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文档简介

APC的概念、分类及DC的特点1T细胞不能识别天然的蛋白质,只能识别抗原提呈细胞(APC)表面的抗原肽-MHC分子复合物。外源性抗原和内源性抗原都需经过不同途径的加工处理成抗原肽,与MHC分子结合成复合物,转运到细胞表面再提呈给T细胞。抗原提呈细胞:antigenpresentingcell,APC指能加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞,在机体免疫识别、免疫应答及免疫调节中起重要作用。

一、APC的分类:通过MHC-Ⅱ类分子提呈外源性抗原的APC;通过MHC-I类分子提呈内源性抗原的APC。3能够摄取、加工外源性抗原,并以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式将抗原肽提呈给CD4+T细胞,即通常所称的APC。专职APC:DC细胞、单核/巨噬细胞、B细胞。非专职APC:内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞等。1.通过MHC-Ⅱ类分子提呈外源性抗原的APC4吞噬外源性抗原组成性表达MHC-II类分子、共刺激分子和黏附分子。具有显著的抗原摄取、加工和提呈能力。包括:树突状细胞(DC)、巨噬细胞、B淋巴细胞。专职APC:ProfessionalAPCs5通常情况下不表达MHC-Ⅱ分子,炎症状态下可被诱导表达MHC-Ⅱ和共刺激分子和粘附分子,具有处理和提呈抗原的能力,但是较专职APC弱。包括:内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞等。非专职APC:Non-professionalAPCs6此类APC能够加工、降解细胞内的抗原(内源性抗原),并以抗原肽-MHCI类形式将抗原肽提呈给CD8+T细胞,而被识别杀伤,即通常所称的靶细胞。APC(靶细胞)CD8+T细胞2.通过MHC-I类分子提呈内源性抗原的APC7

树突状细胞(Dendriticcell,DC)

来源于希腊文“Dendron”–tree,tree-likestructure1973年,美国科学家Steinman和Cohn在小鼠脾脏中发现了一种细胞,因其细胞膜伸出许多树突而命名为树突状细胞(DendriticCell,DC);1992年用GM-CSF体外扩增获得成功。82011年诺贝尔医学奖得主之一斯坦曼被誉为“DC之父”,于颁奖前三天去世。早在4年前就被确诊为晚期胰腺癌的他用自己在细胞免疫生物学上的突出成就,成功将自己的生命延长了4年(晚期胰腺癌的平均生存期在3-6个月)。

树突状细胞(Dendriticcell,DC)9

树突状细胞(Dendriticcell,DC)DC是机体内的抗原提呈细胞。

DC最大的特点是进行增殖,而M、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞,同时本身被T细胞激活,发挥更强的作用。

DC是T细胞免疫应答的始动者。

DC表达丰富的免疫识别受体、释放大量细胞因子参与固有免疫应答,是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。DC作为APC的最为重要的特点:功能最强能够显著刺激初始T细胞10DC的类型和特点(1)根据来源的分类

髓样DC:来源于髓样干细胞,是常规意义上的DC

淋巴样DC:来源于淋巴样干细胞,主要指pDC,活化后释放I型IFN,参与抗病毒应答及自身免疫病。11DC的类型和特点(2)DC分化成熟过程

未成熟DC

成熟DC迁移期引流淋巴管上皮组织淋巴结DC前体12

未成熟DC包括:朗格汉斯细胞(LC)和间质DC。主要特点:表达模式识别受体,识别和摄取外源性抗原;具有很强的抗原加工能力;低表达MHC、共刺激分子、黏附分子等,提呈抗原和激发免疫应答能力较弱。接受LPS、IL-1β和TNF-α刺激后逐渐成熟。13

迁移期DC未成熟DC在迁移过程中逐渐成熟;在输入淋巴管和淋巴液中迁移的DC称为隐蔽细胞。14

成熟DC迁移至外周免疫器官的DC成为成熟DC,如并指状DC等。特点:表面有许多树突样突起;低表达模式识别受体;识别、摄取和加工抗原的能力弱;高表达MHC、共刺激分子;提呈抗原和激发免疫应答能力强。15并指状树突状细胞,IDC

MHCMolecule非成熟DC(外周)成熟DC(淋巴组织)抗原摄取抗原加工协同刺激活化T细胞表达MHC非成熟DC与成熟DC的特点比较163.DC的功能识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫模式识别受体以及Fc受体胞饮、吞噬以及受体介导的内吞作用等pDC活化后产生IFN,参与抗病毒免疫抗原提呈与免疫激活作用通过双信号和细胞因

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