新药临床研究资料常见问题专家讲座

新药临床研究资料

常见问题高晨燕国家食品药品监督管理局药品审评中心7月17日1高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第1页提纲新药临床研究相关法规与要求申报资料中常见问题总结7月17日2高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第2页《药品注册管理方法》指导标准化学药品临床试验汇报结构与内容技术指导标准化学药品申报资料撰写格式和内容技术指导标准——临床试验资料综述新药临床研究相关法规与要求7月17日3高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第3页指导标准（续）化学药品制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导标准化学药品临床药代动力学研究技术指导标准化学药品和生物制品临床试验生物统计学技术指导标准新药临床研究相关法规与要求7月17日4高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第4页指导标准（正在起草或转化）近20个指导标准审核中近20个指导标准拟转化中指导标准（国外参考指导标准）CDE网站新药临床研究相关法规与要求7月17日5高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第5页7月17日6高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第6页提纲新药临床研究相关法规与要求申报资料中常见问题总结7月17日7高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第7页格式相关指导标准要求内容申报资料中常见问题设计执行总结临床研究资料7月17日8高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第8页“仿制药”临床试验思维模式申报生产与申报临床时临床方案差异公式化I,II,III期临床试验临床试验缺乏目标，意在完成法规要求重结果,轻过程,轻设计临床研究现实状况7月17日9高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第9页什么是临床试验？有计划经过降低随机误差和偏倚来正确评价治疗效果人体试验什么是好临床试验？选择一个主要可行问题往返答设计和分析上概念简单化提供高质量证据往返答问题临床试验设计是结论推断关键7月17日10高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第10页7月17日11高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第11页临床试验关键问题试验目标试验设计实际操作结果分析试验汇报7月17日12高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第12页为何开展试验回答一个问题：选择一个主要可行问题往返答不要试图在一个试验中回答多个问题增加试验设计复杂性申报资料中常见问题试验目标：清楚、明确7月17日13高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第13页申报资料中常见问题试验设计：与试验目标关系随机、双盲、对照平行、交叉、析因优效、等效、非劣效临床研究方案7月17日14高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第14页临床试验方案：预先设定、方案优化目标人群对照组样本量终点指标控制偏倚申报资料中常见问题7月17日15高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第15页对照目标：区分受试药品作用与其它影响原因对照药选择取决于试验目标抚慰剂对照活性药品对照（阳性药品对照）剂量组间对照无治疗对照历史对照对照公平性：剂量、受试者人群、疗效指标申报资料中常见问题7月17日16高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第16页药品D：某降压药等效性界值：5mmHg舒张压下降值收缩压下降值试验组(n=305)11.2811.83阳性对照组(n=103)13.8817.67P<0.01<0.01问题：可否选择抚慰剂对照？？申报资料中常见问题7月17日17高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第17页需首先回答问题：对于创新药试验药一定有效吗？试验药安全吗？试验药一定优于抚慰剂吗？抚慰剂对照一定存在伦理问题吗？能够选择抚慰剂对照吗？7月17日18高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第18页样本量法规要求：最低要求研究疾病、研究目标和研究终点影响样本量估算样本大小统计学评价：治疗作用预期量值、数据变异度、指定错误发生概率和对信息、人群子集或次要终点期望。在一些条件下，确定药品安全性需要较大数据量申报资料中常见问题7月17日19高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第19页指标应预先设定，并确定测定方法、时间研究终点：主要终点、次要终点临床终点替换终点生物标志终点指标不一样研究阶段与终点指标选择申报资料中常见问题7月17日20高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第20页药品F：血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂主要疗效终点为联合终点事件：心源性死亡、新心肌梗死、再次PCI、冠状动脉搭桥术。样本量：100对结果：两组联合终点事件均为零发生问题：样本量？替换指标？申报资料中常见问题7月17日21高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第21页药品G：临床上用于儿童、青少年注意缺点障碍治疗。本品试验分为双盲对照（抚慰剂）2周、开放治疗（均用试验药）4周。本试验筛查期（3～7天）、双盲治疗期（2周）和开放治疗期（4周）。经检索，/有多项治疗ADHD相关临床试验已经完成，其双盲治疗周期多为8～12周。结果：主要疗效指标不能证实试验药疗效优于抚慰剂。研究时间申报资料中常见问题7月17日22高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第22页药品H：IBS治疗药补充资料通知内容：现有研究资料提醒IBS在一些临床试验中抚慰剂效应高达70%，所以极难评价药品治疗IBS有效性。调研国外IBS治疗药品III期临床试验药品治疗期最少为12周，而本品4周治疗期临床试验中抚慰剂疗效也逐周增加，本品作为国内外均未上市创新性药品，请申请人说明本品III期临床试验治疗期（4周）确实定依据。申报资料中常见问题7月17日23高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第23页控制偏倚随机确保受试组间可比性减小选择偏差可能性盲法减弱或减小研究结果偏差一个主要伎俩重复降低犯错误几率申报资料中常见问题7月17日24高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第24页临床试验关键问题试验目标试验设计实际操作结果分析试验汇报7月17日25高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第25页实际操作：GCP临床试验操作应严格、规范，使数据真实可靠严格恪守方案临床研究方案修订不良事件汇报申报资料中常见问题7月17日26高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第26页结果分析：与试验目标、试验设计相适应预先设定分析方案分组方法终点指标评价方法被检验特定假设早期研究中止和违反计划等普通问题在内分析步骤使用统计方法（包含计划内中期分析时间选择）申报资料中常见问题7月17日27高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第27页试验汇报：全方面、规范、准确新药临床研究关键问题《化学药品临床试验汇报结构与内容技术指导标准》试验设计试验结果有效性评价安全性评价结论7月17日28高晨燕CDESFDA新药临床研究资料常见问题第28页临床研究汇报中反应出问题多数源于试验设计好试验设计：服从于临床研发整体