临床药学概论专家讲座

临床药学

(概论)

李焕德中南大学药学院临床药学教研室4/20/20231临床药学课件临床药学概论第1页临床药学

内容提要:一.概述临床药学定义,概念及发展历史二.临床药学主要工作任务与内容三.临床药学现实状况与进展四.临床药学学科最新研究进展五.总结4/20/20232临床药学课件临床药学概论第2页临床药学一.概述:临床药学定义,概念及发展历史

*临床药学(clinicalpharmaceutical)定义

--医学科学分支--药学科学范围--包括医学.药学多个领域--实用性很强学科--以病人为对象,研究合理,有效与安全用药 科学4/20/20233临床药学课件临床药学概论第3页临床药学一.概述:临床药学定义,概念及发展历史临床药理学药品化学药剂学 药品治疗学4/20/20234临床药学课件临床药学概论第4页临床药学一.概述:临床药学定义,概念及发展历史

2002年卫生部与中医药管理局“医院药事管理暂行方法”提出开展临床药学详细要求,药师从面向药品转向以病人为中心安全,有效,合理用药方向,北京等地域开启了临床药师考试式点,从制度上必定了临床药学地位4/20/20235临床药学课件临床药学概论第5页临床药学一.概述:临床药学定义,概念及发展历史

*

临床药学发展回顾4/20/20236临床药学课件临床药学概论第6页临床药学

一.概述:临床药学定义,概念及发展历史--50年代酝酿阶段--60年代中期形成临床药学教育模式基本框架生物医学模式--1960年USA加州大学药学院创建临床药学专业--USA经过药学教育改革培养了大量临床药师--1990年提出药学监护(pc)理念,标志临床药发展新阶段

4/20/20237临床药学课件临床药学概论第7页临床药学一.概述:临床药学定义,概念及发展历史

--我国起步于60年代,因文革而中止--70年代末再度兴起,30年来基本有以下三个阶段:

*以药代为中心试验室研究初始阶段*以药学情报为中心,以病历与处方用药 分析为中心供给阶段

*以药品治疗为中心临床药学实践阶段4/20/20238临床药学课件临床药学概论第8页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容1.临床药学兴起原因4/20/20239临床药学课件临床药学概论第9页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容1.临床药学兴起原因

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医药科学快速发展结果---1951-1996上市原料药为3500各种--抗微生物药512种--心血管药430种--神经糸统药532种--消化糸统337种--抗肿瘤药90各种我国使用药品制剂约0种,仍何医师都只能了解本科药品

4/20/202310临床药学课件临床药学概论第10页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容1.临床药学兴起原因

*ADR与药源性疾病频繁发生

20初至60年代末世界范围内发生了多起令人触目惊心” 药源性灾难:--1920年醋酸铊治疗儿童头癣所至中毒--1922年氨基比林所至粒细胞缺乏症--1935年二硝基酚引发白内障100万人受害--1938年二甘醇作磺胺药溶媒107人死亡,药师自杀--1961年反应停事件

4/20/202311临床药学课件临床药学概论第11页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容1.临床药学兴起原因

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药品不良反应危害案例:因注射苯甲醇(Benzylalcohol)成蛙腳

症狀主因是臀部屡次注射引发,過量苯甲醇是罪魁禍首4/20/202312临床药学课件临床药学概论第12页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容1.临床药学兴起原因

*临床不合理用药问题日益增多--对药品知识不了解--用药跟着广告走--重视治疗作用勿视不良反应--不正当促销伎俩4/20/202313临床药学课件临床药学概论第13页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容

1.临床药学兴起原因

*联适用药增多因为联适用药而造成相互

作用出现ADR越耒越严重4/20/202314临床药学课件临床药学概论第14页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容1.临床药学兴起原因

*危及生命药品相互作用卡马西平+地尔硫卓克拉霉素+麦角胺环磷酰胺+吲哚美辛依那普利+别嘌呤醇伊曲康唑+特非那定洛伐他丁+吉非贝齐氨甲喋呤+萘普生对乙酰胺基酚+华法林胺碘酮+地高辛卡马西平+红霉素4/20/202315临床药学课件临床药学概论第15页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容1.临床药学兴起原因

特非拉丁经验

阻断心肌慢钾离子通道

抗H1受体

Torsadesdepointes效应不良反应发生条件：1.超出推荐剂量60mgBid2.显著肝脏损害者3.伍用P450酶抑制剂康唑类大环内酯类肝脏P450同工酶3A4特非拉丁

羟化特非 那丁

4/20/202316临床药学课件临床药学概论第16页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容1.临床药学兴起原因

*医药科学发展需要

药品疗效不但与药品成份,结构亲密相关也与配方和剂型相关药品不但要质量优良,必须合理应用临床医学与药学科学发展,要求药师必须 改变以药为对象,转向以病人和医护人员为 对象工作模式4/20/202317临床药学课件临床药学概论第17页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容

1.临床药学兴起原因

*以病人为中心,走出药房,开展药学服务 (PharmaceuticalCare)4/20/202318临床药学课件临床药学概论第18页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容

1.临床药学兴起原因

*医疗保险制度改革,自我药疗增多,但人们文化素质落后,药疗事故在增多4/20/202319临床药学课件临床药学概论第19页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容2.临床药学主要内容与任务*临床药学关键内容为”以病人为中心”*则重于研究药品和人关糸4/20/202320临床药学课件临床药学概论第20页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容2.临床药学主要内容与任务药品本身用药对象4/20/202321临床药学课件临床药学概论第21页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容2.临床药学主要内容与任务*临床药效学:(clinicalpharmacodynamics)目标—研究药品对机体作用4/20/202322临床药学课件临床药学概论第22页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容2.临床药学主要内容与任务

*临床药品动力学(clinicalpharmacokinemitics)

目标—研究机体对药品作用,利用临床药动学参数指导用药及新药剂型研究4/20/202323临床药学课件临床药学概论第23页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容

2.临床药学主要内容与任务*生物药剂学研究

(biopharmacy;biopharmaceutics) 目标—研究药品体内过程,说明剂型原因,生物 原因与药效之间关糸,正确评价药剂质量,设 计合理剂型及制剂工艺为合理用药提供根 据,确保用药有效性与安全性4/20/202324临床药学课件临床药学概论第24页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容

2.临床药学主要内容与任务安浮特克双层环形复合结构肝脏释放两性霉素B血液

其它器官普通两性霉素B肾脏4/20/202325临床药学课件临床药学概论第25页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容

2.临床药学主要内容与任务

*药品相互作用研究(druginteraction)--理化方面配伍--药动学方面ADME--药效学相互作用4/20/202326临床药学课件临床药学概论第26页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容2.临床药学主要内容与任务

*药效学相互作用--临床治疗剂量下药动学--临床治疗中药品相互作用 --药品与食物相互作用 --西药与中成药相互作用 --特殊人群应用4/20/202327临床药学课件临床药学概论第27页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容2.临床药学主要内容与任务

*药品与食物,环境及其它化学品相互影响4/20/202328临床药学课件临床药学概论第28页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容2.临床药学主要内容与任务

*药品不良反应与药源性疾病研究(adversedrugreactions)(druginduceddiseases)后者是ADR在一定条件下所产生后果4/20/202329临床药学课件临床药学概论第29页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容2.临床药学主要内容与任务

*临床药品信息学--建立临床药品信息库--临床药品信息咨询

4/20/202330临床药学课件临床药学概论第30页临床药学二.临床药学主要工作任务与内容2.临床药学主要内容与任务

*临药品评价

对新药进行安全有效性评价,尤其是进口新药在中国人药动学及代谢差异评价越来越主要,临床药师熟悉药品成份和特征,了解药品动力学性质,能取得病人疗效和不良反应,所以对新药评价应作为主要工作内容4/20/202331临床药学课件临床药学概论第31页临床药学

二.临床药学主要工作任务与内容

3.主要与任务--建立病人药历--参加临床用药实践--进行TDM--搜集新药资料信息--汇总ADR资料并分析上报--开展TPN及注射剂集中配制--用药咨询--循证药学研究--药品经济学评价4/20/202332临床药学课件临床药学概论第32页临床药学四.临床药学现实状况与进展1.我国临床药学现实状况--各医学院教学医院与省.市级医院普遍建立了临床药学机构或配置了专员,有计划开展临床药学工作,药师参加临药学培训--临床药学巳成为药学教育主要内容与专业--中国医院药学专业委员会开展了大量学术活动4/20/202333临床药学课件临床药学概论第33页临床药学四.临床药学现实状况与进展1.我国临床药学现实状况--年卫生部文件”医院药事管理条例中巳明 确提出,医院药学要向临床转移,开展以合理

用为关键临床药学工作--卫生部在职称考试中巳设置临药师岗位 考试项目,标志着我国临床药师制度基本形成

4/20/202334临床药学课件临床药学概论第34页临床药学四.临床药学现实状况与进展1.我国临床药学现实状况--在许多有教学任务大型医院建立了 临床药学硕士与博士点

4/20/202335临床药学课件临床药学概论第35页临床药学四.临床药学现实状况与进展1.我国临床药学现实状况

*我们差距--基础理论微弱--队伍建设不足--科研经费短缺--装备太差,总体水平不够平衡与先进国家比距离较大4/20/202336临床药学课件临床药学概论第36页临床药学四.临床药学现实状况与进展USA临床临床药学及PC基本模式医师会诊要求CPS分散体系临床药师.住院药师.实习药师为各专科定点处理药学服务中心服务部药动学教授.住院药师实习药师.处理难点4/20/202337临床药学课件临床药学概论第37页临床药学四.临床药学现实状况与进展USA临床临床药师在医院地位与作用--沟通医药桥梁

*改变重医轻药局面

*医师集中精力做好诊疗与治疗

*药师当好用药参谋

--改变以往医师凭经验选药.用药方法

*药师依据病人情况预估参数和初始剂量

*依据血药浓度计算病人动力学参数

*制订个体化给药方案4/20/202338临床药学课件临床药学概论第38页临床药学USA临床临床药学多专业协作模式药品治疗决议选择初始剂量准备.调剂药品按时静脉取血给药血浓度测定药动参数计算资询剂量修正临床医师临床药师/医师药剂师护士临床药师/护士技师/化学师药师/药动教授临床医师四.临床药学现实状况与进展

4/20/202339临床药学课件临床药学概论第39页临床药学四.临床药学现实状况与进展1.我国临床药学现实状况

*展望

--临床药师培训和教育制度是当前我国临床药学水平与国外相差较大根本原因,故发展临床药学专业在药学院校己成为主要内容4/20/202340临床药学课件临床药学概论第40页临床药学四.临床药学现实状况与进展1.我国临床药学现实状况*展望*临床药师专业化在不一样专科和领域配置专业临床药师,使其成为该领域内药品治疗学教授4/20/202341临床药学课件临床药学概论第41页临床药学四.临床药学现实状况与进展1.我国临床药学现实状况

*展望

TDM研究应围绕实现个体化给药方案, 提升药品治疗有效性和安全性,不能 只停留在方法学研究上4/20/202342临床药学课件临床药学概论第42页临床药学四.临床药学现实状况与进展1.我国临床药学现实状况

*展望

*临床药代动力学研究应针对临床各种病理条件下药动学*心,肝,肾功效障碍时药动学改变,遗传原因对药动 学影响*肿瘤化疗及介入条件下药品动力学*中国人群体药品动力学4/20/202343临床药学课件临床药学概论第43页临床药学四.临床药学现实状况与进展1.我国临床药学现实状况*展望*加强药学服务(pharmaceuticalcare)

参加病人药品治疗全过程服务,回答病人用药过程中出现各种问题4/20/202344临床药学课件临床药学概论第44页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向

*药动—药效学结合模型（PK/PD）研究

*生物药品与基因药品体内分析方法与药品动力学研究

*药品相互作用机理研究

*手性药品体内分析与药品动力学研究

*利用药品基因组学研究个体化给药方案

*上市药品评价4/20/202345临床药学课件临床药学概论第45页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向*个体化药品治疗概念依据每个病人生理,病理,药动学,遗传及当初体质情况制订治疗方案,确定剂量,给药途经和间隔从而到达疗效最正确,副反应最小目标

4/20/202346临床药学课件临床药学概论第46页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向

*个体化药品治疗概念未来现在过去4/20/202347临床药学课件临床药学概论第47页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向

*个体化药品治疗概念*过去几千年前中医诊疗治疗过程贯通着个体化治疗体糸4/20/202348临床药学课件临床药学概论第48页临床药学

四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向*个体化药品治疗概念诊疗

选定药品依据临床及文件资料选定初步药动学模型及给药方案给药临床反应观察药品浓度监测个体药动学模型及参数计算校正后个体化给药方案4/20/202349临床药学课件临床药学概论第49页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向*个体化药品治疗概念

当前认为病人个体间对药品反应差异主要有 四方面:受体部位浓度改变内源性受体配基浓度差异与基因相关药品受体数目或功效改变病理情况政变4/20/202350临床药学课件临床药学概论第50页临床药学Isthisthefutureofclinicalpractice?Diagnosis4/20/202351临床药学课件临床药学概论第51页临床药学

现在未来诊疗治疗监视基因分型选择药品和剂量基因护照(genetipassport)外原性物质接触诊疗预防选择药品和剂量监视治疗诊疗导向治疗基因导向预防和量体裁衣治疗4/20/202352临床药学课件临床药学概论第52页临床药学药品基因组学信息能用来干什幺?TheusegeneticinformationtoimprovehealthcareGeneticTestingDiseaseGeneticsSideeffectsefficacyDiseaseriskDiseaseetiologyNewtargets,GenetherapyPreventionPharmacogenomicsIndividualizeddrugtherapyGene-drugeffect4/20/202353临床药学课件临床药学概论第53页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向药品基因组学信息能用来干什幺?

ImplicationsForPracticingPharmacists4/20/202354临床药学课件临床药学概论第54页临床药学

四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向1in300willhaveafatalreactionto6-MP4/20/202355临床药学课件临床药学概论第55页30in300requireareductionin6-MPdose临床药学4/20/202356临床药学课件临床药学概论第56页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向--循证医学理论应用评价证据方法与伎俩综合全部最正确研究 Meta分析结果,取得更全方面,更近真实结 论4/20/202357临床药学课件临床药学概论第57页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

-20-265-31-33-22-25-358-34-42-30-20-285-24-20-9-45-40-35-30-25-20-15-10-50510WOSCOPS(N=6,595)4S(N=4,444)CARE(N=4,159)TCLDL-CHDL-C1

级预防2级预防3级预防非致死性心梗/冠心病死亡冠心病死亡全部原因死亡%+

N=入选病例数

图2他汀类药对血脂水平改变与心血管事件关系4/20/202358临床药学课件临床药学概论第58页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向

五种新型抗抑郁药临床评价与选择

5种SSRIs化学结构

西酞普兰氟西汀氟伏沙明舍曲林帕罗西汀4/20/202359临床药学课件临床药学概论第59页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向--循证医学理论应用耐受性比较三项主要参数

DAER：药品副作用造成治疗中止率TDR：治疗总中止率PAD：治疗中最少出现一个副作用百分率4/20/202360临床药学课件临床药学概论第60页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

表1.SSRIs耐受性比较

TDRDAERPADSSRIs研究组(病人总)RR研究组(病数)

RR研究组(病人总数)

RR氟伏沙明5(594)1.365(594)1.894(377)1.00氟西汀14(2459)1.1114(2558)1.0612(2216)1.00西肽普兰3(890)1.003(890)1.042(673)1.06帕罗西汀8(819)0.847(643)0.967(643)0.98舍曲林8(1236)0.829(1511)0.737(1169)1.004/20/202361临床药学课件临床药学概论第61页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

副作用氟西汀(n=12692)氟伏沙明(n=10401)帕罗西汀(n=13734)T1T2T1/T2T1T2T1/T2T1T2T1/T2恶心16.21.61064.02.02.035.32.117腹泻5.81.5415.71.6106.62.03呕吐5.41.1520.71.4157.91.08厌食2.00.544.20.4111.50.28注：T1：治疗第一个月内不良反应发生率；T2：治疗第二至六个月内不良反应发生率T1/T2：治疗第一个月与第二至六个月内不良反应发生率之比

4/20/202362临床药学课件临床药学概论第62页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

文献数目副作用氟伏沙明(1987.2-1989.2)氟西汀(1989.3-1991.3)舍曲林(1991.1-1993.1)帕罗西汀（1991.3-1993.3）西肽普兰(1995.6-1997.6)腹痛便秘腹泻口干消化不良恶心呕吐其它累计65642039519232211626172114191813156412303112131512240914985019579321501148572669181049516271969117表3.五种药品上市头二年副作用报道文件数4/20/202363临床药学课件临床药学概论第63页临床药学四.临床药学学科最新研究进展--循证医学理论应用恶心发生相对危险度2.52.01.51.00.50

氟西汀帕罗西汀舍曲林氟伏沙明西肽普兰图1.5种药品造成恶心相对危险度比较（用抚慰剂矫正后双盲随机试验结果）4/20/202364临床药学课件临床药学概论第64页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向

图2.四个药品造成便秘发生率比较（用抚慰剂矫正后双盲随机试验结果）02468101214161820西酞普兰氟伏沙明帕罗西汀舍曲林便秘发生率（%）4/20/202365临床药学课件临床药学概论第65页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向

图3.5个药品造成口干发生率比较（用抚慰剂矫正后双盲随机试验结果）-8-6-4-2024681012西酞普兰氟西汀氟伏沙明帕罗西汀舍曲林发生率(%)4/20/202366临床药学课件临床药学概论第66页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

*新研究内容和方向

4/20/202367临床药学课件临床药学概论第67页临床药学四.临床药学学科最新研究进展--循证医学理论应用4/20/202368临床药学课件临床药学概论第68页临床药学四.临床药学学科最新研究进展--循证医学理论应用4/20/202369临床药学课件临床药学概论第69页临床药学四.临床药学学科最新研究进展

--循证医学理论应用图8.五个药品造成多汗发生率比较-4-20246810西酞普兰氟西汀氟伏沙明帕罗西汀舍曲林发生率（%）4/20/202370临床药学课件临床药学概论第70页临床药学五.总结--我国临床药学经过近30年发展,以面向临床,面向病人,参加临床药品治疗为中心实现各种药学技术服务己取得共识--加紧临床药学教育改革与发展在职教育是当务之急--国家政策支持,临床药师职称与地位,人员编制--学科建设与发展

4/20/202371临床药学课件临床药学概论第71页湘雅二医院临床药学教研室介绍

一.学科介绍二.研究方向与内容三.科研结果四.工作环境与条件4/20/202372临床药学课件临床药学概论第72页湘雅二医院临床药学教研室介绍

一.学科特点以药剂学为中心展开药事管和药学技术工作以病人、临床医师、护士为服务对象以药品供给,安全、有效、合理药品治疗为工作目标兼有药品临床研究与医院药学人才培养医院药学学科4/20/202373临床药学课件临床药学概论第73页湘雅二医院临床药学教研室介绍

二.研究方向与内容临床药学研究室治疗药品监测室临床药理研究室临床药师组新药研究开发室文件资料室毒物咨询中心4/20/202374临床药学课件临床药学概论第74页湘雅二医院临床药学教研室介绍

二.研究方向与内容药动/药效学（PK/PD）研究药品相互作用机理研究手性药品体内分析与代谢立体选择性研究利用药品基因组学研究个体化给药方案代谢组学方法研究药品相互作用及不良反应机理