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BCR多样性产生机制BCR多样性产生机制为何机体B细胞库中会有如此多样性的BCR存在?PointtoPonder………组合多样性;连接多样性;受体编辑(receptorediting);体细胞高频突变(somatichypermutation)BCR多样性产生机制1.组合多样性众多V区基因片段的组合。在V、(D)、J基因片段重排时,只取用众多V、(D)、J基因片段中的1个。人VH排列组合的种类可达:45(VH)×23(VD)×6(VJ)=6210种Vκ和Vλ的组合种类分别达200和120种。理论上IgV区基因片段的多样性约为1.9×106。BCR多样性产生机制2.连接多样性重排过程中V、D、J片段之间的连接并不准确,可以插入、替换或缺失核苷酸,从而产生新的序列,显著增加BCR和Ig的多样性。密码子错位,后序列不变;框架移位,后序列完全改变;N序列插入:N-核苷酸插入待接DNA断端。BCR多样性产生机制3.受体编辑(receptorediting)ArearrangementencodingaselfspecificreceptorcanbereplacedVCJVVVYBB!!Receptorrecognisesselfantigen!!BApoptosisoranergyYBBEditedreceptornowrecognisesadifferentantigenandcanberecheckedforspecificityCJVVVVArrestdevelopmentAndreactivateRAG-1andRAG-24、体细胞高频突变(somatichypermutation)在已完成基因重排的基础上,成熟B细胞在外周淋巴器官的生发中心接受抗原刺激后发生的突变.可导致抗体的亲和力成熟。编码V区CDR部位的基因序列发生碱基的点突变。BCR多样性产生机制组合多样性;连接多样性;受体编辑(receptoredit
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