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文档简介
级药学本科的学习资料第1页/共34页教学目的和要求21.熟悉激素的分类及其作用的共同特点、作用机制、激素分泌及其调节。2.熟悉下丘脑与腺垂体及神经垂体结构和功能联系3.熟悉腺垂体和神经垂体释放的激素。4.掌握甲状腺激素、肾上腺皮质激素、胰岛素的生理作用及其分泌调节。5.熟悉甲状旁腺和甲状旁腺素的作用、降钙素的生理作用。6.了解松果体、胸腺、前列腺激素。第2页/共34页第一节内分泌系统的组成和结构一、内分泌与内分泌系统(一)内分泌内分泌(endocrine):内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中,并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。内分泌腺
(endocrinegland):内分泌细胞集中的腺体的统称。腺垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、松果体、胸腺3第3页/共34页4第4页/共34页(二)内分泌系统(endocrinesystem)概念:由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织中的内分泌细胞共同组成,是发布信息调控机体功能的系统。
激素的调节作用:①整合机体稳态;②调节新陈代谢;③维持生长发育;④维持生殖过程。5第5页/共34页Exocrine&EndocrineGlands6第6页/共34页激素
(hormone):内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌,以体液为媒介,在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。递送信息的主要方式:接受激素信息靶器官(targetorgan);靶组织(targettissue);靶细胞(targetcell)。远距分泌(telecrine):
大多数激素经血液运输到远距离的靶组织或靶细胞而发挥作用。如:NE,E。第二节激素7第7页/共34页旁分泌(paraceine):
有些激素可不经血液运输,而经组织液扩散作用于邻近细胞。如:生长抑素对胃酸分泌的抑制作用。自分泌(autocrine):
内分泌细胞分泌的激素在局部扩散,又返回作用于该细胞自身而发挥反馈作用。
如:下丘脑生长激素释放激素的反馈作用。神经分泌(neurocrine):神经内分泌细胞产生的神经激素沿轴突借轴浆流动运送至末梢而释放入血液的方式。
如:下丘脑神经内分泌细胞分泌神经激素。8第8页/共34页激素分泌方式示意图A.内分泌B.旁分泌C.神经分泌D.腔分泌E.自分泌9第9页/共34页二、激素的分类(一)含氮类激素:
1.蛋白质激素:主要有胰岛素、甲状旁腺激素、腺垂体激素等;
2.肽类激素:下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素、NPs等;
3.胺类激素—NE、E、甲状腺激素等。10第10页/共34页(二)类固醇(甾体)激素(steroidhormones)
肾上腺皮质和性腺分泌—皮质醇、醛固酮、
雌激素、孕激素、雄激素。(三)固醇类激素
胆钙化醇(VD3)、25-羟VD3、
1,25-二羟VD3(四)脂肪酸衍生物
前列腺素等。11第11页/共34页表13-1主要激素及其来源主要来源分泌的主要激素垂体腺垂体TSH,
ACTH,
FSH,
LH,
GH,
PRL,
LPH,
MSH,神经垂体ADH/VP,OT松果体腿黑素,8-精催产素甲状腺T4,T3,CT甲状旁腺PTH胸腺胸腺素胰腺胰岛素,胰高血糖素,生长抑素,胰多肽,促胃液素,血管活性肠肽,淀粉素肾上腺皮质皮质醇,醛固酮,雄激素髓质E,NE,肾上腺髓质素性腺卵巢雌二醇,孕酮,睾酮,抑制素,激活素,松弛素睾丸睾酮,雌二醇,抑制素,激活素下丘脑TRH,CRH,GnRH,GHRIH,GHRH,PRF,PIH,MRF,MIH等心脏心房钠尿肽肾脏促红细胞生成素,1、25-双羟维生素D胃肠促胃液素,胆囊收缩素,促胰液素,胰高血糖素,血管活性肠肽胎盘人绒毛膜促性腺激素,人绒毛膜生长激素12第12页/共34页三、激素的细胞作用机制(一)靶细胞的激素受体
受体(receptor):
指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合,继而引起各种生物效应的功能蛋白质,即细胞接受激素信息的装置。受体的分类:
⑴细胞膜受体:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。
⑵细胞内受体:脂溶性激素与这类受体结合发挥作用,分为胞浆受体与核受体。13第13页/共34页(二)细胞膜受体介导的激素作用机制14第14页/共34页1.G蛋白耦联受体途径神经递质、激素等(第一信使)兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP(第二信使)细胞内生物效应结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(α与β
、γ亚单位分离)激活cAMP依赖的PKAMg2+
1965年Sutherland
—“第二信使学说”“secondmessengertheory”。15膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白第15页/共34页G蛋白:鸟苷酸结合蛋白(guaninenucleotide-bindingregulatoryprotein)的简称。G蛋白种类—19种,主要区别在于α亚单位:
兴奋性G蛋白(Gs)激活腺苷酸环化酶
(adenylylcyclase,AC);
抑制性G蛋白(Gi)抑制AC;
Gp激活磷脂酶C(PLC);
有些G蛋白与光信号、味觉信号传导有关;
有些G蛋白调节某些离子通道等。16第16页/共34页(1)AC-cAMP-PKApathway(E、CRH、TSH、LH、VP)17第17页/共34页(2)PLC-IP3/DG-CaMpathway(OXT、PRL、ADH)磷脂酶C二酰甘油磷脂酰二磷酸肌醇三磷酸肌醇钙调蛋白18第18页/共34页(3)GC-cGMP-PKGpathway
(ANP、NO)19第19页/共34页2.酶偶联受体介导-酪氨酸激酶信号通路模式
膜受体与酶是同一蛋白分子,具有酶活性,又称受体酪氨酸激酶。生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应20第20页/共34页(三)细胞内受体介导的激素作用机制-
基因表达学说
激素进入细胞膜与胞浆受体结合→H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应21(糖、盐皮质激素受体为胞浆受体,性激素受体可在胞浆或核内;甲状腺激素直接与核受体结合)第21页/共34页H-R复合物22第22页/共34页类固醇激素核受体结构特点
—具有三个功能结构域①激素结合结构域
(受体C端)-与H结合的作用;②DNA结合结构域
(受体中间部)-与DNA结合,控制转录过程,起核定位信号的作用—核定位信号结构域;③转录激活结构域
(受体肽链N端)-激活转录过程的作用。23第23页/共34页类固醇激素的非基因调节机制—类固醇激素的快速非基因效应
有些激素通过细胞膜上的受体介导快速发挥其效应,且其效应不被基因转录和翻译所抑制。如,孕激素→下丘脑GnRH↑;糖皮质激素→下丘脑薄片VP↓等。24第24页/共34页(四)激素作用的终止许多环节综合作用有关:①完善的激素分泌调节系统→适时终止分泌激素;②激素与受体分离→下游一系列信号转导终止;③调控细胞内某些酶活性→终止细胞内信号转接,如PDE→cAMP→5´-AMP;④激素被靶细胞内吞处理;⑤肝、肾等脏器和血液循环→降解激素;氧化-还原、脱氨基、脱羧基→清除激素;甲基化或其他方式→灭活激素。25第25页/共34页26(五)靶细胞激素受体的敏感性①血中激素的浓度;②靶细胞的受体密度;③激素与受体的亲和力;④上调;下调⑤孕激素:子宫内膜雌激素受体减少;雌激素:细胞内孕激素受体增多(六)激素的分泌与运输1.激素的分泌;2.激素的运输;3.激素的代谢第26页/共34页四、激素作用的一般特征(一)特异作用取决于靶细胞特异性受体与激素的结合能力
—亲和力
(affinity)(二)信使作用—第一信使(firstmessenger)信使(messenger)
作用—将生物信息传递给靶细胞(三)高效作用血液中的浓度很低,一般都在ng/100ml甚至
pg/100ml数量级,在细胞内发生一系列酶促放大作用。0.1μgCRH1μgACTH40μgGC6000μg糖原(四)相互作用
协同作用;拮抗作用;允许作用;竞争作用。27第27页/共34页1.协同作用(synerginsm):作用相加或增强
GH、E、GC及胰高血糖素均有升高血糖作用;
PTH、1、25-(OH)2VD3有升血钙作用。2.拮抗作用(antagonism)
胰岛素有降糖作用;降钙素有降钙作用。3.允许作用(permissiveness)有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应,但有它的存在,可使另一
激素的作用明显加强。
如:GC对NE28第28页/共34页激素的高效作用29第29页/共34页五、激素分泌的调控(一)生物节律性分泌
如,月经周期中激素分泌的月节律;促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌的日节律。ACTH分泌的日节律30第30页/共34页(二)体液调节:轴系反馈调节;体液代谢物调节效应。(三)神经调节下丘脑腺垂体释放/抑制激素促激素内分泌腺激素靶细胞外周效应血液成分水平内分泌腺靶细胞靶细胞外周效应外周效应内分泌腺中枢神经系统轴系调节外周效应调节神经调节31第31页/共34页32(一)下丘脑-腺垂体-靶腺轴第32页/共34页33(二)反馈调节:负反馈(negativefeedback
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