立加利仙与心血管疾病

立加利仙与心血管疾病第1页/共31页龙灯瑞迪制药有限公司龙灯瑞迪公司是一家致力于人类健康，为人类提供健康解决方案的制药公司我们通过不断努力生产创新的经济药物，以满足患者及其家庭的健康需求第2页/共31页印度瑞迪博士制药概况印度第一大制药公司全球60多个国家有分支机构业务领域覆盖：基础研究，成品制剂，原料药，生物工艺学和诊断设备的完全整合位于印度与美国的产品研发机构第一家纽约交易所挂牌的亚洲非日本制药企业资本总额–US$14亿研发费用–总收入的11%第3页/共31页瑞迪制药全球研发分布完整的途径全球性的创新>10%的总收入用于研发发明工艺研究发明服务中心Aurigene技术发明波士顿Aurigene

研究室/Bangalore亚特兰大研发中心研发中心–印度技术研究中心工艺流程研究中心第4页/共31页Dr.Reddys合成一张片子加KRRP2张片子第5页/共31页高尿酸血症与心血管事件第6页/共31页高尿酸血症的概况高尿酸血症是代谢综合征MS的组成部分之一，与糖尿病、肥胖、高血脂症以及胰岛素抵抗等多相伴随，或互为因果，密切相关据估算，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿约占总人口的10%高发年龄男性：50-59岁女性：绝经后高尿酸血症合并心血管危险因素诊治专家共识草案第7页/共31页血尿酸浓度正常血尿酸浓度男性150~420umol/L(2.5~7mg/dl)女性100~360umol/L(1.7~6mg/dl)高尿酸血症男性>420umol/L(7mg/dl)女性>360umol/L(6mg/dl)高尿酸血症合并心血管危险因素诊治专家共识草案男女的诊断标准是一样的吧?高尿酸诊断标准有别的reference吗第8页/共31页高尿酸血症好发于心血管疾病*尤其是利尿剂治疗发病率高尿酸血症高血压患者25%接受降压治疗的高血压患者*40%~50%高血压性肾功能不全患者75%高尿酸血症高血压肾病心衰II型糖尿病冠心病脑卒中第9页/共31页伴或不伴有危险因素情况下

尿酸与心血管事件的关系危险事件每1000人/年(6.1±0.25)(7.0±0.28)(8.7±1.0)WorksiteStudy危险因素：胆固醇>245mg，高血压，心血管疾病，吸烟年龄和性别经过调整Refence:XXXXXXXXXXXXXX第10页/共31页血尿酸对心血管的危害WorksiteStudy血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害至少相当于胆固醇升高20mg或收缩压升高10mmHgRefence:XXXXXXXXXXXXXX第11页/共31页血尿酸与死亡危险性紧密相关高尿酸血症合并心血管危险因素诊治专家共识草案第12页/共31页心力衰竭的独立危险因素1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10累积生存率时间(月)01224

6183648607230425466783个危险因素n=13,16个月后皆死亡2个危险因素n=36,27死亡1个危险因素n=57,29死亡没有危险因素n=44,7死亡94%60%28%危险因素：1.低射血分数(LVEF)(<25%)；2.低氧耗峰值(MVO2)(<14ml/kg/min)；3.高尿酸(>565µmol/l≥9.50mg)危险因素这样呈现不够清除第13页/共31页高尿酸血症与高血压高尿酸血症合并心血管危险因素诊治专家共识草案这张片子的数字好像有问题?第14页/共31页高尿酸血症与心血管疾病相关性的研究研究名称例数人群类别随访(年)中国研究1480正常血压中年人-PIUMA研究2363无并发症中年高血压患者14荷兰Erasmus大学4395年龄>55岁老年人8.4美国NHANES研究5421健康人群16.4*美国worksite研究7978轻中度高血压患者6.6日本研究8144健康人群-MRFIT研究12866中老年男性16芝加哥研究24997健康人群11.5高尿酸血症合并心血管危险因素诊治专家共识草案第15页/共31页高尿酸血症合并心血管危险因素诊治专家共识草案高尿酸血症与心血管疾病相关性的研究发现血尿酸水平是急性心肌梗死、脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素血尿酸升高86umol/l预测心血管事件的能力高于总胆固醇升高1.078mmol/l和血压升高21.3mmHg血尿酸>357umol/l：冠心病的独立危险因素已确诊冠心病患者，血尿酸>7.5mg/dl的死亡率是<5mg/dl的5倍血尿酸>416.5umol/l是脑卒中的独立危险因素血尿酸升高与动脉粥样硬化形成独立相关男性血尿酸水平≥6.2mg/dl；女性血尿酸水平≥5.4mg/dl血尿酸是男性高血压发病的独立危险因素男性血尿酸每升高1.14mg/dl；高血压发病相对危险增加1.4倍这里统一用1mg/dl是否更好?第16页/共31页因此，降尿酸等于降低心血管事件第17页/共31页加立加利仙药物简介第18页/共31页立加利仙的作用机制尿酸肾小球S1S2S3肾小球滤过抑制重吸收排泄抑制重吸收分泌第19页/共31页立加利仙降尿酸机理立加利仙作用于肾小管哪个受体/转运蛋白/XX通道?可以减少尿酸重吸收?第20页/共31页立加利仙降低尿酸的临床结果第21页/共31页立加利仙与别嘌呤醇临床疗效的比较Lee.1977第22页/共31页立加利仙适用于怎样的病人?第23页/共31页立加利仙的FAB第24页/共31页立加利仙与别嘌呤醇药代动力学的比较立加利仙别嘌呤醇作用机理促进尿酸排泄抑制尿酸生成起效时间快，<4小时慢肝损害无有干扰嘌呤代谢无有服用方法一天一次一天三次适用患者90%10%第25页/共31页立加利仙的常见副作用轻微，耐受性良好F.Matzkies德国纽伦堡-厄尔兰根综合门诊(n=3899)第26页/共31页立加利仙的注意事项治疗期间应饮用较大液体量及将尿液PH值维持在6.5~6.8之间，能减少尿路尿酸盐沉积的危险可对抗噻嗪类利尿剂所致的高尿酸血症可明显增强苯丙酮香豆素、双香豆素乙酯等的抗凝效应与上述药物同用时，应注意其毒副反应的发生第27页/共31页立加利仙的处方资料铝塑包装50mg10Tab/盒推荐剂量

50mgQd治疗期间每日饮用液体量不得少于1.5~2升第28页/共31页总结高尿酸血症是心血管疾病事件的独立危险因素，危害性和高收缩压,高胆固醇相似立加利仙通过抑制肾