HCY高血压之防治策略

（优选）HCY高血压之防治策略现在是1页\一共有25页\编辑于星期一心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高”心脑血管相对危险度比较*JAMA.2006;177:1235-1236

现在是2页\一共有25页\编辑于星期一AsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).现在是3页\一共有25页\编辑于星期一2008年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加2020年脑卒中280万脑卒中达370万

我国脑卒中的发病率8.7%/年2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果

现在是4页\一共有25页\编辑于星期一心脑血管危险因素的中美比较对比观察美国中国高血压28%19%高胆固醇血症36%3%糖尿病7%4%血浆Hcy水平约8-12mol/L约15mol/L1.Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大学学报(医学版)2007;(39)614-618现在是5页\一共有25页\编辑于星期一荟萃研究表明*：Hcy每升高5mol/L脑卒中的风险升高59%缺血性心脏病的风险增加32%Hcy每降低3mol/L脑卒中的发病风险会降低24%缺血性心脏病的发病风险降低16%*JAMA,1995,274:1049～1057中国降压治疗的主要目标：减少脑卒中收缩压每降低9mmHg舒张压每降低4mmHg脑卒中降低36%冠心病降低3%（中国高血压防治指南2005版）Hcy水平对心脑血管事件影响现在是6页\一共有25页\编辑于星期一蛋氨酸循环的中间代谢产物,人体非必须氨基酸。1931年Vigneaud膀胱结石60年代，McCully高胱氨酸尿症心梗、中风、严重AS70年代，动物模型证实血管损害80年代，Wilken流行病学调查心血管独立危险因素90年代，欧洲19中心“HCY与血管性疾病”协作研究证实2004年Boushey27研究荟萃分析证实独立危险因素*2006年,AHA动脉粥样硬化、脑卒中/TIA独立危险因素*JANA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顾现在是7页\一共有25页\编辑于星期一心血管主要危险因素相对危险度比较**JAMA.2006;177:1235-1236

一、Hcy研究回顾现在是8页\一共有25页\编辑于星期一EC功能损伤血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓调节素下调纤溶活性降低凝血活性升高HCY目前已证实Hcy可能的病理作用主要包括：1、损伤血管内皮细胞2、促进血管平滑肌细胞增殖3、促使载脂蛋白在血管壁堆积还有影响纤溶蛋白活性等4种假说一、Hcy研究回顾现在是9页\一共有25页\编辑于星期一Hcy导致血管硬化过程示意图一、Hcy研究回顾现在是10页\一共有25页\编辑于星期一

血浆Hcy水平与心脑血管事件发生率**JAMA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顾现在是11页\一共有25页\编辑于星期一

血浆hcy水平与心脑血管事件有密切联系*

中国39165例10年跟踪hcy流行病学研究*Lancet2007；369：1876-82Hcy水平发生概率心血管事件脑血管事件心血管事件死亡脑血管事件死亡一、Hcy研究回顾现在是12页\一共有25页\编辑于星期一高血压与高Hcy在心脑血管事件上有协同危害051015202530对照组胆固醇吸烟高血压

正常Hcy水平

高Hcy水平影响因素*

JAMA.1997;277:1775-1781.*JAMA.1997;277:1775-1781

一、Hcy研究回顾现在是13页\一共有25页\编辑于星期一中国高血压合并高Hcy发生率**AHA,血浆thcy>10umol/L一、Hcy研究回顾*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

现在是14页\一共有25页\编辑于星期一高同型半胱氨酸血症的标准诊断参考：中国绝大多数成年人检测值分布范围在5～15μmol/L，平均值为10μmol/L*1

健康男性血浆总Hcy水平为9.26±1.88μmol/L

女性水平为7.85±2.29μmol/LWHOICD11

高同型半胱氨酸血症诊断标准：血浆HCY>10μmol/L*2SelhubJ，DAngeloA.Relationshipbetweenhomocysteineandthromboticdisease.MedSci，1998，316（2）:129～141.

*1BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

现在是15页\一共有25页\编辑于星期一“areasonableapproachistodeterminelevelsoffastinghomocysteinein“high-riskpatients”,i.e.,inthosewithstrongfamilyhistoryforprematureatherosclerosisorwitharterialocclusivediseases,particularlyintheabsenceofotherriskfactors,aswellasinmembersoftheirfamilies.StatementfromAmericanHeartAssociation小结HCY危害很严重hHCY发病率很高Hcy与高血压有协同危害Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”

Stroke09July,2008Pages917-1036August28,2002Positiveresultsfromthefirstlargeinterventionstudyofhomocysteine-loweringtherapyJAMA

August28,2002,Vol288,No.8Negativeresultsfromthelargeinterventionstudiesofhomocysteine-loweringtherapy现在是16页\一共有25页\编辑于星期一二、H型高血压的防治适量的叶酸可以降Hcy并有效预防脑卒中*Lancet2007；369：1876-82现在是17页\一共有25页\编辑于星期一*JAMA,May7,2008-Vol299,No.172027

叶酸在与ACEI合并使用时，降Hcy意义才更明显二、H型高血压的防治现在是18页\一共有25页\编辑于星期一叶酸与依那普利组合的Hcy最佳治疗剂量—0.8mg/d*Lancet2007;369:1876–82长期服用大剂量叶酸：影响锌代谢，VB12缺乏二、H型高血压的防治现在是19页\一共有25页\编辑于星期一依叶唯一治疗hcy升高的基础降压药依叶四周即可有效降低血浆Hcy水平

*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

二、H型高血压的防治现在是20页\一共有25页\编辑于星期一主要降压药物历史累计销售金额对比*IMS2006年数据处方量最大临床验证最多金标准药物二、H型高血压的防治现在是21页\一共有25页\编辑于星期一醛固酮拮抗剂强制性适应证利尿剂β阻滞剂ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性肾病●●预防中风复发●●JNC7,不同药物的强制适应症有全部强制适应症二、H型高血压的防治现在是22页\一共有25页\编辑于星期一Chinesejournalofdrugs2009,18(17)1635-1639循证医学证实单方联用与复方制剂疗效有显著的差别HCY变化浓度二、H型高血压的防治现在是23页\一共有25页\编辑于星期一依叶全球唯一获准治疗hcy升高的基础降压药依那普利与适量叶酸的组合唯一经过循证医学验证的安全有效剂量二、H型高血压的防治现在是24页\一共有25页\编辑于星期一总