心内科银杏酮酯科室会

第1页，共17页，2023年，2月20日，星期六银杏树又名白果树，经历冰川时期，在地球上已存在一亿五千万年，被称为“植物活化石”。一生无病虫害，广岛原子弹爆炸，唯一存活下来的植物。银杏叶：味甘、苦、涩，性平。含有多种黄酮甙和萜内酯，具有重要的药用价值，主要2种成分：总黄酮醇甙银杏内酯（银杏酮酯）对心血管和神经系统的保护作用。银杏叶概述第2页，共17页，2023年，2月20日，星期六银杏酮酯滴丸（商品名：银滴速通）山西千汇制药研发并生产的具有自主知识产权获得专利的国家二类新药。成份为银杏叶提取物(GBE）银滴速通（银杏酮酯滴丸）概述≥44%

银杏黄酮（Ginkgoflavonoids）≥6%

银杏内酯（

Ginkgolactones）[1]周金彩，刘诗琼银杏叶提取物对心血管系统药理作用的探讨中外健康文摘2007年6月第4卷第6期抗血小板活化作用[1]直接清除自由基的作用[1]第3页，共17页，2023年，2月20日，星期六唯一将具有潜在致敏原的“银杏酸”控制在＜5PPM的银杏叶制剂[2,3]分代有效成分定量/定性银杏酸含量剂型制剂方法与进口品质量标准比较银杏黄酮银杏内酯第1代－/－

－/－无标示银杏叶片粉碎原生银杏叶、压片不能达到第2代－/－－/－无标示银杏叶片水提物浓缩膏、制粒、压片不能达到第3代－/+－/+无标示银杏叶片水提物浓缩膏、制粒、压片不能达到第4代24%以上6%以上≤10PPM银杏叶片银杏颗粒回流提取、分离、树脂柱吸附、洗脱、制粒部分达到第5代44%以上6%以上＜5PPM银杏酮酯滴丸专利技术：水提、浓缩、过滤、柱层分离、干燥、制剂；“双重吸附、双重去除”银杏酸部分达到部分超过注：1.“－”标示“无”，“+”标示“有”。2：“银杏酸”是潜在的致敏物。[2]杨光根据科技进展对银杏叶制剂应重新认识人民日报2000年1月1日[3]高益民对治疗心血管病新药银杏酮酯上市后的再评价文章编码：B：文章编号：1571-2838-（2003）01-0019-02银滴速通（银杏酮酯滴丸）：第五代银杏叶制剂第4页，共17页，2023年，2月20日，星期六银滴速通：双重作用三管齐下心血管病的理想选择双重作用：□拮抗血小板活性因子（PAF）

□清除自由基三管齐下（冠心病、心绞痛）□减少血栓形成□减轻心肌缺血/再灌注损伤□滴丸剂型更有效第5页，共17页，2023年，2月20日，星期六□拮抗血小板活性因子（PAF）□减少血栓形成1血小板激活因子（PAF）合成途径与银杏内酯对PAF作用示意图[2]磷脂酶A(PIA2)炎性细胞细胞内游离钙激活乙酰转移酶产生溶血性PAF

(Lyso+PAF)PAF乙酰化磷酰胆碱转移酶非炎症细胞醚联磷酯PAF受体银杏内酯血小板异常聚集和血栓形成特异性抑制（细胞膜）ADP途径TXA2途径部分抑制（细胞膜）(高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟等)刺激注：PAF：血小板活化因子ADP：二磷酸腺苷TXA2：血栓素A2

[2]卢忠朋（广西中医学院药学院），银杏叶提取物药理作用的生理基础及其临床应用广西中医学院学报2001年第4卷第4期第6页，共17页，2023年，2月20日，星期六银杏总内酯可抑制不同时间点由PAF诱导剂诱导的家兔血小板聚集,降低最大聚集率[3]；[3]龚晓健，等，(中国药科大学药理学教研室，生理学教研室）银杏总内酯抗血小板聚集与抗血栓作用中国临床药理学与治疗学2006Jul;11(7):822-825□拮抗血小板活性因子（PAF）□减少血栓形成1第7页，共17页，2023年，2月20日，星期六银杏总内酯高、中剂量组均有明显抑制血栓形成作用,与对照组比较均有显著差异(P<0.01)[3][3]龚晓健，等，(中国药科大学药理学教研室，生理学教研室）银杏总内酯抗血小板聚集与抗血栓作用中国临床药理学与治疗学2006Jul;11(7):822-825□拮抗血小板活性因子（PAF）□减少血栓形成1第8页，共17页，2023年，2月20日，星期六缺血性心脏病在治疗上,早期成功恢复心肌再灌注是改善临床转归的最有效方法[4,5,6]。□清除自由基□减轻心肌缺血/再灌注损伤2在正常生理心肌细胞内：生成自由基降解抗氧化物质及时清除达动态平衡心肌缺血心肌缺血/再灌注损伤（MI/RI

）线粒体单电子还原黄嘌呤氧化酶形成增多儿茶酚胺自氧化增强细胞内钙超载自由基抗氧化酶类活性诱发链式脂质过氧化反应细胞膜、细胞器、细胞核酸损伤心肌细胞坏死凋亡CEB心肌缺血再灌注损伤与CEB作用示意图[4]郭健，等，氧自由基与心肌缺血再灌注损伤中国心血管杂志2008年10月第13卷第5期[5]潘洪平银杏叶制剂药理作用和临床应用研究进展中国中药杂志2005年1月第30卷第2期[6]万英，罗朝淑综述，李著华审校银杏叶提取物抗缺血再灌注损伤的研究进展四川生理科学杂志2005；27(3)清除第9页，共17页，2023年，2月20日，星期六□滴丸剂型——更有效3比较项目银杏酮酯滴丸银杏片剂/胶囊银杏叶颗粒酮酯含量20%8%4%单次服用量0.2g0.5g1.0g崩解时限8.5±2.3min24.3±6.2min服用方法口服或舌下含服口服口服银杏酮酯滴丸与银杏酮酯的其它剂型比较[7][7]银杏酮酯滴丸发明专利，知识产权出版社2004年12月8日第10页，共17页，2023年，2月20日，星期六□滴丸剂型——更有效45.9.%68.2%10050024.3%32.4%n=8n=8n=29n=79显效*n=73n=17n=26n=12有效无效21.6%7.5%总有效**92.5%78.4%银杏叶片组银滴速通组（n=107）（n=37）*与片剂相比，总有效率无显著差异（P>0.05）；**显效率有显著差异(P<0.05)银杏酮酯滴丸、银杏叶片治疗冠心病心绞痛疗效比较[7][7]临床试验研究（根据已被批准的银杏新药申报资料）3第11页，共17页，2023年，2月20日，星期六□滴丸剂型——更有效30.0.%42.7%10050045.5%42.0%n=17n=14n=29n=115显效*n=55n=15n=60n=21有效无效28.0%12.9%总有效**88.2%72.0%银杏叶片组银滴速通组（n=132）（n=50）**银杏酮酯滴丸对缺血性心电图总有效率滴丸高于片剂，P<0.05.银杏酮酯滴丸、银杏叶片对缺血性心电图改变比较[7][7]临床试验研究（根据已被批准的银杏新药申报资料）3第12页，共17页，2023年，2月20日，星期六100500硝酸甘油停减率88.7%53.7%银杏叶胶囊组银滴速通组（P＜0.05）n=138n=138银杏酮酯滴丸、银杏叶颗粒对缺血性心电图改变、硝酸甘油停减率比较[7][7]临床试验研究II期临床试验2（根据已被批准的新药申报资料）银杏酮酯：滴丸剂型——更有效3第13页，共17页，2023年，2月20日，星期六心绞痛治疗方案：联合银杏酮酯滴丸疗效更佳治疗组与对照组间心绞痛疗效比较[8]52.7%63.6%10050027.3%25.5%n=4n=10n=2n=1显效n=35n=29n=15n=14有效无效18.2%7.3%加重1.8%3.6%90.9%78.2%总有效（P＜0.05）治疗组：银杏酮酯滴丸+拜阿司匹林+硝酸异山梨酯+倍他乐克（n=55）对照组：拜阿司匹林+硝酸异山梨酯+倍他乐克（n=55）[8]李文安，银杏滴丸治疗稳定型心绞痛临床疗效观察中国医药指南2010年9月第8卷第27期4第14页，共17页，2023年，2月20日，星期六银滴速通：安全性与用法用量用法用量口服，一次8丸，一日3次（包装：塑料瓶，100丸/瓶）[9]银杏酮酯滴丸毒理学试验（根据已被批准的新药申报资料）5安全性与不良反应安全性高，不良反应轻微。且为一过性，