(3.25)-第九章胆碱受体阻断药

第九章

胆碱受体阻断药（Ⅱ）

——N胆碱受体阻断药第一节神经节阻断药第二节骨骼肌松弛药重点难点熟悉了解掌握琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良反应。筒箭毒碱的作用特点、机制和不良反应。神经节阻断药的作用特点和用途。药理学（第9版）N胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药（nicotiniccholinoceptorblockingdrugs）本身没有内在活性，但与N受体有亲和力，其通过拮抗N胆碱受体激动药与N胆碱受体的结合而发挥作用。①NN胆碱受体阻断药（神经节阻断药）②NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）神经节阻断药第一节药理学（第9版）【概念】神经节阻断药（ganglionicblockingdrugs）又称为NN胆碱受体阻断药，能与神经节的NN胆碱受体结合，竞争性地阻断ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。【代表药物】美卡拉明（美加明），樟磺咪芬药理学（第9版）这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，故作用面广，副作用多，现很少用。其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。【药理作用】药理学（第9版）交感神经占优势：血管，尤其小动脉。血压显著下降，产生体位性低血压。副交感占优势：胃肠、眼、膀胱平滑肌；腺体。

产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较药理学（第9版）作用部位占优势的神经支配神经节阻断效应动脉交感（肾上腺素能）舒张；增加外周血流；低血压静脉交感（肾上腺素能）舒张；回流减少；心输出量下降心脏副交感（胆碱能）心动过速虹膜副交感（胆碱能）瞳孔放大睫状肌副交感（胆碱能）睫状体麻痹——远视胃肠道副交感（胆碱能）蠕动减少；便秘；胃和胰腺分泌减少膀胱副交感（胆碱能）尿潴留唾液腺副交感（胆碱能）口干汗腺交感（肾上腺素能）无汗生殖器交感和副交感兴奋性减退1.麻醉时控制性降压，减少手术出血。2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。3.用于高血压危象，不做常规降压药。【临床应用】药理学（第9版）口干、便秘、排尿困难及胃肠道分泌减少等。【不良反应】药理学（第9版）骨骼肌松弛药第二节骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants）又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药（neuromuscularblockingagents），为全麻用药的重要组成部分。一、概念肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使患者的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。药理学（第9版）按其作用机制不同，可将其分为两类：除极化型肌松药（depolarizingmuscularrelaxants）（非竞争性肌松药）非除极化型肌松药（nondepolarizingmuscularrelaxants）（竞争性肌松药）药理学（第9版）二、骨骼肌松弛药的分类分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。

一、除极化型肌松药【作用机制】药理学（第9版）Ⅰ相阻断产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去兴奋性。Ⅱ相阻断占据NM受体，使之构象改变，对ACh脱敏感。须待药物全部排除后NM受体才能恢复对ACh的敏感性。最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关；连续用药可产生快速耐受性；抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救；治疗剂量并无神经节阻断作用。药理学（第9版）【作用特点】琥珀胆碱（succinylcholine，

司可林scoline）是目前常用肌松药药理学（第9版）作用快，短，易于控制。肌内注射10～30mg，先为肌束颤动，起效时间为1～1.5分钟，2分钟肌松作用最强，5～8分钟后作用消失。静脉滴注可延长肌松时间。肌松从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。四肢和颈部肌松最明显，

面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，对呼吸肌麻醉作用不明显。【药理作用】1.松弛咽喉肌，利于插管：用于气管内插管，气管镜、食管镜检查。2.辅助麻醉。【临床应用】药理学（第9版）可引起强烈的窒息感，清醒患者禁用！该药个体差异大，需根据患者反映调节滴注速度。过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE的患者。眼压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3～5天。血钾升高：持续去极化，释放K+入血。心血管反应。恶性高热。其他：腺体分泌增加，组胺增加。【不良反应】药理学（第9版）又称竞争型肌松药（competitivemuscularrelaxants）。能与ACh竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。二、非除极化型肌松药【药理作用】本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（benzylisoquinolines）和类固醇铵类（ammoniosteroids）。药理学（第9版）肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）；其作用可被同类药增强；吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类药物的肌松作用；抗胆碱酯酶药可拮抗此类药物的作用，故过量时可用新斯的明解救；兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用，可使血压下降。【作用特点】药理学（第9版）是南美印第安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒（curare）中提取出的生物碱，右旋体具有活性，是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。药理学（第9版）筒箭毒碱（d-tubocurarine）1.注射筒箭毒碱，4～6分钟产生肌松作用，

松弛顺序：眼→头颈部→躯干、四肢→膈肌→呼吸肌；可因呼吸肌全部麻痹而死亡。解救：人工呼吸和注射新斯的明。2.剂量大可引起心率减慢，

血压下降，

支气管痉挛，唾液分泌过多。原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。3.重症肌无力，

支气管哮喘和严重休克患者禁用。10岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用。【药理作用】药理学（第9版）非除极化型肌松药分类及其特点比较药物分类药理特性起效时间（分钟）持续时间（分钟）消除方式筒箭毒碱（d-tubocurarine）天然生物碱（环苄基异喹啉）长效竞争性肌松药4～680～120肾脏消除，肝脏清除阿曲库铵（atracurium）苄基异喹啉中效竞争性肌松药2～430～40血浆胆碱酯酶水解多库铵（doxacurium）苄基异喹啉长效竞争性肌松药4～690～120肾脏消除，肝脏代谢和清除米库铵（mivacurium）苄基异喹啉短效竞争性肌松药2～412～18血浆胆碱酯酶水解泮库铵（pancuronium）类固醇铵长效竞争性肌松药4～6120～180肾脏消除，肝脏代谢和清除哌库铵（pipecuronium）类固醇铵长效竞争性肌松药2～480～100肾脏消除，肝脏代谢和清除罗库铵（rocuronium）类固醇铵中效竞争性肌松药1～230～60肝脏代谢，肾脏消除维库铵（vecuronium）类固醇铵中效竞争性肌松药2～460～90肝脏代谢和清除，肾脏消除药理学（第9版）药理学（第9版）两类骨骼肌松弛药物异同点相同点：均阻断神经冲动向骨骼肌传递。不同点：

琥珀胆碱筒箭毒碱前期给予氯化筒箭毒碱拮抗效果增强效果前期给予琥珀胆碱有时产生快速耐受，可能出现增强效果无效，或拮抗效果胆碱酯酶抑制剂作用效果无拮抗效果逆转效果对运动终板的作用部分、持久除极化提高乙酰胆碱的作用阈值，