Stahl精神药理学精要

主要内容影响选择抗抑郁药的相关因素主要抗抑郁药的作用机理疗效和不良反应特点和潜在优缺点5、2、3、4、1、抗抑郁药使用现状现在是1页\一共有33页\编辑于星期一抗抑郁药的使用现状近十多年来，抗抑郁药被不断的研发并应用于临床实践抗抑郁药不仅用于抑郁症的治疗，还应用于神经症、应激相关障碍、躯体形式障碍等，如广泛性焦虑、惊恐、强迫障碍等抗抑郁药还应用于各种器质性疾病所致的情绪障碍，进食障碍等抗抑郁药不仅在精神科广泛使用，而在综合科各种所谓的“功能性疾病”中普遍应用2023/4/212现在是2页\一共有33页\编辑于星期一抗抑郁药的使用现状美国成年人使用抗抑郁药约为1988年3倍抗抗郁药超过降压药成为美国最大的一类处方药2008年；抗抑郁药使用量增加了48%；2006年1995-2002年现在是3页\一共有33页\编辑于星期一影响临床医生选择抗抑郁药的因素（一）不同的疾病诊断？疾病的不同症状？疾病不同的严重程度？疾病不同的阶段？既往治疗史：家属用药史？病人个人的倾向性？患者的年龄？患者的性别？患者的不同的生理状况（如妊娠）？患者的文化水平和保障水平？2023/4/214现在是4页\一共有33页\编辑于星期一影响临床医生选择抗抑郁药的因素（二）医学的循证依据？药物的不同作用机理？药物的疗效？药物不同的靶症状？药物的特殊不良反应？药物的安全性？药物的服药方法？药物与其它药物的相互作用？药代动力学？2023/4/215现在是5页\一共有33页\编辑于星期一影响临床医生选择抗抑郁药的因素（三）患者对药物的敏感性？患者是否合并躯体疾病？药物的价格？原研药与仿制药？医药公司的影响？------？2023/4/216现在是6页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良

反应特点TCAs（1）目前应用于临床的主要TCAs有氯米帕明、阿米替林和多虑平（2）这类药物的主要作用机理是突触前单胺再摄取的抑制，同时对Ach、H1、α1、β和5-HT受体的阻（3）这类药物的特点的是抗抑郁广谱，强效，而不良反应如镇静、体重增加、口干、便秘、尿储留和心脏毒性较多（4）不作为一线使用；2023/4/217现在是7页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点SSRIs：是目前使用比较广泛的抗抑郁药。这类药物选择性较高，副反应相对少，但SSRI之间也有一定的差异。

2023/4/218现在是8页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点Fluoxetine:anSSRIwith5HT2Cantagonistandthusnorepinephrineanddopaminedisinhibiting(NDDI)propertiesInadditiontoserotoninreuptakeinhibition,fluoxetinehasnorepinephrinereuptakeinhibition(NRI),CYP4502D6and3A4inhibition,andserotonin2Cantagonistactions(5HT2C).Fluoxetine'sactivatingeffectsmaybeduetoitsactionsatserotonin2Creceptors.Norepinephrinereuptakeinhibitionmaybeclinicallyrelevantonlyatveryhighdoses.2023/4/219现在是9页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点氟西汀

潜在的优势：对不典型抑郁症、疲乏和动力不足的抑郁症、合并进食障碍、期望每周一次服药和合并强迫的儿童抑郁症。

潜在的劣势：合并神经性呕吐、焦虑和激越患者的初始治疗和严重失眠患者。2023/4/2110现在是10页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点Paroxetine:anSSRIwithmuscarinicanticholinergicandnorepinephrinetransporter(NET)inhibitoryactionsInadditiontoserotoninreuptakeinhibition(SRI),paroxetinehasmildanticholinergicactions(Ml),whichcanbecalmingorpossiblysedating,weaknorepinephrinereuptakeinhibition(NRI),whichmaycontributetofurtherantidepressantactions,andinhibitionoftheenzymenitricoxidesynthetase(NOS),whichmaycontributetosexualdysfunction.•ParoxetineisalsoapotentinhibitorofCYP4502D6.2023/4/2111现在是11页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点帕罗西汀

潜在的优势对合并焦虑和失眠的患者；

潜在的劣势睡眠过多者认知损害者精神运动性迟滞疲乏和动力不足者

对于性功能特别在意患者

乳腺癌等疾病合并多种用药者2023/4/2112现在是12页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点Fluvoxamine:anSSRIwithsigma1receptorbindingpropertiesFluvoxamine'ssecondarypropertiesincludeactionsatsigma1receptors,whichmaybeanxiolyticaswellasbeneficialforpsychoticdepression,andinhibitionofCYP4501A2and3A4.2023/4/2113现在是13页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点氟伏沙明

潜在的优势对抑郁和焦虑混合者

潜在的劣势对肠激惹和多种胃肠道症状者2023/4/2114现在是14页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点Sertraline:anSSRIwithdopaminetransporter(DAT)inhibitionSertralinehasdopaminereuptakeinhibition(DRI)andsigma1receptorbindinginadditiontoserotoninreuptakeinhibition(SRI).Theclinicalrelevanceofsertraline'sDRIisunknown,althoughitmayimproveenergy,motivation,andconcentration.Itssigmapropertiesmaycontributetoanxiolyticactionsandmayalsobehelpfulinpatientswithpsychoticdepression.2023/4/2115现在是15页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点Sertraline

潜在的优势：不典型抑郁症疲乏和动力不足者希望避免泌乳素增高者和泌乳素敏感者；

对帕金森合并抑郁和精神病性抑郁。

潜在的劣势：

惊恐障碍患者激活2023/4/2116现在是16页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点Citalopram:anSSRIwitha"good"anda"bad"enantiomerCitalopramconsistsoftwoenantiomers,RandS.TheRenantiomerhasweakantihistaminepropertiesandisaweakinhibitorofCYP4502D6.2023/4/2117现在是17页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点西酞普兰

潜在优势对老年患者其它SSRI过度激活或镇静者

潜在的劣势要求滴定到合适的剂量部分患者有镇静作用2023/4/2118现在是18页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点Escitalopram:thequintessentialSSRI2023/4/2119现在是19页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点Serotoninnorepinephrinereuptakeinhibitors(SNRIs)Antidepressantsthatblockthereuptakeofbothserotoninandnorepinephrine-knownasSNRIs—haverapidlybecomeamongthemostfrequentlyprescribedclassesofantidepressants,particularlyinmentalhealthpractices2023/4/2120现在是20页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点2023/4/2121现在是21页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点SNRI2023/4/2122现在是22页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点VenlafaxineisthefirstSNRI.Venlafaxineinhibitsreuptakeofbothserotonin(SRI)andnorepinephrine(NRI),thuscombiningtwotherapeuticmechanismsinoneagent.Venlafaxine'sserotonergicactionsarepresentatlowdoses,whileitsnoradrenergicactionsareprogressivelyenhancedasdoseincreases.2023/4/2123现在是23页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点文拉法辛

潜在的优势迟滞的抑郁症不典型抑郁症对合并焦虑的抑郁症临床治愈的可能较SSRIs高躯体化症状患者疲乏和疼痛患者SSRIs不能治愈者

潜在的劣势高血压未控制者2023/4/2124现在是24页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点bupropion2023/4/2125现在是25页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点丁胺苯丙酮

潜在的优势迟滞患者不典型抑郁双相抑郁关注性功能和体重者

潜在的劣势体重减轻者过度激活者2023/4/2126现在是26页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点Selectivenorepinephrinereuptakeinhibitors(NRIs)Reboxetineandatomoxetinearetwoantidepressantsthathaveselectiveactionsatthenorepinephrinereuptakeinhibitor(NRI).2023/4/2127现在是27页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点Selectivenorepinephrinereuptakeinhibitors(NRIs)

潜在的优势疲乏和无动力者认知损害精神运动性抑制

潜在的劣势每日2次的服药依从性不良对激活的耐受性

2023/4/2128现在是28页\一共有33页\编辑于星期一主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点NaSSAMirtazapineissometimescalledanoradrenergicandspecificserotonergicantidepressant(NaSSA).Itsprimarytherapeuticactionisalpha2antagonism,asshowninFigures12-51through12-54