MDR时代院内感染的诊疗思路

KPC流行现状现在是1页\一共有64页\编辑于星期一主要内容12多重耐药(MDR)现状及治疗策略MDR、PDR感染的治疗与控制产ESBL肠杆菌感染鲍曼不动杆菌感染铜绿假单胞菌感染KPC感染现在是2页\一共有64页\编辑于星期一PDRXDRMDRALLMDR致病菌的定义MDR（multidrugresistance，多重耐药）对8类抗菌药物中3类或3类以上（每类中1种或1种以上）抗菌药物不敏感XDR（extensivedrugresistance，广泛耐药）对8类抗菌药物中6类或6类以上（每类中1种或1种以上）抗菌药物不敏感PDR（pandrugresistance，全耐药）对所有代表性抗菌药物均不敏感李春辉，吴安华.医疗机构耐药菌MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议（草案）.中国感染控制杂志,2011,10（3）：238-240.以铜绿假单胞菌为例8类抗PA抗菌药物类别及代表性药物氨基糖苷类（庆大霉素，妥布霉素，阿米卡星，奈替米星）；抗假单胞菌属碳青霉烯类（亚胺培南，美洛培南，多利培南）；抗假单胞菌属头孢菌素类（头孢他啶，头孢吡肟）；抗假单胞菌属氟喹诺酮类（环丙沙星，左氧氟沙星）；抗假单胞菌青霉素+酶抑制剂（替卡西林/克拉维酸，哌拉西林/他唑巴坦）；单环内酰胺类（氨曲南）；膦酸类（磷霉素）；多粘菌素类（粘菌素，多粘菌素B）现在是3页\一共有64页\编辑于星期一PDRXDRMDRALLMDR致病菌的定义MDR（multidrugresistance，多重耐药）对8类抗菌药物中3类或3类以上（每类中1种或1种以上）抗菌药物不敏感XDR（extensivedrugresistance，广泛耐药）对10类抗菌药物中8类或8类以上（每类中1种或1种以上）抗菌药物不敏感PDR（pandrugresistance，全耐药）对所有代表性抗菌药物均不敏感李春辉，吴安华.医疗机构耐药菌MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议（草案）.中国感染控制杂志,2011,10（3）：238-240.以鲍曼不动杆菌为例10类抗PA抗菌药物类别及代表性药物氨基糖苷类（庆大霉素，妥布霉素，阿米卡星，奈替米星）；抗假单胞菌属碳青霉烯类（亚胺培南，美洛培南，多利培南）；抗假单胞菌属头孢菌素类（头孢他啶，头孢吡肟）；抗假单胞菌属氟喹诺酮类（环丙沙星，左氧氟沙星）；抗假单胞菌青霉素类+酶抑制剂（替卡西林/克拉维酸，哌拉西林/他唑巴坦）；单环内酰胺类（氨曲南）；膦酸类（磷霉素）；多粘菌素类（粘菌素，多粘菌素B）四环素类（多西环素，替加环素）舒巴坦现在是4页\一共有64页\编辑于星期一PDRXDRMDRALLMDR致病菌的定义MDR（multidrugresistance，多重耐药）对≥3类抗菌药物耐药XDR（extensivedrugresistance，广泛耐药）对除1或2种（粘菌素或替加环素）外的所有抗菌药物耐药PDR（pandrugresistance，全耐药）对所有抗生素耐药FalagasMEetal.ClinInfectDis2008;41:848-54.主要指革兰阴性菌现在是5页\一共有64页\编辑于星期一4MagiorakosAP,etal.ClinMicrobiolInfect.2012Mar;18(3)268-81.欧洲疾病预防控制中心（ECDC）和美国疾病控制与预防中心（CDC）对耐药菌的定义：（耐药是获得性耐药，不包括天然耐药）多重耐药multi-drugresistance（MDR）对在抗菌谱范围内的三类或三类以上抗菌药物不敏感（包括耐药和中介）在推荐进行药敏测定的每类抗菌药中，至少1种不敏感，即认为此类抗菌药耐药广泛耐药extremely-drugresistance（XDR）除1~2类抗菌药（主要指多粘菌素和替加环素）外，几乎对所有类别抗菌药物不敏感（抗菌药类别耐药的确定同MDR）全耐药pan-drugresistance（PDR）对目前临床应用的所有类别抗菌药物中的所有品种均不敏感MDRXDRPDRXDR定义现在是6页\一共有64页\编辑于星期一临床面临问题1、革兰阴性菌占临床分离的近3/4

--“阴盛阳衰”革兰阴性菌73％（61709/84572）革兰阳性菌27％（22863/84572）胡付品,中国感染与化疗杂志2014;14(5):369-378CHINET2013临床分离菌中革兰阴性杆菌所占比例（%）7现在是7页\一共有64页\编辑于星期一我国院内感染的主要耐药菌：

产ESBL肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属

G-菌是导致院内感染的主要致病菌，占71.9%（2012）——73.0%（2013）我国耐药形式严峻，耐药G-菌检出率高胡付品等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-329胡付品等.中国感染与化疗杂志.2014;14(5):369-378产ESBL大肠埃希菌产ESBL肺炎克雷伯菌属不动杆菌属*铜绿假单胞菌*检出率(%)*在G-菌中的检出率革兰阴性杆菌中的四大金刚54.031.813.3816.39现在是8页\一共有64页\编辑于星期一中国碳青霉烯类耐药克雷伯菌属（CRE）

显著上升趋势CHINETData临床面临问题2、革兰阴性菌耐药性严重9现在是9页\一共有64页\编辑于星期一不动杆菌属对多数抗菌药的耐药率>50%CHINET2009-2012临床面临问题2、革兰阴性菌耐药性严重10现在是10页\一共有64页\编辑于星期一MDR菌感染显著增加患者死亡风险SchwaberMJ,etal.JAntimicrobChemother.2007;60(5):913-20.A.Vasudevanetal.JournalofGlobalAntimicrobialResistance.2013(1)123–130.产ESBLs-肠杆菌科细菌感染显著增加死亡风险(RR:1.8595%CI:1.39-2.47,P＜0.001)死亡风险因素(RR)一项对纳入16项相关的研究，对产ESBLs肠杆菌科细菌感染的菌血症患者的死亡率和延迟治疗方案对临床治疗结果的影响的荟萃分析患者相关的存活概率随访时间(天)

一项前瞻性、观察队列研究，对2007年8月至2011年12月，对纳入758例因肺炎病情严重后入住ICU的患者，进行相关MDR菌感染风险抗菌临床治疗结果研究MDR细菌感染显著增加死亡风险(RR:1.7695%CI:1.16–2.65,P=0.01)现在是11页\一共有64页\编辑于星期一MDR耐药菌感染危害严重MDR菌感染（%）1..TsengCCetal.AmJInfectControl.2012;40(7):648-522.JMicrobiolImmunolInfect2010;43(3):240–248MDR菌感染增加VAP患者死亡率1产ESBL肠杆菌感染患者住院时间更长2非产ESBL肠杆菌感染患者P＜0.05住院时间（天）一项来自JMicrobiolImmunolInfect的对照性研究，评估致病菌感染对住院时间的影响。一项回顾性研究，评估临床严重指数、感染致病菌及初始经验性抗菌治疗对VAP患者死亡率的影响P=0.00949/9252/71n=19

n=385

现在是12页\一共有64页\编辑于星期一起始未充分治疗显著增加患者21天死亡率患者21天死亡率P<0.001起始未充分治疗患者的21天死亡率是起始充分治疗患者的3倍以上TumbarelloMetal.AntimicrobAgentsChemother.2007;51(6):1987-94.起始未充分治疗显著增加产ESBL肠杆菌血流感染患者21天死亡率，因此，针对此类患者应采用起始优先覆盖治疗现在是13页\一共有64页\编辑于星期一耐药革兰阴性菌对临床造成严重威胁（CDC）CRE被列为“紧急威胁”MDRAB、MDRPA“严重威胁”14现在是14页\一共有64页\编辑于星期一导致革兰阴性杆菌广泛耐药的的危险因素主要是长期的抗生素暴露，尤其是使用超广谱抗菌药物。XDR菌感染的危险因素主要是超广谱抗生素暴露PatelSJ,etal.AmJInfectControl.2014Apr8.多变量分析：一项病例对照研究，纳入2007年至2012年16个ICU病房的XDR-GNB感染患者，病例组103例，对照组195例，探讨XDR-GNB感染的危险因素。现在是15页\一共有64页\编辑于星期一临床面临问题3、XDR治疗棘手，甚至束手无策XDR细菌感染率和死亡率逐年增加，已成为当前细菌感染领域最为棘手的问题XDR感染的诊治国内外尚缺乏大型临床研究数据的支持临床医生对XDR感染的诊断、治疗和预防控制存在诸多困惑国际上也几乎没有专门针对XDR治疗策略的共识和指南制定XDR共识的目的：为临床XDR感染的诊治、防控提供技术支持现在是16页\一共有64页\编辑于星期一XDR共识-规范化治疗XDR/CR现在是17页\一共有64页\编辑于星期一患者存在以下高危因素长期住院(>14天)、入住ICU、既往接受抗菌治疗、插管、机械通气考虑可能存在MDR感染风险首先考虑产ESBL菌株感染既往接受头孢菌素治疗既往接受头孢菌素治疗增加产ESBL菌株感染风险，且国内产ESBL菌株感染高发既往接受化疗、皮质激素治疗、粒细胞缺乏等鲍曼不动杆菌定植考虑铜绿假单胞菌感染根据患者临床表现/体征评估鲍曼不动杆菌定植可增加感染风险；但另一方面，临床不动杆菌定植较为多见关注MDR风险，从容应对多重耐药MDR感染治疗原则：针对可能的致病菌，能单药的就单药；不能单药的，选择有协同作用的药物联合治疗

中国医学论坛报.2012年10月11日.A12-A13现在是18页\一共有64页\编辑于星期一XDR肠杆菌科细菌感染的临床特征XDR肠杆菌科细菌可较长时间寄殖于肠道（达数月），导致耐药菌在的传播，另有部分携带菌可造成临床感染。XDR感染诊治与防控专家共识.2014.现在是19页\一共有64页\编辑于星期一XDR不动杆菌感染的临床特征XDR不动杆菌感染最常见于医院获得性肺炎，主要发生在ICU病房有机械通气的患者国内近期的一项HAP流调显示，不动杆菌属为HAP的最常见病原菌，其中对碳青霉烯类耐药为76.8%。刘又宁,等.中华结核与呼吸杂志2012;35(10):739-746.XDR感染诊治与防控专家共识.2014.现在是20页\一共有64页\编辑于星期一XDR铜绿假单胞菌感染的临床特征1.XDR感染诊治与防控专家共识.2014.2.铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识现在是21页\一共有64页\编辑于星期一主要内容12多重耐药(MDR)现状及治疗策略MDR、PDR感染的治疗与控制产ESBL肠杆菌感染鲍曼不动杆菌感染铜绿假单胞菌感染KPC感染现在是22页\一共有64页\编辑于星期一2.尽量根据药敏结果选择敏感抗菌药；在所有药物均不敏感时，选择中介或有一定抑菌圈或最低抑菌浓度（MIC值）较接近敏感（或中介）折点的抗菌药，大剂量联合治疗治疗原则3.联合用药，XDR-GNB感染常需联合使用抗菌药4.根据PK/PD原理设定给药方案，如增加给药剂量、延长某些抗菌药的滴注时间5.肝肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应作适当调整6.尽可能消除感染的危险因素，积极处理原发疾病XDR-GNB感染的抗菌治疗原则1.临床标本中分离到XDR-GNB，特别是XDR鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌时，首先应区分是感染还是定植首先要区分是感染还是定植应根据耐药菌的MIC值选择抗菌药物早期联合治疗应用PK/PD指导合理用药充分的剂量和疗程引流支持对症现在是23页\一共有64页\编辑于星期一为使抗菌药物联合时在体内达到满意的协同作用，用于治疗的药物最好具备下列条件：1234联合应用的两者中至少一种对病原微生物具较好的抗菌活性高度耐药的抗菌药物不应该用于联合病原菌对两者无交叉耐药性，体外试验呈协同或累加作用两者具相似的药代动力学特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于两者在体内发挥协同作用汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：111-114联合用药时抗菌药物应具备的条件现在是24页\一共有64页\编辑于星期一产ESBL细菌感染专家共识推荐首选碳青霉烯治疗1.中华实验和临床感染病杂志(电子版)2010年5月第4卷第2期2.PitoutJDD.Drugs2010;70(3):313-3332010年在Drugs发表的一篇关于产ESBL肠杆菌感染治疗综述指出：院内产ESBL肠杆菌感染的肺炎、菌血症、腹腔感染及复杂尿路感染，推荐碳青霉烯为首选药物现在是25页\一共有64页\编辑于星期一敏感率(%)N=651N=477N=402N=635N=203N=148N=140N=1922009年度Mohnarin耐药监测：血标本来源碳青霉烯类敏感率>99%，头孢哌酮/舒巴坦敏感率<60%

碳青霉烯对大肠杆菌和肺炎克雷伯菌敏感率最高现在是26页\一共有64页\编辑于星期一碳青霉烯类对产ESBL菌始终保持强大抗菌活性SMART研究显示：产ESBL大肠埃希菌对亚胺培南和厄他培南的敏感率最高亚胺培南厄他培南阿米卡星头孢西丁头孢他啶环丙沙星头孢吡肟头孢曲松敏感率(%)(年)一项全球性大型耐药监测，入选2002-2010年的30840株来自腹腔内感染大肠埃希氏菌的临床分离株，监测厄他培南对大肠埃希菌的体外抗菌活性HawserSPetal.IntJAntimicrobAgents.2013;41(3):224-8哌拉西林/他唑巴坦现在是27页\一共有64页\编辑于星期一

碳青霉烯类显著降低患者病死率采用碳青霉烯类治疗，产ESBL肠杆菌感染患者14天病死率下降83%1病死率(%)83%(n=42)(n=29)1.PitoutJDD.Drugs2010;70(3):313-3332.Paterson

DLetal.ClinicalInfectiousDiseases.2003;39:31-7.使用碳青霉烯类治疗的产ESBL肺炎克雷伯菌菌血症患者病死率最低，仅为3.7%病死率4/11碳青霉烯类单药治疗1/27喹诺酮单药治疗(环丙沙星)β-内酰胺酶抑制剂复合制剂2/4头孢菌素单药治疗2/5未使用适当抗菌药物治疗7/11现在是28页\一共有64页\编辑于星期一产ESBL肠杆菌对β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂

中介或耐药率高抗菌药物中介或耐药率(%)接种物效应哌拉西林/他唑巴坦0-53存在阿莫西林/克拉维酸37->80存在接种物效应即在高接种菌量时药物对细菌的MIC值比标准接种菌量时明显升高的现象即使产ESBL肠杆菌对β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制敏感，由于存在接种物效应，其临床疗效也可能不佳产ESBL肠杆菌对β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂的中介或耐药率高虽然部分小样本研究显示，β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制能用于产ESBL肠杆菌感染的治疗，但研究者认为其临床疗效还待大型研究进一步证实PitoutJDD.Drugs2010;70(3):313-333现在是29页\一共有64页\编辑于星期一无论经验性治疗还是靶向治疗，碳青霉烯类组全因死亡率更低治疗组亚组分析碳青霉烯组死亡率合计酶抑制剂组死亡率合计权重比值比数据{置信区间}整体有效性：异质性检验：全体事件：酶抑制剂复合制剂碳青霉烯类在经验性治疗中，与β内酰胺类/酶抑制剂复合制剂相比，碳青霉烯组全因死亡率更低VardakasKZetal.JAntimicrobChemother.2012Aug21.doi:10.1093/jac/dks301酶抑制剂复合制剂碳青霉烯类权重比值比数据{置信区间}碳青霉烯组死亡率合计酶抑制剂组死亡率合计治疗组亚组分析整体有效性：异质性检验：全体事件：在靶向治疗中，与β内酰胺类/酶抑制剂复合制剂相比，碳青霉烯组全因死亡率更低现在是30页\一共有64页\编辑于星期一产ESBL肠杆菌科细菌治疗中，如果细菌对β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂敏感，可以使用通常应用于轻中度感染的患者主要的治疗药物是哌拉西林/他唑巴坦，头孢哌酮/舒巴坦β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂的地位现在是31页\一共有64页\编辑于星期一主要内容12多重耐药(MDR)现状及治疗策略MDR、PDR感染的治疗产ESBL肠杆菌感染鲍曼不动杆菌感染铜绿假单胞菌感染KPC感染现在是32页\一共有64页\编辑于星期一2012年中国CHINET

非发酵菌对大多数常见药物的敏感率为52%临床分离的非发酵菌（包括假单胞菌和不动杆菌属）对受试药物的敏感率为52-68%敏感率(%)舒巴坦他唑巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.现在是33页\一共有64页\编辑于星期一针对MDR鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌或产KPC细菌的感染β-内酰胺类（碳青霉烯类）+氨基糖苷类喹诺酮类粘菌素类四环素类利福平β-内酰胺类现在是34页\一共有64页\编辑于星期一碳青霉烯类联合不同药物对铜绿和不动的体外试验

均有不同程度的协同效应KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246现在是35页\一共有64页\编辑于星期一2012年中国CHINET

不动杆菌属对大多数抗菌药物的敏感率<50%敏感率(%)舒巴坦他唑巴坦除多粘菌素B和阿米卡星外，不动杆菌属细菌对大多数受试抗菌药物的敏感率为37-45%汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.现在是36页\一共有64页\编辑于星期一以碳青霉烯类为基础的联合治疗

对MDR鲍曼不动的抗菌活性最佳碳青霉烯类加多粘菌素抗菌活性最优亚胺培南+多粘菌素美罗培南+舒巴坦美罗培南+多粘菌素舒巴坦+多粘菌素30/3021/3022/3016/30JMedAssoThai2010;93(2):161-71现在是37页\一共有64页\编辑于星期一亚胺培南与舒巴坦联合作用最强对25株MDR或泛耐药(PDR)鲍曼不动杆菌的体外研究显示:亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦的协同作用最好头孢哌酮/舒巴坦多西环素利福平奈替米星莫西沙星百分比+亚胺培南1.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246./2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：24FICIs(部分抑菌浓度指数之和)=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC文献中FICIs的判断：FICIs≤0.5协同作用；0.5<FICIs≤4.0相加作用；4.0<FICIs拮抗作用国内FICIs的判断：FICIs≤0.5协同作用；0.5<FICIs≤1.0相加作用；1.0<FICIs≤2.0无关作用；2.0<FICIs拮抗作用现在是38页\一共有64页\编辑于星期一LeeNY,KoWC,etal.Pharmacotherapy2007;27:1506-11.亚胺培南和舒巴坦联合抗耐亚胺培南鲍曼不动杆菌活性体外协同作用研究,4例患者∑FIC=部分抑菌浓度指数.a

琼脂稀释法

b

舒巴坦为固定浓度8μg/mL舒巴坦亚胺培南亚胺培南+舒巴坦b亚胺培南+舒巴坦(部分协同)(部分协同)(部分协同)(部分协同)棋盘法设计(∑FIC)现在是39页\一共有64页\编辑于星期一碳青霉烯类与舒巴坦制剂联合

对鲍曼不动杆菌具有很好的协同作用亚胺培南与舒巴坦联合显著降低MDR鲍曼不动杆菌感染死亡率含碳青霉烯类含氨苄西林/舒巴坦碳青霉烯类+氨苄西林/舒巴坦是(n=12)是(n=5)是(n=26)否(n=29)否(n=24)否(n=17)死亡率(%)KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246现在是40页\一共有64页\编辑于星期一MDR或PDR鲍曼不动杆菌所致院内肺炎的专家共识：

无论何种方案，碳青霉烯类皆是必不可少的药物碳青霉烯类药物延长给药时间能增强对MDR鲍曼不动杆菌的抗菌活性碳青霉烯与舒巴坦联合具有较好的协同作用JeanSSetal.ExpertOpin.Pharmacother.2011;12(14):2145-2148现在是41页\一共有64页\编辑于星期一《热病》鲍曼不动杆菌感染：

如果碳青霉烯类敏感，则首选碳青霉烯类39-41版热病/桑福德抗微生物治疗指南HAP培养结果回报后的特异性治疗若鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类敏感，首选碳青霉烯类；若碳青霉烯类耐药，可用多粘菌素E(一线)，或替加环素(二线)热病/桑福德抗微生物指南一线治疗：碳青霉烯二线治疗：舒巴坦1.39版热病/桑福德抗微生物治疗指南2.40版热病/桑福德抗微生物治疗指南3.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南4.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23(4):332–339现在是42页\一共有64页\编辑于星期一2012年中国CHINET

铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率<80%除多粘菌素B和阿米卡星外，铜绿假单胞菌对大多数受试抗菌药物的敏感率为60-75%敏感率(%)他唑巴坦舒巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.现在是43页\一共有64页\编辑于星期一碳青霉烯联合氨基糖苷类

对铜绿假单胞菌具有协同作用亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用亚胺培南与异帕米星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用对24株耐药铜绿假单胞菌(对受试药物均耐药)的体外研究，评估不同联合方案的部分抑菌浓度指数之和(FICIs)，FICIs=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MICFICIs≤0.5协同作用；0.5<FICIs≤1.0部分协同作用；1.0<FICIs≤4.0无关作用；4.0<FICIs拮抗作用MIC50/90:亚胺培南64/128mg/L;阿米卡星64/512mg/L;异帕米星32/1024mg/LSongWetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2003;21:8-12现在是44页\一共有64页\编辑于星期一碳青霉烯类联合方案覆盖铜绿假单胞菌的协同作用RevistadaSociedadeBrasileiradeMedicinaTropical.2013.46(3):299-303,现在是45页\一共有64页\编辑于星期一铜绿假单胞菌：亚胺培南+磷霉素亚胺培南与磷霉素联合，对铜绿假单胞菌的有效率>70%有效率(%)对30株铜绿假单胞菌(其中15株为MDR菌株)的体外研究研究采用ETI评估不同抗菌药物联合的体外抗菌活性，ETI=甲药3h血浆浓度/联合时甲药的MIC+乙药3h血浆浓度/联合时乙药的MICETI<0.5差；0.5≤ETI<1一般；1≤ETI<8好；ETI

≥8非常好。有效率为好和非常好的比例OkazakiMetal.JInfectChemother.2002;8:37–42+磷霉素现在是46页\一共有64页\编辑于星期一碳青霉烯类联合治疗KPC感染可增加杀菌活性碳青霉烯类抗生素（如亚胺培南、美罗培南及厄他培南）与阿米卡星联合治疗KPC感染，杀菌活性较单药治疗强Log菌落数CFU/mLC16菌株时间(h)Log菌落数CFU/mLC17菌株时间(h)C38菌株Log菌落数CFU/mL时间(h)C50菌株Log菌落数CFU/mL时间(h)GC:细菌生长对照组;AMK:阿米卡星;ETP:厄他培南;IPM:亚胺培南;MEM:美罗培南；采用时间-抑菌曲线方法评估阿米卡星、厄他培南、亚胺培南计美罗培南对4中非重复的KPC菌株，比较联合和单药的杀菌活性LeJ,etal.JClinMedRes.2011May19;3(3):106-10.

现在是47页\一共有64页\编辑于星期一含碳青霉烯类抗生素的联合方案治疗KPC感染

显著降低死亡率在联合治疗方案中包含碳青霉烯类抗生素的患者死亡率低于不包含碳青霉烯类抗生素的联合治疗方案6/3122/72死亡率%DaikosGL,etal.AntimicrobAgentsChemother.2014Apr;58(4):2322-8.现在是48页\一共有64页\编辑于星期一含碳青霉烯类联合治疗方案

优于不含碳青霉烯类方案TzouvelekisLS,etal.ClinMicrobiolRev.2012;25(4):682-707治疗失败率(%)3/3618/635/2110/3634/7232/59A：≥2种有效药物，其中之一为碳青霉烯类B：氨基糖苷类单药C：碳青霉烯类单药D：≥2种有效药物，不含碳青霉烯类E：替加环素单药F：黏菌素单药G：治疗不当A组优于D、E、F和G组（A组相对于D、E、F和G组的P值非别为0.0.2、0.03、<0.0001和<0.0001）。产KPC肺炎克雷伯菌感染患者的结局按治疗方案组分类一项系统回顾，纳入34项研究的298例患者进行分析。主要目的是了解不同治疗方案对产KPC肺炎克雷伯菌感染的临床疗效5/14现在是49页\一共有64页\编辑于星期一双碳青霉烯类方案

有效抑制产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌生长体外恒化器条件下KPC354菌株在24h内细菌密度变化(多利培南MIC，4mg/mL)对照组厄他培南单药多利培南单药多利培南联合厄他培南时间(h)给药方案D2gq8hD2gq8h+E1gq24hD2gq8h+E2gq24hD：多利培南；E：厄他培南24小时内LogCFU/mL变化多利培南单药或联合厄他培南的不同给药方案在鼠大腿感染模型对KPC354的治疗效果比较P

<0.008P<0.006BulikCC,etal.AntimicrobAgentsChemother.2011;55(6):3002-4.现在是50页\一共有64页\编辑于星期一以碳青霉烯类为基础的经验性治疗可解决临床常见的耐药菌感染问题碳青霉烯类