DPP抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性

DPP-4抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性对比分析

----来自中国的证据

审批号：263.510,022有效期至2015年11月10日仅供医药专业人士参考，详细处方备索

现在是1页\一共有34页\编辑于星期日需综合考虑患者状况确定患者血糖控制目标患者的态度和期望的治疗结果低血糖和其他不良事件的潜在风险糖尿病病程预期寿命重要的合并症确诊的血管并发症资源及支持系统较严格较宽松积极性高，依从性高，自我管理能力强积极性差，依从性差，自我管理能力差低高新诊断长无无充分病程长短严重严重受限少/轻少/轻既往2型糖尿病患者的研究显示，不是所有的患者都会从严格的血糖控制中获益，所以制定个体化的血糖控制目标非常重要InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-79.现在是2页\一共有34页\编辑于星期日强效降糖必须平衡降糖风险降糖作用低血糖

风险体重增加心血管

风险对细胞数量及功能影响现在是3页\一共有34页\编辑于星期日多种病理生理缺陷导致血糖升高高血糖肠促进胰素分泌减少神经传导异常肝糖产生增加胰岛素分泌减少葡萄糖摄取减少脂解作用增加肾脏葡萄糖重吸收增加RalphDeFronzo,2008ADABantingLecture胰高糖素生成增加β现在是4页\一共有34页\编辑于星期日糖尿病治疗药物不断发展进步Availablefrom72thADAwebsite:/webcasts.aspx动物胰岛素磺脲类双胍类人胰岛素噻唑烷二酮类α-糖苷酶抑制剂人胰岛素类似物格列奈类GLP-1受体激动剂DDP-4抑制剂现在是5页\一共有34页\编辑于星期日Modifiedandadaptedfrom:RodbardHW,JellingerPS,etal.StatementbyanAmericanAssociationofClinicalEndocrinologists/AmericanCollegeofEndocrinologyConsensusPanelonType2DiabetesMellitus:AnAlgorithmforGlycemicControl.EndocrinePractice2009Sept/Oct;15(6):540–559.二甲双胍

DPP-4抑制剂GLP-1激动剂格列奈类磺脲类AGITZD收益降低餐后血糖(PPG)+++++或+++++++++降低空腹血糖(FPG)+++++++_++风险低血糖中性中性中性轻度中度中性中性胃肠道症状中度中性中度中性中性中度中性肾功能不全患者应用风险严重剂量减少中度中性中度中性轻度肝功能不全禁忌或乳酸酸中毒沉积严重中性中性中度中度中性中度心功能衰竭/水肿使用警惕慢性心衰中性中性中性中性中性轻度/中度3,4级慢性心衰禁忌体重增加有益中性有益轻度轻度中性中度骨折中性中性中性中性中性中性中度药物间相互作用中性中性中性中度中度中性中性药物收益与风险DPP-4抑制剂降糖收益更好，风险更低现在是6页\一共有34页\编辑于星期日考来维仑α糖苷酶抑制剂胰岛素±其他药物=

较少的不良事件

或可能获益单药治疗*就诊时A1c<7.5%就诊时A1c≥7.5%就诊时A1c>9.0%无症状有症状疾病的进展*

所列药物顺序为用药推荐等级次序*

*

基于临床3期试验的数据

图例

二甲双胍GLP-1受体激动剂

DPP4-抑制剂

α糖苷酶抑制剂

SGLT-2

**

TZD

SU/GLN若治疗3个月后A1c>6.5%，加用第二种药物（两药联合治疗）

两药联合治疗*

GLP-1

受体激动剂

若3个月未能达标，则胰岛素强化治疗

三药联合治疗*生活方式干预(包括医疗干预减轻体重)DPP4-抑制剂TZD**

SGLT-2基础胰岛素二甲双胍或其他一线药物SU/GLN快速释放型溴隐亭若3个月后仍未能达标，则三药联合治疗二甲双胍或其他一线药物考来维仑α糖苷酶抑制

GLP-1

受体激动剂

TZD**

SGLT-2基础胰岛素快速释放型溴隐亭二线药物DPP4-抑制剂SU/GLN两药联合治疗三药联合治疗

或加药或胰岛素强化治疗=谨慎使用2013AACE血糖控制路径：DPP4抑制剂成为继二甲双胍之后，单药和联合治疗2型糖尿病的首要选择EndocrPract.2013;19:327-36现在是7页\一共有34页\编辑于星期日有关DPP-4抑制剂的相关研究众多Pubmed文献检索结果*在pubmed中检索，检索词为((Dipeptidylpeptidase4[Title/Abstract])ORSitagliptin[Title/Abstract])ORLinagliptin[Title/Abstract])ORSaxagliptin[Title/Abstract])ORVildagliptin[Title/Abstract])ORAlogliptin[Title/Abstract]现在是8页\一共有34页\编辑于星期日双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---ClisoldS.Drugs1988;35:214-243α-糖苷酶抑制剂的作用机理现在是9页\一共有34页\编辑于星期日胰腺DPP-4抑制剂针对病因治疗——基于GLP-1作用通道

通过对α、β细胞双重作用机制，葡萄糖依赖性降糖胃肠道进食β细胞α细胞净效应：血糖胰岛素释放增加和延长GLP-1和GIP对β细胞的作用：增加和延长GLP-1对α细胞的作用:胰高血糖素分泌DPP-4抑制剂GIPGLP-1GLP-1DPP-4酶灭活肠促胰素GLP-1和GIPDPP-4抑制剂抑制DPP-4酶从而延长肠促胰素活性DPP-4酶DruckerDJ,NauckMA.Lancet.2006;368:1696-705.Idris,DonnellyR,DiabetesObesMetab.2007;9:153-65.BarnettA.IntJClinPract.2006;60:1454-70.现在是10页\一共有34页\编辑于星期日中国人群数据：沙格列汀单药显著降低HbA1c达0.84%一项多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照的临床3期研究，纳入568例中国新诊断成人T2DM患者，最终入组551例，平均基线HbA1c7.0%~10.0%，随机接受沙格列汀(5mgqd，n=277)或安慰剂(n=274)治疗，随访24周HbA1c自基线的变化(%)P＜0.0001沙格列汀安慰剂基线HbA1c(%)8.18.2PanCY,etal.DiabetesMetabResRev.2012Mar;28(3)268-75.现在是11页\一共有34页\编辑于星期日HOMA-2β较基线的变化值(%)不同基线降糖治疗组，沙格列汀添加治疗2年对β细胞功能的影响P<0.05P<0.01P<0.05P<0.0001SAVOR-TIMI53研究：

沙格列汀显著减少β细胞功能的恶化Impactoftreatmentwithsaxagliptinonglycemicstabilityandβ-cellfunctionintheSAVOR-TIMI-53study.ADA.2014NS现在是12页\一共有34页\编辑于星期日低血糖风险：DPP-4抑制剂VSα-糖苷酶抑制剂PhungOJetal.JAMA.2010;303:1410-1418.低血糖风险均较小——遏制“低血糖”低血糖风险相对风险(95%CI)现在是13页\一共有34页\编辑于星期日体重变化：DPP-4抑制剂VSα-糖苷酶抑制剂PhungOJetal.JAMA.2010;303:1410-1418.体重均不增加——扫平“拦路虎”体重变化(Kg)加权平均值的差异(95%CI)现在是14页\一共有34页\编辑于星期日中国证据之一：与α-糖苷酶抑制剂相比，

DPP-4抑制剂降低亚洲T2DM患者HbA1c疗效更优一项荟萃分析，共纳入58项关于对比AGI与安慰剂或其他口服降糖药的随机对照研究，其中19项为亚洲人群的RCT(AGI组，n=607例；安慰剂组，n=594)和39项高加索人的RCT(AGI组，n=2212例；安慰剂组，n=2089)，旨在比较亚洲T2DM患者和高加索人T2DM患者使用AGI与安慰剂或其他口服降糖药对HbA1c、空腹胰岛素、空腹血糖和体重的影响AGI：α-葡萄糖苷酶抑制剂CaiX,etal.PLoSOne.2013Nov13;8(11)：e79421现在是15页\一共有34页\编辑于星期日SaxagliptinIsMoreEffectivein-CellFunctionandGlycemicControlThanAcarboseinAgedType2DiabetesControlledInadequatelywithMetforminAlone.MAN-MANWANG,PAN-WEIMU,LONG-YIZENG,etal.Diabetes,2014;63(Suppl.1):2416中国证据之二现在是16页\一共有34页\编辑于星期日研究目的：比较两药对β细胞功能和血糖控制的不同影响纳入标准：二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DMFBG＞9.0mmol/L且HbA1c>8.5%年龄60-70岁干预方案：随机加用沙格列汀5mgQD或阿卡波糖50mgTID治疗12个月观察指标：β细胞功能(HOMA-β)血糖控制(FBG和HbA1c)血糖波动(SDBD,LAGE和7点血糖图)2014年ADA公布摘要：一项中国前瞻性、随机、对照

研究-沙格列汀VS阿卡波糖血糖水平的标准差(SDBG):血糖水平的标准差代表所有血糖测定值偏离平均血糖的程度,反映血糖的离散特征,可作为估测血糖稳定性的简易参数。最大血糖波动幅度(LAGE):日内最大和最小血糖值之差,反映糖尿病患者日内单一的最大血糖波动MAN-MANWANG,PAN-WEIMU,LONG-YIZENG,etal.Diabetes,2014;63(Suppl.1):2416现在是17页\一共有34页\编辑于星期日FPG(mmol/L)P>0.05P=0.01相比阿卡波糖，

沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者，年龄60-70岁，FBG＞9.0，HbAc>8.5%。随机加用沙格列汀或阿卡波糖治疗12个月HbA1c(%)P>0.05P=0.01沙格列汀+二甲双胍阿卡波糖+二甲双胍穆攀伟等，2014ADA2416-P.现在是18页\一共有34页\编辑于星期日与阿卡波糖相比，在二甲双胍基础上联合

沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的β细胞功能纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者，年龄60-70岁，FBG＞9.0mmol/L，HbAc>8.5%。随机加用沙格列汀或阿卡波糖治疗12个月P>0.05P=0.02Lg-HOMA-β沙格列汀+二甲双胍阿卡波糖+二甲双胍穆攀伟等，2014ADA2416-P现在是19页\一共有34页\编辑于星期日沙格列汀与阿卡波糖

改善老年T2DM患者的血糖波动相似56例单纯接受二甲双胍治疗的老年T2DM患者，年龄60-70岁，HbA1c＞8.5%，FBG＞9.0mmol/L，随机接受沙格列汀或阿卡波糖治疗，随访6个月，旨在对比沙格列汀与阿卡波糖对整体血糖控制和血糖波动的影响血糖水平的标准差(SDBG)(mmol/L)最大血糖波动幅度(LAGE)(mmol/L)沙格列汀阿卡波糖沙格列汀阿卡波糖P＞0.05P＞0.05治疗初始3个月6个月治疗初始3个月6个月时间时间2013ADAPresentationAbstract2626-P现在是20页\一共有34页\编辑于星期日小结相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的β细胞功能沙格列汀有效降低降低血糖波动幅度，效力与阿卡波糖相当现在是21页\一共有34页\编辑于星期日中国证据之三：沙格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者的疗效与安全性现在是22页\一共有34页\编辑于星期日相比阿卡波糖，

沙格列汀组患者2hPPG、HbA1c下降更显著一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mgqd，n=90)或阿卡波糖(50mg

tid，n=90)治疗，随访12周HbA1c自基线的变化(%)基线HbA1c(%)7.837.81P＜0.052hPPG自基线的变化(mmol/L)P＜0.05基线(mmol/L)11.411.4吕春凤,余珮,周赛君,等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762现在是23页\一共有34页\编辑于星期日一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mgqd，n=90)或阿卡波糖(50mg

tid，n=90)治疗，随访12周相比阿卡波糖，

沙格列汀组患者的HbA1c达标率高达83.33%HbA1c达标率(%)P＜0.05吕春凤,余珮,周赛君,等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762现在是24页\一共有34页\编辑于星期日HOMA-IR自基线的变化P＜0.05基线值3.023.01与阿卡波糖相比，

沙格列汀更显著改善胰岛素抵抗一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mgqd，n=90)或阿卡波糖(50mg

tid，n=90)治疗，随访12周吕春凤,余珮,周赛君,等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762现在是25页\一共有34页\编辑于星期日一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mgqd，n=90)或阿卡波糖(50mg

tid，n=90)治疗，随访12周空腹胰岛素水平自基线的变化(U/L)P＜0.05基线值8.178.15与阿卡波糖相比，

沙格列汀显著增加空腹胰岛素水平吕春凤,余珮,周赛君,等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762现在是26页\一共有34页\编辑于星期日沙格列汀、阿卡波糖治疗前后相关指标的变化情况一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mgqd，n=90)或阿卡波糖(50mg

tid，n=90)治疗，随访12周沙格列汀阿卡波糖P值肝功能天冬氨酸转氨酶无变化无变化>0.05丙氨酸转氨酶无变化无变化肾功能肌酐无变化无变化>0.05尿素氮无变化无变化血脂总胆固醇无变化无变化>0.05高密度脂蛋白胆固醇无变化无变化低密度脂蛋白胆固醇无变化无变化甘油三酯无变化无变化体重下降2kg下降2kg>0.05身体质量指数(BMI)下降1kg/m2下降1kg/m2>0.05低血糖事件1例1例—胃肠道不良反应012例—吕春凤,余珮,周赛君,等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762现在是27页\一共有34页\编辑于星期日与阿卡波糖相比，

沙格列汀治疗无胃肠道不良反应发生一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mgqd，n=90)或阿卡波糖(50mg

tid，n=90)治疗，随访12周吕春凤,余珮,周赛君,等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762胃肠道不良反应(例)现在是28页\一共有34页\编辑于星期日沙格列汀漏用、错用药患者比例低，

依从性优于阿卡波糖一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mgqd，n=90)或阿卡波糖(50mg

tid，n=90)治疗，随访12周漏用药率(%)P＜0.05错用药率(%)P＜0.05吕春凤,余珮,周赛君,等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762现在是29页\一共有34页\编辑于星期日选择药物需考虑多方面的因素作用机制，降糖疗效药物安全性指南推荐患者依从性现在是30页\一共有34页\编辑于星期日沙格列汀是T2DM患者降糖治疗的优选直击病因：沙格列汀双重机制，更有效保护β细胞功能强效降糖：疗效确切，显著改善胰岛β细胞功能和血糖波动安全性良好：不增加低血糖风险，心血管安全性好(不增加心肌梗死、非致死性缺血性卒中或心血管死亡风险)，胃肠道不良反应少依从性好：一天一次，服用简便，依从性好直击病因，强效降糖安全性良好沙格列汀依从性好现在是31页\一共有34页\编辑于星期日指南概览：DPP-4抑制剂地位不断提高：已被AACE、IDF老年指南、20