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文档简介

糖尿病的认识及治疗第1页/共107页糖尿病的定义糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素作用障碍,导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖将导致多种组织,特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。显著高血糖的症状有多尿、烦渴、多食及体重减轻。第2页/共107页内容摘要糖尿病的起源与定义糖尿病的临床表现糖尿病的诊断及分型糖尿病的常见并发症糖尿病治疗的基本原则糖尿病的三级预防第3页/共107页糖尿病典型症状——三多一少第4页/共107页

糖尿病的其他症状瘙痒第5页/共107页糖尿病的高危人群第6页/共107页内容摘要糖尿病的起源糖尿病的临床表现糖尿病的诊断及分型糖尿病治疗的基本原则糖尿病的常见并发症及处理第7页/共107页糖尿病的诊断

(1997年ADA建议,1999年WHO评议)诊断标准:有糖尿病症状并且随机血浆葡萄糖浓度≥200mg/dl(11.1mmol/L)

或者空腹血浆葡萄糖浓度≥

126mg/dl(7.0mmol/L)

或者OGTT2小时血浆葡萄糖浓度≥200mg/dl(11.1mmol/L)注意:除非显著高血糖伴明显症状,否则应在另一日重复试验随机:指任何时候,无须考虑与进餐的关系空腹:指无能量摄入至少8小时随机血糖不能用于诊断IGT和IFG应激状态(感染、创伤、手术等)后应复查血糖第8页/共107页ADA2010诊断标准糖化血红蛋白≥6.5有糖尿病症状并且随机血浆葡萄糖浓度≥200mg/dl(11.1mmol/L)

或者空腹血浆葡萄糖浓度≥

126mg/dl(7.0mmol/L)

或者OGTT2小时血浆葡萄糖浓度≥200mg/dl(11.1mmol/L)第9页/共107页糖尿病前期--糖调节受损糖调节受损(ImpairedGlucoseRegulation;IGR):指介于正常糖耐量和糖尿病之间的状态包括:

1.空腹葡萄糖调节受损(ImpairedFastingGlucoseIFG):

空腹血糖介于6.1—7.0mmol/l之间

2.糖耐量低减(ImpairedGlucoseToleranceIGT)

OGTT2小时血糖介于7.8—11.1mmol/l之间

第10页/共107页OGTT试验1.已诊断糖尿病或空腹血糖大于11.1mmol/L使用馒头餐;而对于IFG或IGT患者采用75克葡萄糖2.5分钟吃完,吃第一口开始计时。葡萄糖稀释至300ml3.试验前一天晚上10以后禁食水4.标准(5点),简化(4点),简易(2点)第11页/共107页糖尿病的分型--病因分型I、1型糖尿病

A.免疫性

B.特发性II、2型糖尿病III、其他特异型

A.B细胞功能基因缺陷

B.胰岛素作用的基因异常

C.胰腺外分泌疾病

D.内分泌疾病

E.药物或化学制剂所致的糖尿病

F.感染

G.非常见的免疫介导的糖尿病

H.并有糖尿病的其他遗传综合征IV、妊娠糖尿病第12页/共107页1型糖尿病发病机制遗传环境胰岛素缺乏1型糖尿病自身免疫性抗体产生

ß细胞破坏廖二元等.《内分泌学》,2004,1436-1438第13页/共107页1型糖尿病的特征起病急,易发生酮症酸中毒典型病例见于小儿及青少年,但任何年龄均可发病血浆胰岛素水平低必须依赖胰岛素治疗自身抗体(GAD65、ICA、IAA)多为阳性第14页/共107页成人迟发性自身免疫性糖尿病(LADA)在遗传易感的基础上由环境因素等触发引起的胰岛B细胞自身免疫性损害所致1997年WHO将LADA归属于T1DM的亚型目前尚无统一的诊断标准,国内有学者提出LADA的诊断要点如下:(1)20-45岁发病,BMI<25,FBS>16.5mmol/l(2)空腹C肽<0.4nmol/l,早晨100克馒头餐后1小时或2小时C肽<0.8nmol/l(3)GAD-Ab阳性(4)HLA-DQB1链第57位点为非天门冬氨酸纯合子

(1)+(2)(3)(4)中任何一点就可考虑LADA廖二元等.《内分泌学》,2004,1496-1501第15页/共107页遗传(

ß

细胞缺陷)2型糖尿病发病机制环境因素(肥胖、生活方式等)2型糖尿病胰岛素抵抗胰岛素分泌不足胰岛素相对缺乏廖二元等.《内分泌学》,2004,1438-1446第16页/共107页EleuterioFerrannini,MD.impairedbeta-cellfunction,in66thADA,2006不发生T2DMβ-细胞量肥胖阶段

代偿成功β-细胞凋亡增加年IGT发生T2DM1020304050607050100150β细胞功能减退是血糖异常的关键第17页/共107页2型糖尿病——特征多于成年尤其是45岁以上起病多数起病缓慢,隐匿血浆胰岛素相对性降低胰岛素的效应相对不好多数不依赖胰岛素,在诱因下可发生酮症可伴肥胖及体脂分布异常(腹型肥胖)常有家族史,但遗传因素复杂。第18页/共107页单基因遗传的糖尿病常染色体显性遗传至少包括2代,通常3代家庭成员诊断时年龄通常小于25岁在至少1个,通常≥2个家庭成员中非胰岛素依赖型糖尿病诊断后至少3年不依赖胰岛素治疗或能够检测到C肽释放青年人起病的成年型糖尿病(MODY)第19页/共107页典型1型与2型糖尿病的比较特点1型2型发病率约0.1%-1.0%约1-10%发病年龄多在30岁以前,高峰0-14岁多在40岁以后,高峰60-70岁营养状态消瘦、不胖80%超重或肥胖起病情况多数起病急,症状明显起病缓,可长时间无自觉症状酮症倾向常见(周内)少见,可于感染等应激时发生免疫学改变多有自身免疫性胰岛炎无胰岛素/C肽绝对低正常或高于正常治疗胰岛素+饮食+运动饮食+运动+OHA+胰岛素遗传倾向不明显明显第20页/共107页妊娠糖尿病妊娠糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)是指妊娠期发生的或首次发现的不同程度的糖耐量异常糖尿病合并妊娠:患有糖尿病后发生妊娠年龄≥25岁或小于25岁但有肥胖、一级家属中有糖尿病或高危人群的孕妇,必须在怀孕24-28周进行筛查杨慧霞等,妊娠合并糖尿病临床实践指南,人民卫生出版社,2008年9月第一版,p57第21页/共107页糖尿病对孕妇及后代产生不良影响后代母亲近期影响胎儿畸形;流产;巨大儿;产伤;胎儿生长受限;胎儿死亡;新生儿合并症:新生儿呼吸窘迫综合征,低血糖,低钙血症等先兆子痫剖腹产远期影响后代的肥胖、糖尿病、高血压、冠心病等危险性增加远期糖代谢异常2型糖尿病第22页/共107页高危因素

高发种族(西班牙/非洲裔美国人;东南亚…)

年龄>30岁、肥胖孕前患PCOS月经不规则糖尿病家族史,尤其一级亲属、母系早孕期空腹尿糖阳性异常产科史(GDM史、RDS、畸形儿、胎死宫内巨大儿史)

本次妊娠疑巨大儿、羊水过多第23页/共107页GDM筛查诊断流程杨慧霞等,妊娠合并糖尿病临床实践指南,人民卫生出版社,2008年9月第一版,p101首次产检评价高危因素存在高危因素无明显高危因素孕早期/首次产前检查进行50gGCT试验孕24~28周50gGCT试验GCT试验<140mg/dLGCT试验>140mg/dLOGTT,两项或以上异常GDM诊断成立50gGCT(葡萄糖负荷试验):随机口服50g葡萄糖(溶于200mL水中,5min内服),服糖后1h抽取静脉血或微量末梢血,检查血糖第24页/共107页糖尿病的自然病程环境因素病毒感染自身免疫遗传因素环境因素肥胖营养卫生体力活动糖尿病起病高血糖及相关临床表现并发症及相关表现视网膜病变肾病变动脉粥样硬化神经病变失明肾功能衰竭心肌梗死卒中截肢(死亡)致残刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1221,图31-11型糖尿病2型糖尿病(晚期)第25页/共107页内容摘要糖尿病的起源与定义糖尿病的临床表现糖尿病的诊断及分型糖尿病的常见并发症糖尿病治疗的基本原则糖尿病的三级预防第26页/共107页糖尿病是危害人类健康的严重疾病1.肿瘤2.心血管疾病3.糖尿病糖尿病心血管疾病第27页/共107页糖尿病是一种系统性的疾病第28页/共107页高血糖酮症酸中毒高糖高渗性昏迷乳酸性酸中毒急性并发症糖尿病急性并发症第29页/共107页糖尿病低血糖症非糖尿病患者,血糖<2.8mmol/L糖尿病患者,血糖≤3.9mmol/L

发抖心慌乏力想睡焦虑不安饥饿

冷汗视物不清四肢无力头疼情绪不稳第30页/共107页糖尿病慢性并发症糖尿病肾病糖尿病视网膜病变糖尿病神经病变糖尿病心脑血管病变糖尿病足糖尿病胃肠动力紊乱糖尿病皮肤病变

…第31页/共107页我国糖尿病慢性并发症特点我国糖尿病慢性并发症患病率已达到相当高的水平心血管疾病已经成为我国糖尿病患者发病率和致死率最高、危害最大的慢性并发症肾脏、眼底等糖尿病微血管并发症及糖尿病神经并发症已与发达国家相差无几糖尿病及其并发症的预防与治疗是摆在我们面前的一个重大公共卫生问题第32页/共107页内容摘要糖尿病的起源与定义糖尿病的临床表现糖尿病的诊断及分型糖尿病的常见并发症糖尿病治疗的基本原则糖尿病的三级预防第33页/共107页糖尿病的治疗原则(五驾马车)第34页/共107页A:尽量少吃的食物--糖、脂肪、酒类B:蛋白质类,是每天重要的副食C:主食(淀粉类)蔬菜和适当水果

-控制总热量

-合理配餐

-少量多餐

-高纤维饮食

-清淡饮食

-不动烟酒

饮食治疗第35页/共107页持之以恒:每周5次以上,每次半小时以上量力而行:避免强烈、竞争性运动,适宜心率=170-年龄带氧运动:强度适中、时间较长、有节奏的全身运动第36页/共107页糖尿病教育教育:增加糖尿病知识减少无知的代价正确对待糖尿病

既来之,则安之”

“战略上藐视,战术上重视”第37页/共107页监测的内容血糖糖化血红蛋白危险因素(血压、血脂、体重、眼底等)近三个月的水平TG升高,HDL-C下降

第38页/共107页糖尿病的药物治疗口服药物治疗促分泌剂磺脲类口服降糖药苯甲酸衍生物双胍类α葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮(TZD)胰岛素治疗下一个专题第39页/共107页预防病因正常糖耐量IGTIFGIGR糖尿病致残死亡一级预防:避免糖尿病发病二级预防:及早检出并有效治疗糖尿病三级预防:延缓和防治糖尿病并发症第40页/共107页糖尿病的一级预防

ᅳ预防糖尿病的发生在一般人群宣传糖尿病防治知识在重点人群开展糖尿病筛查在高危人群如糖调节受损、肥胖的患者中提倡健康的生活方式和适当开展药物预防,减少糖尿病的发病率第41页/共107页重点人群为:年龄≥45岁超重、肥胖者有糖尿病家族史者以往有IGT或IFG者有高密度脂蛋白胆固醇降低和/或高甘油三酯血症者有高血压和/或心脑血管病变者年龄≥30岁的妊娠妇女;有妊娠糖尿病史者;有曾分娩大婴儿(出生时体重≥4kg)者;有不能解释的滞产者有多囊卵巢综合征的妇女常年不参加体力活动者使用一些特殊药物者,如糖皮质激素、利尿剂等第42页/共107页重点人群中预防糖尿病的措施糖尿病教育,特别是糖尿病危险因素的控制,如肥胖、活动减少、不适当的营养及生活方式等加强筛查,尽早检出糖尿病各种形式体检通过各级医院门诊检查加强对非内分泌专科医生的培训,使之能尽早发现糖尿病对于一些因大血管病变、高血脂、肥胖及其他与糖尿病有关的疾病住院者,进行常规筛查第43页/共107页筛查方法推荐应用口服糖耐量试验(OGTT)进行OGTT有困难的情况可仅监测空腹血糖。但仅测空腹血糖而有漏诊的可能性毛细血管血糖只能作为筛查糖尿病预检手段第44页/共107页强化生活方式干预预防糖尿病的可行性生活方式干预相对中等程度地纠正生活方式就会产生效益主食减少2-3两/日运动增加150分钟/周体重减少5%-7%改变生活方式的目标使BMI达到或接近24,或至少减少5-7%至少减少每日总热量400-500佧饱和脂肪酸摄入占总脂肪酸摄入的30%以下体力活动增加到250-300分钟/周第45页/共107页药物干预有相当数量的IGT者对生活方式干预疗效尚不满意,需考虑药物干预目前在全世界有几个药物干预预防糖尿病的临床试验,涉及的药物有二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素增敏剂、赛尼可和格列齐特二甲双胍、阿卡波糖可使糖尿病每百人年发病率下降约30%胰岛素增敏剂可使糖尿病每百人年发病率下降约50%药物干预对糖尿病的预防作用均比生活方式干预的效果略逊一筹第46页/共107页糖尿病的二级预防

——预防糖尿病并发症对所有糖尿病患者,加强糖尿病并发症教育,强调饮食、运动治疗是基础治疗对于每例糖尿病患者,都应确立血糖控制目标T1DM应尽早行胰岛素治疗,治疗要全面达标控制血压和纠正血脂紊乱及戒烟等至关重要积极开展和推广自我血糖监测技术,对用胰岛素治疗的病人,应学会自己注射、调整胰岛素用量的方法对于新发现的糖尿病患者,尤其是2型糖尿病患者,应尽可能早地进行并发症筛查,以尽早发现和处理第47页/共107页糖尿病的三级预防

——减少糖尿病的残废率和死亡率,改善糖尿病人的生活质量DCCT试验和UKPDS试验均已证实,严格地控制好血糖和血压可以降低糖尿病患者的死亡率和残废率通过有效的治疗,慢性并发症的发展在早期是可能终止或逆转的第48页/共107页糖尿病的一级预防主要是在社区完成,在政府有关部门领导和支持下,需要社会各有关方面的帮助和支持,加强社会的组织和动员二级预防是在综合性医院糖尿病专科指导下,使糖尿病患者得到更好的管理、教育、护理保健与治疗三级防治需要多学科的共同努力社区医疗单位的关心、督促与随访帮助,需要综合防治与专科医疗相结合,确保患者得到合理经济的有效治疗第49页/共107页胰岛素的治疗及常用胰岛素的分类第50页/共107页TedRyder

首批接受胰岛素治疗的儿童之一,享年76岁胰岛素治疗前胰岛素治疗后第51页/共107页生理性胰岛素分泌模式AdaptedfromPolonskyetal.1988胰岛素(mU/l)102030405060700060009001200150018002100240003000600正常游离胰岛素(平均)基础胰岛素分泌24小时内持续平稳胰岛素分泌餐时胰岛素分泌进餐刺激内源性胰岛素分泌第52页/共107页药用胰岛素种类动物胰岛素

猪胰岛素 牛胰岛素人胰岛素

半生物合成人胰岛素

基因重组人胰岛素

预混人胰岛素胰岛素类似物速效胰岛素类似物预混胰岛素类似物长效胰岛素类似物第53页/共107页胰岛素治疗应个体化糖尿病患者的个体化差异非常大:病程病理生理状态血糖升高程度血糖表现(空腹、餐后血糖异常程度)依从性胰岛素治疗的敏感性低血糖倾向个性化治疗:针对不同患者应用不同的胰岛素治疗方案第54页/共107页常用胰岛素治疗方案方案一:口服降糖药+基础胰岛素方案二:预混胰岛素每日两次注射方案三:胰岛素强化治疗基础-餐时方案(Basal-Bolus)持续皮下胰岛素输注(CSII,胰岛素泵)第55页/共107页

方法:继续使用口服降糖药物睡前1次,或早餐前、睡前2次中效或长效胰岛素适用于:

β细胞功能尚可的2型糖尿病患者空腹血糖升高明显,且餐后血糖升幅不高不愿接受胰岛素多次注射的患者方案一:口服降糖药+基础胰岛素方案第56页/共107页口服降糖药+每日一次基础胰岛素

方案示意图早餐午餐晚餐睡前(12:00)

上午下午夜间NPH或长效胰岛素类似物(诺和平或来得时)在1~3种口服降糖药每日1~3次的基础上加用每日一次基础胰岛素第57页/共107页口服降糖药+每日两次中效胰岛素

方案示意图早餐午餐晚餐睡前(12:00)

上午下午夜间NPH在1~3种口服降糖药每日1~3次的基础上加用每日两次NPHNPH第58页/共107页口服降糖药+基础胰岛素方案

优势和不足优势:有效控制空腹血糖每日注射次数少,患者依从性好适于内生胰岛素功能尚可的患者不足:不能补充足够餐时胰岛素,餐后血糖常不能有效控制,尤其对中国患者而言基础胰岛素类似物价格较昂贵第59页/共107页方案二:每日两次预混胰岛素治疗:

适应症2~3种口服药失效的患者可直接起始预混方案由口服药+基础胰岛素方案转换而来:疗效欠佳,内生胰岛功能很差补充的外源胰岛素用量接近生理剂量存在口服药治疗禁忌症第60页/共107页预混胰岛素每日两次注射治疗方案示意图早餐午餐晚餐睡前(12:00)

上午下午夜间RRNPHNPH预混胰岛素或类似物预混胰岛素或类似物第61页/共107页每日两次预混胰岛素治疗方案:

优势和不足优点:同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素较强化治疗每天注射次数少只需一种胰岛素注射不足:中短效胰岛素比例固定,少数人血糖难控制第62页/共107页方案三:胰岛素强化治疗*强化治疗DCCT定义:

指达到近乎正常的血糖控制,需每日多次(3-4次)注射胰岛素,根据血糖和进食量调整餐前胰岛素用量,保持规律化进餐时间和运动。*普通胰岛素治疗:

指保持临床良好感觉,每日不超过2次胰岛素注射,血糖监测了解代谢控制情况.第63页/共107页胰岛素强化治疗适应证年龄>12岁(DCCT)1型糖尿病妊娠期糖尿病或妊娠合并糖尿病理解力和自觉性高的2型糖尿病患者相对简单的胰岛素治疗方案不能达到目的住院短期强化治疗减轻糖毒性第64页/共107页强化方案一:基础-餐时胰岛素治疗方案

示意图早餐午餐晚餐睡前(12:00)

上午下午夜间人胰岛素R或速效类似物人胰岛素R或速效类似物人胰岛素R或速效类似物NPH或长效胰岛素类似物第65页/共107页基础-餐时胰岛素治疗方案可能用到的制剂方法:3餐前餐时胰岛素+睡前基础胰岛素餐时胰岛素人胰岛素R(诺和灵®R)速效胰岛素类似物(诺和锐®)基础胰岛素NPH(诺和灵®N)长效胰岛素类似物(诺和平®)第66页/共107页强化方案二:

胰岛素泵(持续皮下胰岛素输注,CSII)采用连续皮下胰岛素输注方式符合生理需要适用于胰岛素敏感,容易发生低血糖的患者多用于1型糖尿病或β细胞功能差的2型糖尿病患者费用昂贵第67页/共107页口服降糖药的认识及分类

磺脲类双胍类-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类

苯甲酸衍生物第68页/共107页磺脲类第69页/共107页磺脲类药物的作用机制(一)刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺ADA.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA;AmericanDiabetesAssociation;1994第70页/共107页磺脲类药物种类及特点

剂量半衰期作用持续最大剂量代谢产物

(mg)(小时)时间(小时)(mg)

第一代 甲磺丁脲5004-56-103000弱活性氯磺丙脲100 3624-72500强活性第二代格列吡嗪52-416-2430无活性格列本脲2.510-1616-2415中度活性格列齐特8010-1224320无活性格列喹酮301-28180无活性第71页/共107页磺脲类药物特点刺激胰岛素分泌平均血糖水平降低60mg/dl,

平均HbA1c降低1-1.5%

副作用包括低血糖,可能增加体重肾/肝功能不全,充血性心衰患者慎用第72页/共107页第73页/共107页第74页/共107页口服药------磺脲类口服降糖药1.种类第一代:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代:格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、新一代:格列美脲2.作用机制:刺激B细胞释放胰岛素增加胰岛素的作用第75页/共107页口服药------磺脲类口服降糖药3.各药特点:作用最强——格列苯脲作用时间最长——氯磺丙脲、格列苯脲半衰期最短——格列喹酮、格列吡嗪从肾排泄少——格列喹酮可刺激第一时相胰岛素分泌——格列吡嗪、格列齐特代谢产物有活性——氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列苯脲第76页/共107页口服药------磺脲类口服降糖药4.指征:非肥胖的2型糖尿病病人

1型及胰岛功能不全者禁用磺胺类药物过敏者禁用肝肾功能异常禁用5.服用方法:餐前30分钟服用每日1~3次6.副作用:低血糖反应——最常见头晕、消化道反应——少见第77页/共107页我院目前磺脲类药物1.格列美脲1mg*242.格列齐特分散片40mg*603.格列喹酮30mg*30第78页/共107页双胍类第79页/共107页双胍类药物作用机制胰岛素分泌减少减少肝糖输出肝脏控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肉胰腺AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994第80页/共107页口服药------双胍类口服降糖药1.种类:苯乙双胍、二甲双胍2.作用机制:肝糖原输出骨骼肌葡萄糖转运胰岛素抵抗

FFA氧化3.剂量和用法:0.5或0.85g,2~3次/日,餐前或餐时服第81页/共107页口服药------双胍类口服降糖药3.适应征:2型糖尿病病人,4.禁忌征:肝肾功能不全者(老年慎用)缺氧性疾病者各种急慢性代谢性酸中毒5.副作用:乳酸酸中毒、胃肠道反应、第82页/共107页二甲双胍总结降低胰岛素抵抗不增加体重单独用药不引起低血糖反应胃肠道不良反应常见可能出现乳酸性酸中毒危险可能有药物相互作用肾/肝功能不全,充血性心衰患者禁用第83页/共107页我院目前双胍类药物1.盐酸二甲双胍片0.25*482.格华止0.85*203.盐酸二甲双胍片0.5*30第84页/共107页-糖苷酶抑制剂第85页/共107页口服药------α葡萄糖苷酶抑制剂

(α-glucosidaseinhibition)1.种类:阿卡波糖(acabose)米格列醇(miglitol)2.作用机制:抑制或延缓碳水化合物分解3.剂量用法:50~100mg,3次/日,餐时服4.指征:2型糖尿病,可与其他降糖药合用5.副作用:胃肠道反应,腹胀、排气偶见肝酶升高第86页/共107页降低餐后血糖和胰岛素水平对正通过饮食,磺脲类,二甲双胍或胰岛素治疗的2型糖尿病患者有效单独用药不会出现低血糖

胃肠道不良反应常见(排气,腹涨,腹泻),影响服药顺应性a-糖苷酶抑制剂总结第87页/共107页我院目前a-糖苷酶抑制剂类药物1.拜糖平50mg*302.卡波平50mg*303.阿卡波糖胶囊50mg*30第88页/共107页苯甲酸衍生物第89页/共107页口服药------氯茴苯酸类(Meglitinide)1.种类:repaglinide,netiglinide2.作用机制:非磺脲类胰岛B细胞刺激剂作用快,T1/21h3.剂量:repaglinide0.5mg~2mg,每餐前服4.指征:用于2型糖尿病,禁用于1型和胰岛素缺乏者5.注意:肝肾功能异常者慎用,6.副作用:低血糖、胃肠道反应第90页/共107页我院目前苯甲酸衍生物类药物1.诺和龙1mg*202.孚来迪0.5mg*60第91页/共107页噻唑烷二酮类

第92页/共107页噻唑烷二酮类的作用机制胰岛素分泌减少减少肝糖输出肝脏控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肉胰腺AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994第93页/共107页口服药------噻唑烷二酮(Thiazolidinediones,Glitazones)1.种类:罗格列酮(Rosiglitazone)匹格列酮(Pioglitazone)2.作用机制:刺激peroxisome-proliferator-activatedreceptor-gamma(PPARγ)改善胰岛素抵抗第94页/共107页噻唑烷二酮类作用机制过氧化物酶增值体激活受体γ配体(peroxisome-proliferator-activatedreceptorgamma,PPARγ)增加骨骼肌对胰岛素刺激的葡萄糖摄取减少脂肪分解-FFA减少-脂肪细胞分化第95页/共107页

血糖

甘油三脂

HDL

FFA

血压

PAI-1微量白蛋白尿平滑肌细胞迁移和增殖

LDL噻唑烷二酮类

单核细胞向内皮下转移噻唑烷二酮类对心血管危险因子和动脉粥样硬化的作用机制第96页/共107页安全方面的考虑由于噻唑烷二酮,包括文迪雅,会引起体液潴留,导致使充血性心力衰竭恶化,需监控病人的心力衰竭症状(特别是那些使用胰岛素的患者)*临床试验中,血糖控制的改善与平均体重的增加相平行(1年3公斤)文迪雅合并二甲双胍的贫血百分比为7.1%,高于单用二甲双胍(2.2%)*RosiglitazoneisyettobeapprovedforusewithinsulininChina

第97页/共107页安全方面的考虑(续)

患者接受噻唑烷二酮合并磺酰脲治疗可能引起低血糖,需要的话酌减磺酰脲剂量绝经前停止排卵的胰岛素抵抗患者,使用文迪雅可能会恢复排卵并有怀孕的可能推荐使用充分的避孕手段文迪雅不能用于1型糖尿病患者和酮症酸中毒糖尿病患者文迪雅不适用于已知对文迪雅或其成分过敏的患者AvandiaPI.SmithKlineBeecham,April2000.第98页/共107页噻唑烷二酮应用2型糖尿病患者单用或联合使用剂量:罗格

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