第3、4节抗精神病和抗抑郁药物

第3、4节抗精神病和抗抑郁药物2023/4/222教学要求掌握氯丙嗪的结构、化学名、理化性质、作用机制、代谢途径和用途。了解氟哌啶醇的结构、用途。2023/4/22江西科技师范学院3案例2008年2月14日美国大学生校园枪杀案2023/4/22江西科技师范学院42007年4月丽江导游伤人案4月1日，旅游胜地云南丽江发生恶性伤人案，吉林市“夕阳红”旅游团导游徐敏超持刀连续捅伤了20人，其中8人重伤。伤者包括15名来自北京、天津、重庆等多个省市的游客和5名当地人。2023/4/22江西科技师范学院5精神病抗精神病药抗抑郁药抗躁狂药抗焦虑药抗精神失常严重的心理障碍，患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常；不能正常的学习、工作、生活、；动作行为难以被一般人理解，显得古怪、与众不同；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为；有程度不等的自知力缺陷，患者往往对自己的精神症状丧失判断力，认为自己的心理与行为是正常的，拒绝治疗.2023/4/22江西科技师范学院62023/4/22江西科技师范学院7一、药理作用

抗精神病药不影响意识控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状也叫做强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药2023/4/22江西科技师范学院8三、分类类别代表药物吩噻嗪类盐酸氯丙嗪丁酰苯类氟哌啶醇二苯氮卓类氯氮平噻吨类（硫杂蒽类）氯普噻吨其它类按照母核结构分为五类：2023/4/22江西科技师范学院9按照作用机制分：经典抗精神病药物非经典抗精神病药物2023/4/22江西科技师范学院10四、经典抗精神病药的作用机制精神分裂症可能与患者脑内DA(多巴胺)过多有关

本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能

2023/4/22江西科技师范学院11五、代表药物1.盐酸氯丙嗪N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2023/4/22江西科技师范学院12结构和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2023/4/22江西科技师范学院13理化性质外观性状等白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦，有引湿性，游离碱的pKa9.3稳定性1.还原性(易被氧化)，变红色2.遇硝酸形成醌式结构而呈红色(吩噻嗪类结构共有反应)，可用于鉴别2023/4/22江西科技师范学院14鉴别反应

苯并噻嗪母环，易氧化2023/4/22江西科技师范学院15还原性导致的光化毒反应

注射液在日光作用下变质，pH值下降部分病人用药后发生严重的光化毒反应

2023/4/22江西科技师范学院16解决方法注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠维生素C等2023/4/22江西科技师范学院17代谢途径N-氧化S-氧化

苯环-氧化

侧链去N-甲基

侧链氧化2023/4/22江西科技师范学院18临床应用多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠(冬眠灵)等2023/4/22江西科技师范学院19氟哌啶醇(Haloperidol)12341’4’4’’1’’2023/4/22江西科技师范学院20理化性质外观性状等白色或类白色结晶性粉末，无臭无味，pKa8.3溶解性在氯仿中溶解，乙醇和乙醚中微溶，水中几乎不溶稳定性105℃干燥可发生哌啶环脱水；与乳糖可形成加成产物2023/4/22江西科技师范学院21用途

类似吩噻嗪类抗精神病药物治疗精神分裂症、躁狂症无抗组胺作用第二章中枢神经系统用药

第四节抗抑郁药2023/4/22江西科技师范学院23教学要求1.熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制；2.掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内代谢及用途；2023/4/22江西科技师范学院24曾受抑郁症困扰的明星2023/4/22江西科技师范学院25

抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15％的抑郁症患者死于自杀。美国每年因抑郁症造成的经济损失达到437亿美元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病病。但是由于认识不足，绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。2023/4/22江西科技师范学院26表现情绪异常低落常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状2023/4/22江西科技师范学院27抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）

5-羟色胺（5-HT）

2023/4/22江西科技师范学院28抗抑郁药分类按作用机制作用机制代表药物去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环类(盐酸丙咪嗪)单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）副作用太大选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）盐酸氟西汀2023/4/22江西科技师范学院29盐酸丙咪嗪

(ImipramineHydrochloride)乙撑基替代吩噻嗪的硫N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐NNHCl12345678910112023/4/22江西科技师范学院30发现过程1940s合成的二苄亚胺化合物之一动物试验--作镇静的临床试验临床观察，发现对抑郁症病人有效以后被用作抗抑郁药

2023/4/22江西科技师范学院31理化性质外观性状等白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光渐变色溶解性在水、乙醇或氯仿中易溶，乙醚中几乎不溶稳定性固体和水溶液在通常情况下稳定2023/4/22江西科技师范学院32稳定性本品固体及水溶液稳定加速试验中发生降解2023/4/22江西科技师范学院33代谢途径