(1.4.40)-40章抗结核病药药理学课件

第四十五章抗结核病药抗结核病药抗结核病药概述常用的抗结核病药抗结核药的应用原则抗结核病药

结核病是结核分枝杆菌引起的慢性传染病。结核分枝杆菌特点：生长缓慢，可处休眠状态。易产生耐药性。我国现有结核菌感染者约4.2亿人，现有活动性肺结核病人590万，患病人数居世界第二位。结核病死亡率呈稳定下降，但仍然很高，目前每年约有13万人死于结核病。抗结核病药第一线药：通常把疗效好、不良反应较少、病人较易耐受的称为第一线抗结核病药，包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。抗结核病药第二线药：通常将毒性较大、疗效较差，主要用于对一线抗结核药产生耐药性或与其他抗结核药配伍使用的称为二线抗结核药，包括对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、阿米卡星等。抗结核病药按机制分类1.阻碍细菌细胞壁合成的药物:

乙硫异烟胺；2.干扰结核杆菌代谢的药物:

对氨水杨酸钠；3.抑制RNA合成药:

利福平4.抑制结核杆菌蛋白合成药:

链霉素5.多种作用机制共存或机制未明的药物:

异烟肼一线抗结核药

异烟肼Po、im给药均易吸收。分布广泛(全身体液和细胞液中：脑脊液,关节腔，胸腹水等)。穿透力强（能进入细胞和干酪样病灶内杀死结核杆菌）。在肝脏代谢，乙酰化失效。分为：

快代谢型（t1/270m）：黄种人占50%。

慢代谢型（t1/23h）：黄种人占26%。

仅对结核杆菌有作用，对其它细菌无效；对生长旺盛的活动期结核杆菌作用强,对静止期结核杆菌仅有抑菌作用；低浓度抑菌、高浓度杀菌；穿透力强，能渗入结核干酪灶内杀菌。异烟肼-抗菌作用未明，多种作用机制共存；抑制分枝菌酸的生物合成，使结核杆菌细胞壁合成受阻导致细菌死亡。

异烟肼-作用机制各种类型的结核病---首选；单用早期、轻症结核病或预防给药；联用规范化治疗。

异烟肼-临床应用1.神经系统

①周围神经炎：四肢麻木、肌震颤和步态不稳。

原因：

VitB6缺乏所致→宜补充VitB6异烟肼结构与VitB6相似→VitB6排泄↑；VitB6↓→GABA↓→CNS兴奋症状；使用异烟肼时应及时补充VitB6预防；癫痫及精神病患者慎用。

异烟肼-不良反应2.肝脏毒性可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死；快代谢型者易见（为乙酰异烟肼所致）；定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。异烟肼-不良反应

广谱抗菌，不仅对结核杆菌及麻风杆菌有作用，也可杀灭多种G+菌和G-菌，此外，高浓度对沙眼衣原体和某些病毒也有效。抗菌活性强，对静止期和繁殖期的细菌都有效。利福平-抗菌作用

抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。低浓度抑菌，高浓度杀菌。利福平-作用机制与其他抗结核药联用治疗各种类型结核病；

麻风病；耐药金葡菌等敏感细菌所致感染，尤其胆道感染；局部用药治疗沙眼、急性角膜炎及病毒性角膜炎。利福平-临床应用1.胃肠道反应：较常见；2.肝损害：长期大量使用；3.流感综合征；4.对动物有致畸作用，妊娠早期禁用。利福平-不良反应

抗菌机制：对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。通过与菌体Mg2+络合，干扰细菌RNA合成，对异烟肼或链霉素耐药的结核杆菌也有效。

乙胺丁醇-作用机制

主要与利福平或异烟肼等合用治疗各型肺结核和肺外结核，耐药性产生慢，目前已取代对氨基水杨酸钠成为一线抗结核药。

乙胺丁醇-临床应用

不良反应：较少：长期---球后视神经炎（最严重）；

弱视、视野缩小，红绿色盲或分辨能力减退。

乙胺丁醇-不良反应1944为治疗结核病的第一个药物；口服无效，需注射给药；穿透力弱，对胞内菌无效。仅有抑菌作用；易产生耐药性；耳毒性较严重；只能与其他药物联合用药。

链霉素体内过程：口服吸收迅速，分布广泛，穿透力强。抗菌作用：①对结核杆菌有抑制或杀灭作用，酸性环境中作用增强，②在细胞内有效杀菌；机制：进入结核杆菌的巨噬细胞并渗入菌体，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。

吡嗪酰胺临床应用：现作为一线低剂量，短疗程的三联或四联强化治疗方案的组合用药。耐药性：单用易产生耐药性，与其他抗结核药物无交叉耐药性，与利福平和异烟肼合用有协同作用，是联合用药的重要成分。不良反应：长期大量应用有肝毒性。

吡嗪酰胺

对氨基水杨酸钠（PAS）：

仅对细胞外的结核菌有抑菌作用，且作用弱（为二线抗结核药）。特点：

毒性小； 单用耐药性产生较慢； 作为联合化疗的辅助用药，主要与INH和链霉素合用，提高疗效，延缓耐药性产生。

二线抗结核病药

代表药物：利福定、利福喷汀、司帕沙星、罗红霉素。

新一代抗结核病药1.早期用药

早期病灶内结核杆菌生长旺盛，对抗结核药物敏感，细菌易被抑制或杀灭，患病早期局部病灶血运丰富，有利药物渗入病灶内以及早期机体抵抗力强。故早期用药效果较好。抗结核药的应用原则2.联合用药

提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生；一般：二联异烟肼+利福平+VitB6；严重：三联异烟肼+利福平+吡嗪酰胺（卫非特）。抗结核药的应用原则3.适量

依据病情确定适当的用药剂量，药量不足，组织内药物难以达到有效浓度，难见疗效且易诱发细菌产生耐药性，剂量过