影响药物作用因素

影响药物作用因素1第1页，共22页，2023年，2月20日，星期六第1节药物因素一、药物制剂和给药途径（一）制剂

●剂型――――

◆

口服：片剂、胶囊、口服液等。

◆注射：水剂、乳剂、油剂等。

◆控释制剂：缓慢恒速释放。

●工艺、辅料――――（二）给药途径2第2页，共22页，2023年，2月20日，星期六3第3页，共22页，2023年，2月20日，星期六二、药物相互作用（druginteraction）主要表现两个方面：

●药物效应动力学的相互作用：不影响药物在体液中的浓度，但改变药理作用。

eg：β受体阻断药――β受体兴奋药

●药物代谢动力学的相互作用：影响药物的吸收、分布、代谢、排泄，改变药物在作用部位的浓度。4第4页，共22页，2023年，2月20日，星期六

◎抑制胃排空的药物如阿托品、阿片类麻醉药等，延缓与之合并应用药物的吸收。

◎青霉素、丙磺舒合用。

临床药物配伍的结果：

▲协同作用：联合用药后，使药物的原有作用增加。

▲拮抗作用：联合用药后，使药物的原有作用减弱。5第5页，共22页，2023年，2月20日，星期六药物相互作用对于那些药效曲线陡直或治疗指数低的药物，如抗凝药、抗心律失常药、抗癫痫药、抗肿瘤药等可能有重要的临床意义。6第6页，共22页，2023年，2月20日，星期六第二节机体因素BiologicalFactors7第7页，共22页，2023年，2月20日，星期六一、年龄

①新生儿、老年人的肝肾功能不全，药物的代谢排泄缓慢，药物的作用强烈、持久。

eg：

◆氯霉素，新生儿，PO，24h，排泄量＜50％。成人，24h，排泄量≈90％。

◆庆大霉素：新生儿t1/2＝18h，成人t1/2＝2h。8第8页，共22页，2023年，2月20日，星期六肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）年龄（岁）9第9页，共22页，2023年，2月20日，星期六②药物效应的靶点的敏感性发生改变，升高or降低。eg：●

老年人――――

※

敏感性增高苯二氮卓类：易引起精神错乱。

※

敏感性降低

β肾上腺素受体的密度和对配体的亲和力有所降低，故对β受体激动药的作用反应较青年、成年人为弱。●

小儿――

中枢抑制药可影响小儿智力发育。10第10页，共22页，2023年，2月20日，星期六

③老年人特殊的生理因素、病理因素。如心血管反射减弱，降压药常引起直立性低血压。老年人易患动脉硬化。

④机体组成发生变化。

●脂肪比例：老年人脂肪比例增加，导致药物分布容积增加，血药浓度降低。

●血浆蛋白含量、结合能力下降。

⑤老年人服药多，药物相互作用多。11第11页，共22页，2023年，2月20日，星期六常用的参考剂量――――初生1月6月1岁2岁4岁14岁18岁≥651/181/141/71/51/41/32/3全量3/412第12页，共22页，2023年，2月20日，星期六二、性别

●药物反应和药物代谢酶活性有性别差异，女性对药物的清除能力多比男性弱。

酒精在女性代谢较男性慢。女性对特非那定（抗H药）的心脏毒性更敏感。激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢

●体重较男子轻，对于治疗指数低得药物，用药量应酌减。●经、产、带、孕。13第13页，共22页，2023年，2月20日，星期六三、遗传因素（一）异常的多态性（geneticpolymorphism）同一基因位点出现多种等位基因并导致多种基因型，不同的基因型决定相应表现型。

表现：药物代谢酶活性、受体敏感性大小、药物转运蛋白数量的多少等。

乙酰化快代谢型（EM）：药物灭活快速。乙酰化慢代谢型（PM）：药物灭活缓慢。亚洲人发生率10～30％，白种人为40～70％。14第14页，共22页，2023年，2月20日，星期六（二）药物反应种族差异主要两个方面：

◎异常背景：不同的基因型、相同基因型不同的分布频率。

◎环境：地理环境、文化背景、起居饮食习惯等。15第15页，共22页，2023年，2月20日，星期六四、特异质反应

特异质反应（idiocyncrasy）是一种性质异常的药物反应，与遗传变异有关。通常是有害的，甚至是致命的。反应严重程度通常与剂量成比例。如：

伯氨喹、氨苯砜、阿霉素、某些磺胺类药物、新鲜蚕豆―――极少数人，溶血并导致严重贫血。

原因：损害RBC中的GSH，导致溶血。

G-6-PD缺乏是一种连锁的隐性异常，这种酶对维持红细胞内还原型谷胱苷肽（GSH）的含量是必不可少的，而GSH又是防止溶血所必需的。16第16页，共22页，2023年，2月20日，星期六五、疾病状态疾病本身可导致药动学、药效学的改变。

◎肝肾功能损伤：药物代谢、排泄↓――药物蓄积――作用过强、过长，甚至产生毒性。

◎肾病综合征――蛋白尿，导致血浆蛋白低――药物的血浆蛋白结合率低，影响分布。

◎甲状腺功能低下――对哌替啶的敏感性↑。17第17页，共22页，2023年，2月20日，星期六六、心理因素

安慰剂（placebo）一般指本身没有特殊药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。

广义：还包括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。

适应症：部分慢性疾病，如头痛、心绞痛、神经管能症等能获得30%～50%的疗效。18第18页，共22页，2023年，2月20日，星期六七、机体对药物反应的变化（一）耐受性和耐药性

●

耐受（tolerance）性：指机体连续多次用药后反应性降低的现象，要达到原来反应必须增加剂量。耐受性在停药后可消失，再次连续用药后又可发生。

●急性耐受性（acutetolerance/tachyphylaxis）：短期内应用数次，立即发生的耐药性。如：麻黄碱----升压。19第19页，共22页，2023年，2月20日，星期六●

交叉耐受性（crosstolerance）：指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药物（即使是第一次使用）时，也会出现耐受性。

●耐药性（drugresistance）：指病原体or肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。20第20页，共22页，2023年，2月20日，星期六（二）依赖性和停药症状or停药综合征

●依赖性（dependence）：指长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性的or精神性的依赖和需求，分别称生理依赖性和精神依赖性。都有主观需要连续用药的特征。

◎生理依赖性（physiologicaldependence）：有些药物（麻醉药品）用药时产生欣快感（euphoria），停药后会出现严重的生理功能紊乱，也称成瘾性（addiction），躯体依赖性（physicaldependence）。21第21页，共22页，2023年，2月20日，星期六

◎

精神依赖性（physicdependence）：有些药物产生耐受性后，如果停药，病人会发生主观不适感觉，渴望再次用药。即习惯性（habtituation），心理依赖性（psychologicaldependence）。