药理学抗病原微生物药物专家讲座

抗病原微生物药品4/20/20231药理学药理学抗病原微生物药物第1页一、抗菌药品概述一）化学治疗概念1、化学治疗:针对病原微生物、寄生虫感染及恶性肿瘤药品治疗.2、抗菌药品:对病原微生物含有抑制和杀灭作用,用于防治细菌性感染疾病药品3.抗生素:由微生物(如细菌,真菌,放线菌)所产生能抑制和杀灭病原微生物化学物质4/20/20232药理学药理学抗病原微生物药物第2页4、抗菌谱:药品抑制或杀灭病原微生物范围窄谱抗菌药:仅对单一菌种或一属细菌有作用药品广谱抗菌药:抗菌范围广泛,对两菌,四体,一虫等都有作用药品

抗菌活性:药品抑制或杀灭病原微生物能力

MIC:抑制培养基内细菌生长最低浓度

MBC:杀灭培养基内细菌最低浓度抑菌药:有抑制微生物生长,繁殖能力药品杀菌药:有杀灭微生物能力药品化疗指数(CI):LD50与ED50之比CI愈大,该药治疗效果愈大,对机体毒性愈LD50:动物半数死亡剂量ED50:病原体感染动物半数有效剂量4/20/20233药理学药理学抗病原微生物药物第3页二、抗菌药品分类1、作用于G+菌药如青霉素和头孢菌素如红霉素；如林可霉素如磺胺类和TMP2、作用于G-菌药如氨基苷类氟喹诺酮类3、广谱抗菌药如四环素类、氯霉素等如利福平4、抗真菌药如制霉菌素和两性霉素B5、抗病毒药4/20/20234药理学药理学抗病原微生物药物第4页返回4/20/20235药理学药理学抗病原微生物药物第5页β-内酰胺类抗生素分类1、青霉素类抗生素1)天然青霉素如青霉素2)半合成青霉素

如氨苄西林,羧苄西林等

2头孢菌素类抗生素如头孢氨苄,头孢曲松等3非经典β-内酰胺类抗生素

如硫霉素类等4/20/20236药理学药理学抗病原微生物药物第6页青霉素G(苄青霉素)理化性质1母核：6-APA2药品晶粉性质稳定3水溶液不稳定,易被酸、碱、醇、金属离子等分解破坏,室温中可分解失效(溶液应在临用前配制)药动学1不耐酸;采取肌内注射、iv2分布范围广泛3几乎全部以原型经尿排泄(可与丙磺舒适用减慢排泄)4/20/20237药理学药理学抗病原微生物药物第7页抗菌机制

青霉素与细菌细胞壁上青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁粘肽合成酶活性，妨碍细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解死亡。

(为繁殖期杀菌药)抗菌谱1细菌：G+球、杆菌和G-球菌2螺旋体3对阿米巴原虫、立克次体、真菌及病毒无效

(为窄谱抗生素)耐药性：4/20/20238药理学药理学抗病原微生物药物第8页临床用途1治疗敏感G+及G-菌引发感染性疾病(为首选药)2治疗螺旋体引发感染(为首选药)不良反应1注射局部反应2过敏反应预治办法:1)详细问询病史,过敏史等2)皮肤过敏试验3)溶液即配即用4)作好抢救办法3赫氏反应(治疗矛盾)4高血钾,高血钠症4/20/20239药理学药理学抗病原微生物药物第9页半合成青霉素耐酸青霉素类代表药:青霉素Ⅴ,非奈西林等特点耐酸,口服有效不耐酶抗菌谱与青霉素G相同抗菌活性弱于青霉素G4/20/202310药理学药理学抗病原微生物药物第10页耐酶青霉素类

代表药:苯唑西林,双氯西林等特点耐酸,耐酶可口服

对G+菌作用不及青霉素G主要用于耐青霉素G金葡菌感染不良反应仅有胃肠道反应4/20/202311药理学药理学抗病原微生物药物第11页广谱青霉素类代表药:氨苄西林,阿莫西林等特点抗菌谱广,对G+和G-菌都有杀菌作用耐酸可口服不耐酶,对耐药金葡菌感染无效氨苄西林主要治疗伤寒,副伤寒阿莫西林主要治疗慢性支气管炎4/20/202312药理学药理学抗病原微生物药物第12页抗绿脓杆菌广谱青霉素类代表药:羧苄西林等特点不耐酸,口服无效抗菌谱广,对G+和G-菌都有杀菌作用对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强对肾脏毒性较小适用烧伤病人绿脓杆菌干扰治疗4/20/202313药理学药理学抗病原微生物药物第13页头孢菌素类抗生素作用机制与青霉素相同母核：7-ACA各代抗菌特点一代头孢菌素特点对G+菌作用强于二、三代,对G-菌作用弱于二、三代对青霉素酶稳定性较差对肾有一定毒性主要用于轻中度感染4/20/202314药理学药理学抗病原微生物药物第14页二代头孢菌素特点对G+菌作用与一代相同或稍差,对G-菌作用强于一代对绿脓杆菌无效对青霉素酶稳定性较高对肾脏基本无毒主要治疗敏感菌引发呼吸道、胆道、尿路等感染4/20/202315药理学药理学抗病原微生物药物第15页三代头孢菌素特点对G-菌作用教强,对G+菌作用弱于一、二代部分对绿脓杆菌有效(头孢他啶)血浆半衰期长,体内分布范围广,组织穿透力强,可透入房水,胆汁,血脑屏障,前列腺等对青霉素酶有较高稳定性对肾脏无毒性主要治疗尿路感染感染及危及生命败血症,脑膜炎等严重感染.4/20/202316药理学药理学抗病原微生物药物第16页不良反应与青霉素相同1、口服制剂有胃肠道反应2、过敏反应(与青霉素类有交叉过敏现象)3、肾毒性4、二重感染4/20/202317药理学药理学抗病原微生物药物第17页大环类酯类红霉素药动学1不耐酸，易被胃酸破坏2分布范围较广3主要在肝内代谢和从胆汁排泄,可形成肝肠循环抗菌机制与细菌蛋白体50s亚基结合,抑制蛋白质合成而产生抑菌作用4/20/202318药理学药理学抗病原微生物药物第18页抗菌谱1细菌:G+球菌和杆菌,G-球菌2螺旋体,肺炎支原体及螺杆菌,立克次体,衣原体临床用途1用于耐青霉素轻,中度金葡菌感染及对青霉素过敏患者2衣原体肺炎,衣原体感染及军团菌病首选药不良反应1胃肠道反应2肝脏损害3血栓性静脉炎4/20/202319药理学药理学抗病原微生物药物第19页氨基苷类抗生素氨基甙类抗生素共性1、化学结构:氨基糖分子和甙元组成2、理化性质:呈碱性,其盐易溶于水,性质稳定3、体内过程:1)口服不易吸收,可用作胃肠道消毒2)注射吸收快速完全3)主要分布细胞外液,还可分布肾皮质及内耳内、外淋巴中4)几乎以原形经肾排泄,尿中浓度高4/20/202320药理学药理学抗病原微生物药物第20页4、抗菌机制抑制细菌蛋白质合成而产生杀菌作用(为静止期杀菌药)5、抗菌谱主要作用于G-杆菌6、不良反应1)过敏反应2)耳毒性:表现为前庭功效和耳蜗神经损害3)肾毒性(老年,肾功效不全者慎用,禁止与肾毒性药品适用)4)神经肌肉接头阻滞4/20/202321药理学药理学抗病原微生物药物第21页链霉素抗菌谱

作用于G-菌临床用途1、鼠疫和兔热病首选药2、和青霉素适用治疗草绿色链球菌,肠球菌引发感染性心内膜炎3、治疗结核病(与其它抗结核药适用)4、治疗布氏杆菌病(与四环素适用)不良反应1、对第八对脑神经损害2、肾毒性3、神经肌肉接头阻滞4、过敏反应4/20/202322药理学药理学抗病原微生物药物第22页庆大霉素4/20/202323药理学药理学抗病原微生物药物第23页四环素类抗生素化学结构分类天然四环素类抗生素:如四环素,土霉素等半合成四环素类抗生素:如多西环素等4/20/202324药理学药理学抗病原微生物药物第24页四环素药动学1、口服易吸收但不完全可与多价阳离子如Mg,Ca,Fe,Al等结合形成难溶难吸收络合物2、分布范围较广。可沉积在骨,牙本质和未长出牙釉质中3、可形成肝肠循环4、主要以原形经肾排泄抗菌机制与细菌蛋白体30s亚基结合,抑制蛋白质合成(为快速抑菌剂)抗菌谱1、细菌:G+菌和G-菌2、支原体,衣原体,立克次体,螺旋体,放线菌等3、间接抑制阿米巴原虫4、对病毒,真菌无效4/20/202325药理学药理学抗病原微生物药物第25页临床用途：1治疗立克次体感染,斑疹伤寒,恙虫病,衣原体感染,支原体感染等为首选药2治疗G+菌引发感染(为次选药)3治疗肠内阿米巴病,对肠外阿米巴病无效不良反应1、胃肠道反应2、二重感染3、对骨,牙生长影响4、肝,肾毒性5、过敏反应4/20/202326药理学药理学抗病原微生物药物第26页氯霉素抗菌机制与细菌蛋白体50s亚基结合,抑制蛋白质合成抗菌谱1、细菌:G+菌和G-菌对G+菌作用不及青霉素和四环素对G-菌作用不及氨基甙类抗生素2、对支原体,衣原体,立克次体,螺旋体等有效3、对病毒,真菌,原虫等无效

4/20/202327药理学药理学抗病原微生物药物第27页临床用途1、治疗伤寒,副伤寒首选药（以前是）2、治疗立克次体感染3、对各种细菌性脑膜炎,脑脓肿有效4、治疗敏感菌引发眼内炎及全眼球炎不良反应1、抑制骨髓造血功效2、灰婴综合症3、二重感染4、过敏反应5、胃肠道反应4/20/202328药理学药理学抗病原微生物药物第28页喹诺酮类抗菌药喹诺酮类结构母核为4-喹诺酮喹诺酮类分类第一代:萘啶酸第二代:吡啶酸第三代:氟喹诺酮类作用机制抑制细菌DNA盘旋酶,妨碍DNA复制而造成细菌死亡人工合成抗菌药4/20/202329药理学药理学抗病原微生物药物第29页氟喹诺酮类特点1、抗菌谱广:尤其对G-杆菌,包含绿脓杆菌;对G+球菌也有效,部分对支原体,衣原体等也有效2、口服吸收好,体内分布广,血浆半衰期较长,部分以原形经肾排泄,尿中浓度高,部分经肝代谢3、临床用途:适用敏感菌所致泌尿道,胃肠道,呼吸道感染及骨、关节、软组织感染4、不良反应少1)胃肠道反应2)中枢兴奋症状3)过敏反应4)关节痛及肿胀青春期前儿童及妊娠妇女禁用4/20/202330药理学药理学抗病原微生物药物第30页磺胺类药磺胺药分类及体内过程1、用于全身性感染磺胺药口服易吸收,分布全身,主要在肝代谢,乙酰化物在尿中溶解度低,可损害肾脏SD血浆蛋白结合率低,易经过血脑屏障2、用于肠道感染磺胺药口服吸收少,主要随粪便排出3、外用磺胺药4/20/202331药理学药理学抗病原微生物药物第31页抗菌机制与PABA竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸合成受阻,影响四氢叶酸合成,最终影响菌体核酸生成,抑制敏感细菌生长繁殖抗菌谱1、细菌:G+菌和G-菌2、对沙眼衣原体,放线菌,疟原虫等有效3、SML和SD-Ag对绿脓杆菌有效临床用途1、全身感染SD是流行性脑脊髓膜炎首选药2、肠道感染3、局部感染眼科及烧伤,大面积创伤后感染使用SA:局部几乎无刺激,穿透力强,用于治疗沙眼,眼部感染SD-Ag和SML:用于烧伤,大面积创伤后感染使用4/20/202332药理学药理学抗病原微生物药物第32页不良反应1、泌尿系统损害防治办法

1)大量饮水,降低尿中药品浓度2)加服碳酸氢钠,增加磺胺药及其乙酰化物溶解度2、过敏反应问询过敏史3、造血系统反应4、其它4/20/202333药理学药理学抗病原微生物药物第33页甲氧苄啶