金葡102316328金葡6288324金葡7614162金葡18188648ATCC292134162ATCC49619484希刻劳含有体内增效抗菌特征头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第13页

希刻劳体内疗效显著大于体外药敏试验试验表明：希刻劳对革兰氏阳性菌体外MBC要显著大于体内◆头孢克洛可增强吞噬细胞趋化及氧化作用。◆头孢克洛可抑制白细胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和组胺释放。艾效曼,赵莹,张秀珍.头孢克洛免疫调整功效体外试验头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第14页头孢克洛对流感嗜血杆菌体内和体外模拟试验编号MIC/MIC(加免疫细胞后)MBC/MBC(加免疫细胞后)10.06/<0.030.125/<0.0320.06/<0.030.125/<0.033<=0.03/<0.03<=0.03/<0.034<=0.03/<0.030.06/<0.035<=0.03/<0.030.06/<0.036<=0.03/<0.030.06/<0.0372/0.58/284/116/292/0.58/2102/0.58/2111/0.54/1121/0.54/2131/0.1254/0.25140.5/0.52/1154/116/2希刻劳含有体内增效抗菌特征头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第15页头孢克洛对卡他莫拉菌菌体内和体外模拟试验编号MIC/加免疫细胞后MICMBC/加免疫细胞后MIC1>256/16>256/3228/432/1638/432/848/432/8516/264/1668/216/874/432/884/232/498/432/8108/416/8希刻劳含有体内增效抗菌特征头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第16页试验表明：希刻劳对革兰氏阴性菌体外MBC要显著大于体内◆头孢克洛可增强吞噬细胞趋化及氧化作用。◆头孢克洛可抑制白细胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和组胺释放。艾效曼，胡云建，张秀珍修改.头孢克洛对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌体内模拟试验

希刻劳体内疗效显著大于体外药敏试验头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第17页头孢克洛体内模拟试验MBC值比较ug/ml细菌名称MBC50/加免疫细胞后MBC50MBC90/加免疫细胞后MBC90流感嗜血杆菌2/0.125降8倍8/0.5降16倍卡他莫拉菌32/8降4倍64/16降4倍

希刻劳体内疗效显著大于体外药敏试验头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第18页头孢克洛对细胞因子免疫调整作用体内研究头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第19页感染引发全身炎症反应及随即机体代偿性抗炎症反应是造成脏器功效损伤主要原因SergioZanotti,SseemKumar,AnandKumar,Cytokinemodulationinsepsisandsepticshock.ExpertOpinInvestig.Drugs,11(8):1061-1075头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第20页细菌感染治疗结果决定原因药品抗菌作用宿主免疫功效+经过体外药敏试验来判断经过免疫功效测定先天免疫取得性免疫ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第21页有些抗菌药含有免疫调整作用抗生素对宿主先天免疫和取得性免疫作用可能影响治疗结果头孢地嗪免疫调整作用最大头孢噻肟有免疫抑制作用头孢克洛也含有免疫调整作用体外增强粒细胞吞噬作用和杀菌活性体外增强巨噬细胞吞噬作用和杀菌活性体外增强多形核中性粒细胞(PMN)活性可能对免疫细胞因子也有调整作用头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第22页免疫指数定义免疫指数=正面汇报数-负面汇报数总汇报数头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第23页头孢克洛免疫调整作用可影响机体免疫防御机制希刻劳被证实有提升机体免疫反应作用◆抗生素能提升机体细胞免疫和体液免疫。◆抗生素能降低细菌毒力因子或使其更易被免疫攻击。◆抗生素能帮助机体免疫功效恢复。1、JM.T.HAMILTON-MILLERDepartmentofMedicalMicrobiology,RoyalFreeandUniversityCollegeMedicalSchool.London,U.K.ImmunopharmacologyofAntibiotics:DirectandIndirectImmunomodulationofDefenceMechanismsLEADINGARTICLEJournalofchemotherapyVol;13(2):107-111头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第24页头孢克洛对免疫调整作用动物试验ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第25页细胞因子与免疫功效I型细胞因子：促炎症细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-2、IL-12、IL-18刺激细胞介导免疫效应细胞，如巨噬细胞、细胞毒性T细胞以及NK细胞上调迟发型超敏反应调整免疫，参加去除胞内病原体2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13主要调整体液免疫应答，刺激IgG1和IgE生成下调巨噬细胞、细胞毒性T细胞以及NK细胞功效活性3型细胞因子TGF-β主要调整体液免疫应答，刺激IgG1和IgE生成下调巨噬细胞、细胞毒性T细胞以及NK细胞功效活性头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第26页试验方法大鼠口服头孢克洛剂量是10、50或100mg/kg/d疗程3天或6天对照组口服磷酸盐缓冲液(PBS)吸入CO2处死动物取动物脾脏，制备细胞悬液进行免疫试验淋巴细胞增殖试验测定各种细胞因子水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第27页主要结果头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第28页头孢克洛刺激淋巴细胞增殖ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

细胞增殖指数P=0.001P=0.001P=0.002P=0.045*P值是与头孢克洛组与赋形剂组相比t检验结果P=0.002头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第29页头孢克洛刺激淋巴细胞增殖ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

细胞增殖指数P<0.001P<0.001P<0.001P=0.001P=0.001P=0.004*P值是与头孢克洛组与赋形剂组相比t检验结果头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第30页头孢克洛刺激TNF-α合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第31页头孢克洛刺激TNF-α合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第32页头孢克洛刺激IFN-γ合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验结果**头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第33页头孢克洛刺激IFN-γ合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验结果*头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第34页头孢克洛刺激IL-2合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P=0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验结果*头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第35页头孢克洛刺激IL-2合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.007，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验结果***头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第36页头孢克洛降低IL-4水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.003，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验结果****头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第37页头孢克洛降低IL-4水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验结果****头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第38页头孢克洛降低IL-6水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml头孢克洛独特的免疫学特性专家讲座第39页头孢克洛降低IL-6水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.008，***p=0.014，头孢克洛组与赋形剂