稳定性冠心病患者降脂治疗

稳定性冠心病患者降脂治疗第1页/共67页什么是血脂？血脂

胆固醇

甘油三酯

类脂游离脂肪酸（TC)（TG）（磷脂、糖脂固醇、类固醇）什么是血脂？第2页/共67页血液中的血脂------脂蛋白形式胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100VLDL血脂不溶于水,以脂蛋白的形式运输：血脂+载脂蛋白=脂蛋白外壳:载脂蛋白、游离胆固醇、磷脂核：胆固醇酯、甘油三脂第3页/共67页脂蛋白的大小（超速离心法）0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510IDLVLDL极低密度脂蛋白HDL3HDL2乳糜微粒LDLLp(a)中间密度脂蛋白低密度脂蛋白（sLDL）脂蛋白(a)高密度脂蛋白第4页/共67页LDL-C升高危害最大LDL-C将胆固醇从肝脏转运到动脉壁促使胆固醇在动脉壁内沉积促进动脉粥样硬化的发生增加心脑血管病的危险（坏胆固醇）HDL-C将胆固醇转运到肝脏进行降解防止动脉粥样硬化的发生降低心脑血管病危险

（好胆固醇）第5页/共67页甘油三酯近年来的研究表明，高甘油三酯血症可导致sLDL-C增多和HDL的降低，这一脂质三联征称致动脉粥增硬化脂蛋白谱，是冠心病新的脂质危险因素，初步肯定了富含TG的脂蛋白间接致冠心病的危险性。极度升高引起急性胰腺炎

乳糜微粒富含甘油三酯脂蛋白极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白第6页/共67页什么是血脂异常？什么是血脂代谢异常？

血脂代谢异常指血浆中胆固醇和/或甘油三酯升高和/或HDL-C降低,俗称高脂血症。第7页/共67页甲状腺功能低下（胆固醇高）糖尿病（甘油三酯高）慢性肾病和肾病综合征（胆固醇高）阻塞性肝胆疾患（胆固醇高）胰腺炎（甘油三酯高）乙醇中毒（甘油三酯高）特发性高血钙退行球蛋白血症(多发性骨髓瘤,红斑狼苍等)口服避孕药血脂异常病因原发性血脂异常：遗传基因缺陷、环境因素继发性血脂异常：第8页/共67页血脂从哪里来？胆固醇内源性：肝脏合成（主要）外源性：食物中饱和脂肪酸和胆固醇（动物内脏、蛋黄、奶油、肉类）甘油三酯：合成部位：肝脏、脂肪组织、小肠

原料：食物中淀粉、脂肪第9页/共67页二、血脂异常的危害

------致动脉粥样硬化第10页/共67页动脉粥样硬化的危险因素可改变的因素血脂异常吸烟高血压糖尿病不可改变的因素年龄男性≥45岁女性≥55岁性别（男性）遗传早发心血管病家族史第11页/共67页内皮功能失调从第一阶段从第三阶段从第四阶段主要为脂质沉积平滑肌细胞和胶原血栓形成泡沫细胞脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂卒中TIA心肌梗死心绞痛高血压肾衰周围动脉病PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27S动脉粥样硬化：全身性、进展性疾病第12页/共67页第13页/共67页

GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.10年冠心病死亡率

(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%

冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究

(n=5209)多重危险因素干预试验

(MRFIT)(n=361,662)≤204205-234235-264265-294≥29515020025030005040302010总胆固醇水平升高1%

冠心病危险性增加2%胆固醇与冠心病的相关性1501251007550250第14页/共67页ESC2010报告欧洲经验：心血管病可防可控研究发现，CVD死亡率下降>40%归功于胆固醇管理第15页/共67页北京冠心病死亡显著增加，77％源于胆固醇水平的增高增加了1822例死亡

危险因素的增加

胆固醇77%

糖尿病19%BMI

4%

吸烟1%20001984

CirculationJCritchley,JLiuDZhao2004110:1236-1244IMPACTModel分析：1984-1999年北京冠心病死亡变化治疗药物与血运重建的干预预防推迟了642例死亡中国血脂异常人群已达到1.6亿！第16页/共67页三、调脂治疗

——首要目标降低LDL-C第17页/共67页治疗性生活方式改变(TLC)的基本要素*反式脂肪酸升高LDL-C，不宜多摄入。氢化植物油，可延长食品的销售期。酥饼，油炸食物，快餐、人造黄油。要素

建议使LDL-C增加的营养素：饱和脂肪酸*膳食胆固醇＜总热量的7％＜200mg/日能够降低LDL-C的膳食成分植物固醇可溶性纤维素2克/日

10－25克/日总热量调节到能够保持理想的体重或能够预防体重增加体力活动包括足够的中等强度锻炼，每天至少消耗200k热量第18页/共67页

系统分析30年间有关降胆固醇治疗影响冠心病死亡率的所有随机对照研究结果:

1.他汀类药物组（13个试验）2.烟酸类药物组（2个试验）3.贝特类药物组（12个试验）4.胆酸鳌合剂类药物组（8个试验）5.n-3脂肪酸类药物组（3个试验）6.激素类药物组（8个试验）7.饮食控制治疗组（16个试验）

共计6３个临床试验，涉及１７万余名受试者。（ArteriosclerThrombVascBiol1999；19：187）早期降脂药物临床研究汇总分析第19页/共67页荟萃分析的结果（１）他汀类干预组中具有最大降胆固醇的效应;（２）只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低;（３）只有他汀类组能显著降低总死亡率.他汀问世逾20年来，一系列大型临床试验及无数患者的临床应用数据见证了其为降低人类心血管疾病（CVD）风险所立下的卓越功勋，也奠定了他汀在CVD防治中的基石地位。第20页/共67页纵观NCEPATP演变：

CHD患者的LDL-C达标值lowerandlowerNCEPATPII,JAMA.1993;269:3015-3023NCEPATPIII,JAMA.2001;285:2486-2497NCEPATPIII,Circulation.2004;110:227-239ATPIIATPIII更新ATPIATPIII1993200119882004着眼于LDL-C水平，未区分CHD患者CHD患者，LDL-C≤100mg/dLCHD患者，如基线LDL-C<100mg/dL,可选择使LDL-C<70mg/dL第21页/共67页为什么对CHD患者，

指南推荐的LDL-C目标值越来越低？临床终点的循证证据动脉粥样硬化的病理生理机制第22页/共67页5070901101301501701904SLIPIDCAREHPS研究开始和结束时的LDL-C水平

(mg/dL)辛伐20-40mg普伐40mg普伐40mg辛伐40mg8.7%10.2%12.3%19.0%他汀组事件发生率*

27%

24%

24%

34%相对风险降低*

*引用的终点（非主要终点）:4SandTNT=冠心病死亡、非致命性心梗、心脏复苏;LIPID,CARE,andHPS=冠心病死亡和非致命性心梗.ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344:1383-1389;Long-TermInterventionwithPravastatininIschaemicDiseaseStudyGroup.NEnglJMed.1998;339:1349-1357;

SacksFMetal.N

EnglJMed.1996;335:1001-1009;HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2002;360:7-22.他汀vs.安慰剂早期安慰剂对照研究均显示：

他汀对稳定性冠心病患者获益确切第23页/共67页降LDL-C：他汀与冠心病一级预防0LDL-C(mg/dL)CHDevents(%)y=.0599x3.3952R2=.9305P=.0019246810ASCOT-ATASCOT-PAFCAPS-PAFCAPS-LOWOSCOPS-PRWOSCOPS-PCARDS-AT557595115135155175195CARDS-P阿托伐他汀普伐他汀安慰剂洛伐他汀AdaptedfromO’KeefeJHetal.JAmCollCardiol.2004;43:2142-2146;ColhounHMetal.Lancet.2004;364:685-696.AT=atorvastatin;LO=lovastatin;P=placebo;PR=pravastatin.第24页/共67页LDL-C(mg/dL)507090110130150170190210CHDevents(%)51015202530y=0.1629x4.6776R2=0.9029P<.0001304S-PLIPID-PHPS-PCARE-PLIPID-PR4S-SHPS-SCARE-PRPROVEIT-PRPROVEIT-ATALLIANCE-ATALLIANCE-UC辛伐他汀常规治疗0阿托伐他汀普伐他汀安慰剂ModifiedfromO’KeefeJHetal.JAmCollCardiol.2004;43:2142-2146;KorenMJetal.JAmCollCardiol.2004;44:1772-1779.AT=atorvastatin;P=placebo;PR=pravastatin;S=simvastatin;UC=usualcare.降LDL-C：他汀与冠心病二级预防TNT80mg第25页/共67页其后的他汀研究，需要回答的问题：

对稳定性冠心病患者，thelower,thebetter？4S-PCARE-PLIPID-P4S-SLIPID-SCARE-SHPS-SHPS-P2520151050S=他汀治疗

P=安慰剂治疗发生CHD事件的患者比例％辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀筛查TNTLDL-C,mg/dL(mmol/L)90

(2.3)110

(2.8)130

(3.4)150

(3.9)170

(4.4)190

(4.9)210

(5.4)70

(1.8)？第26页/共67页开始入选

1998年1月停止入选1999年11月研究结束

2001年12月平均随访3年阿托伐他汀10-80mg/d（平均剂量24mg/d）常规治疗(n=800)ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228,anddataonfile,VGAthyros.有冠心病的高胆固醇血症患者(n=1600)(经过6周低脂饮食LDL-C>100mg/dL

[>2.59mmol/L])GREACE研究：

针对CHD患者，在希腊进行的独立研究主要终点：总死亡率、冠心病死亡率、冠心病病残率（非致死性心梗、不稳定性心绞痛、PTCA/CABG、充血性心衰）、脑卒中第27页/共67页ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.%降低P=0.0021P=0.0017P=0.0011P=0.034P=0.0001P=0.0032P=0.021总死亡率冠脉死亡率非致死性心梗不稳定心绞痛PTCA/CABG充血性心力衰竭脑卒中阿托伐他汀24mg：降低冠心病患者死亡和各主要心血管事件50%左右-43-59-52-51-50-47-47-60-50-40-30-20-100第28页/共67页TNT研究：

阿托伐他汀积极治疗，CHD患者是否获益更多？中位随访时间4.9年N=10001阿托伐他汀80mg/天阿托伐他汀10mg/天有CHD病史LDL-C:130-250mg/dL(3.4-6.5mmol/L)TG600mg/dL(6.8mmol/L)随机、双盲到首次发生严重心血管事件的时间：冠心病死亡与操作无关的非致死性心梗心脏骤停复苏致死或非致死性脑卒中主要终点患者群ModifiedfromLaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005,352第29页/共67页阿托伐他汀积极治疗将LDL-C降得更低，

进一步降低事件风险主要心血管事件累积发生率％相对危险降低22％*主要心血管事件：CHD死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏，致死或非致死性脑卒中时间(年)LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005,352阿托伐他汀10mgLDL-C降至101mg/dL(2.6mmol/L)阿托伐他汀80mgLDL-C降至77mg/dL(2.0mmol/L)HR=0.78(95%CI0.69,0.89)P<0.001012345600.020.040.060.080.100.120.14第30页/共67页4S-PCARE-PLIPID-P4S-SLIPID-SCARE-SHPS-SHPS-P2520151050S=他汀治疗

P=安慰剂治疗发生CHD事件的患者比例％TNT：阿托伐他汀80mgTNT：阿托伐他汀10mg辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀筛查TNTLDL-C,mg/dL(mmol/L)90

(2.3)110

(2.8)130

(3.4)150

(3.9)170

(4.4)190

(4.9)210

(5.4)70

(1.8)将LDL-C降至远低于100mg/dL(2.6mmol/L)，

仍可显著获益第31页/共67页斑块进展过程：传统的基于动脉造影的模型NissenSE.AmJCardiol.2000;86(suppl):12H-17H不稳定性心绞痛心肌梗死猝死稳定性心绞痛

不稳定斑块的进展过程

稳定斑块的进展过程不稳定斑块斑块破裂血栓形成稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄这一模型只能代表早期的、传统的基于动脉造影的结果。事实上，动脉粥样硬化斑块通常首先会往管腔外生长，血管出现代偿性的扩张，所以在病变早期管腔可能并不狭窄；随着病变的进展，血管失代偿，才会在动脉造影中观察到管腔狭窄。第32页/共67页稳定性冠心病＝稳定的斑块第33页/共67页Circulation2004;110:928-933

稳定性心绞痛患者也会发生斑块破裂235名患者：急性心梗(AMI,n=122)和稳定性心绞痛(SAP,n=113)检测手段：IVUS患者(%)69%31%20%6%在糖尿病患者中，斑块更容易出现破裂。第34页/共67页多项研究显示：

稳定性心绞痛患者中斑块破裂的发生率可高达约30%均用IVUS检测，冠脉中至少一个斑块破裂的发生率：30%

InternationalJournalofCardiology2007;114:78-8232.5%

Circulation2003;108:2473-247822%

JAmCollCardiol2002;40:904-910

第35页/共67页多个不稳定斑块：

稳定性心绞痛患者中可能存在IntJCardiol.2005Jul10;102(2):201-6

结论：在稳定性心绞痛患者中，约1/3的患者冠脉中存在多个易损斑块。易损斑块的出现具有累积效应，一个易损斑块的出现意味着可能会出现更多的易损斑块。第36页/共67页对稳定性冠心病患者，

如何才能稳定斑块？第37页/共67页ESTABLISH研究：

阿托伐他汀20mg治疗，斑块出现逆转Circulation.2004;110:1061-1068阿托伐他汀n=24-13.1与基线比显著逆转P＜0.0001常规治疗组n=24与基线比显著逆转P=0.02768.7p＜0.00011050-5-10-15-20逆转斑块体积变化百分比（%）进展一项在日本进行的降脂药物逆转斑块的研究。70例ACS病人随机分组接受阿托伐（20mg/d）或常规治疗6个月，治疗前病人LDL-C的平均水平124mg/dl，治疗后在常规治疗组和强化治疗组分别降低至119mg/dl和70mg/dl。第38页/共67页进展逆转2.7%-0.4%#StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080P=0.024阿托伐他汀80mg普伐他汀40mg与基线相比显著进展P=0.001与基线相比无显著差异P=0.98-0.4%REVERSAL研究：

阿托伐他汀积极治疗能阻断斑块进展一个多中心、随机、双盲、平行组研究。该研究除了第一次主要比较两种他汀药物，还首次使用血管内超声对动脉粥样硬化进行前瞻性研究。第39页/共67页虚线为平均值95%可信区间的上限和下限StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080LDL-C降低幅度>50%，方能阻断斑块进展20151050-5-10-15-80-70-60-50-40-30-20-1001020%LDL-C改变动脉粥样硬化斑块改变.mm3两个治疗组(阿托伐他汀，普伐他汀，N=502)第40页/共67页20斑块体积变化,mm3151050-5-15-20普伐他汀组(n=249)阿托伐他汀组(n=253)-80-70-60-50-40-30-20-1001020-80-70-60-50-40-30-20-1001020接受普伐他汀治疗患者LDL-C降低>50%斑块仍在进展。60%LDL-C降低相同幅度，阿托伐他汀组斑块进展低于普伐他汀组。45%虚线为平均值95%可信区间的上限和下限LDL-C变化%StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080REVERSAL：LDL-C降低50%，阿托伐他汀阻断斑块进展，普伐他汀组斑块仍在进展第41页/共67页NissenSEetal.JAMA.2004;291:1071-1080.-36-5-40-35-30-25-20-15-10-50CRP与基线相比变化(%)P<0.001普伐他汀阿托伐他汀REVERSAL研究：

阿托伐他汀强效降低CRP，是稳定斑块的重要机制第42页/共67页降脂+改善内皮功能抗炎抗氧化……WassmannS,NickenigG.Endothelium.2003;10:23-33.除降脂作用外，

他汀尚通过其它机制稳定/逆转斑块第43页/共67页介入前、介入后8小时、24小时检测CK-MB/TnI/肌红蛋白阿托伐他汀组(n=76)40mg/d×7d

安慰剂组(n=77)153例病人稳定心绞痛接受择期手术既往未使用他汀开始：2002.9结束：2004.3主要终点：心肌梗死的发生（CK-MB>2XUNL）PasceriV,etal.Circulation.2004;110:674-678ARMYDA-1:

阿托伐他汀的降脂外作用是否能改善手术预后？前瞻性、随机、双盲、对照研究第44页/共67页PasceriV,etal.Circulation.2004;110:674-678P=0.006P=0.0011-2×ULN>5×ULN安慰剂阿托伐他汀安慰剂阿托伐他汀010203040CK-MB（％）010203040TnI（％）CK-MB肌钙蛋白50阿托伐他汀组心肌标志物升高者明显少于安慰剂组2-5×ULN确诊心肌梗死:以CK-MB水平升高大于正常上限２倍为标准心梗发生率:阿托伐他汀组为5%安慰剂组为18%(P=0.025)提示阿托伐他汀干预或许能减少术后不良事件。第45页/共67页EuropeanHeartJournal(2006)27,1341–1381

他汀类药物能有效降低胆固醇，但是抑制胆固醇合成外的其它机制，如抗炎和抗血栓形成作用可能有利于降低心血管事件。在稳定性心绞痛患者中，有证据表明与安慰剂比较，PCI术前7天的阿托伐他汀40mg/日治疗能降低手术操作后的心肌损伤。短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。在治疗前不同胆固醇水平的患者中也观察到，长期他汀治疗中类似的相对获益，即使是胆固醇水平“正常”的患者。－－2006ESC稳定型冠心病防治指南ESC稳定性心绞痛治疗指南：专门论及阿托伐他汀的降脂外作用第46页/共67页2008ACC年会：

ACC/ADA首次针对血脂控制发表共同声明同期发表于心血管病和糖尿病两大权威杂志：JACC和DiabetesCare第47页/共67页JACC2008;51(15):1512-1524

ACC/ADA共同指出：血脂控制力度还需加大危险程度目标值LDL-CNon-HDL-C(mg/dL)ApoB(mg/dL)极高危患者包括：1)已知CVD；2)糖尿病，合并至少一个其它主要CVD危险因素<70mg/dL(1.8mmol/L)<100<80高危患者包括：1)无糖尿病或已知的临床CVD，但至少有两个其它主要CVD危险因素；2)糖尿病，但无其它主要CVD危险因素<100mg/dL(2.6mmol/L)<130<90对有心血管代谢危险因素和血脂异常的患者，推荐的治疗目标值：其它主要CVD危险因素（血脂异常以外），包括：吸烟、高血压、CAD早发的家族史该专家共识指出，在众多危险因素中，胆固醇水平升高在动脉粥样硬化的发生、发展和临床结果中起决定性的作用；所以积极降低LDL-C仍然是首要的治疗目标。第48页/共67页血脂异常危险分层*急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危危险分层TC5.18~6.19mmol/L（200-239mg/dl）或LDL-C3.37~4.12mmol/L（130-159mg/dl）TC6.22mmol/L（240mg/dl）或LDL-C4.14（160mg/dl）无高血压且其他危险因素数<3低危低危高血压或其他危险因素数3低危中危高血压且其他危险因素数

1中危高危冠心病及其等危症高危高危*缺血性心血管病并ACS、糖尿病极高危极高危第49页/共67页危险等级药物治疗开始治疗目标值低危：10年危险性<5%TC≥6.99mmol/l(270mg/dl)LDL-C≥4.92mmol/l(190mg/dl)TC<6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C<4.14mmol/l(160mg/dl)中危：10年危险性5%-10%TC≥6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C≥4.14mmol/l(160mg/dl)TC<5.18mmol/l(200mg/dl)LDL-C<3.37mmol/l(130mg/dl)高危：CHD或CHD等危症，或10年危险性10%-15%TC≥4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C≥2.59mmol/l(100mg/dl)TC<4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C<2.59mmol/l(100mg/dl)极高危：ACS或缺血性心血管病合并糖尿病TC≥4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C≥2.07mmol/l(80mg/dl)TC<3.11mmol/l(120mg/dl)LDL-C<2.07mmol/l(80mg/dl)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.血脂异常者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及目标值第50页/共67页治疗目标值mg/dL（mmol/L)LDL-C<80(2.07)极高危:1)急性冠脉综合征

2)缺血性心血管疾病+糖尿病LDL-C<100(2.59)高危:1)冠心病或其等危症

2)10年危险性10-15%LDL-C<130(3.37)中危:（10年危险性5%-10%）LDL-C<160(4.14)低危:（10年危险性<5%）危险等级中国心血管病杂志2007年5月第5期390-413页2007年《中国成人血脂异常防治指南》推荐：

冠心病患者的降脂治疗要更积极这里的冠心病等危症包括：（1）有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化：缺血性脑卒中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病（如TIA等）；（2）糖尿病；（3）有多种危险因素其发生主要冠脉事件的危险相当于已确立的冠心病，10年危险>20%。“缺血性心血管病”，包括冠心病和缺血性脑卒中第51页/共67页2007年《WHO心血管病预防指南》明确要求：

他汀治疗要长期坚持，坚持终生第52页/共67页坚持长期强化治疗（积极降脂治疗）有助于伴高胆固醇血症的冠心病患者达到NCEP治疗目标（95%达标），并显著降低心血管病残率、冠脉死亡率、卒中和总死亡的风险(43~59%)。ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.长期强化治疗，获益显著第53页/共67页2009ATPⅣ值得期待……NCEPATPII,JAMA.1993;269:3015-3023NCEPATPIII,JAMA.2001;285:2486-2497NCEPATPIII,Circulation.2004;110:227-239ATPIIATPIII更新ATPIATPIII19932001198820042009ATPⅣ着眼于LDL-C水平，未区分CHD患者CHD患者，LDL-C≤100mg/dLCHD患者，如基线LDL-C<100mg/dL,可选择使LDL-C<70mg/dL？第54页/共67页CURVESNASDACPediatricsStudy降脂疗效临床终点替代终点非心血管亚组分析ALLIANCEASCOT-LLAASPENAVERTCARDS4DIDEALMIRACLSPARCLTNTARMYDA-1*GREACE*PROVEIT*ASAPBELLESREVERSALSAGETREADMILLVascularBasisARBITER*ADCLTBONESLEADe糖尿病亚组ASCOT-LLATNTPROVEIT*代谢综合征亚组MIRACLTNT老年患者亚组CARDSPROVEIT*阿托伐他汀里程碑研究是全球最大规模的他汀类药物临床研究：超过400项临床研究项目入选患者超过80,000名阿托伐他汀，在CHD患者中积累了广泛的循证证据第55页/共67页阿托伐他汀的多效性证据：进一步积累阿托伐他汀可作为心衰的补充治疗：对氧化应激、血管重构和内皮功能的作用（AtorvastatinTherapyinCompensatedHeartFailure:EffectsonOxidativeStress,Remodelling,andEndothelialFunction）阿托伐他汀通过Lrp5/Wnt通路抑制高胆固醇血症诱导的肾小球增生和基质生成（AtorvastatinInhibitsHypercholesterolemia-InducedGlomerularProliferationandMatrixProductionViatheLrp5/WntPathway）代谢综合征患者中，阿托伐他汀对氧化应激和炎症反应生物学指标的作用是否有剂量效应（DoseResponseEffectofAtorvastatinonBiomarkersofOxidativeStressandInflammationinSubjectsWithMetabolicSyndrome）第56页/共67页ACC2008快讯：血脂领域聚焦AHA2008芝加哥，美国(3.28-4.1)第57页/共67页DUAAL研究：在稳定性心绞痛患者中，

阿托伐他汀积极治疗能强效且持续的减少缺血事件随机、双盲、多国参与研究稳定性心绞痛患者(n=311)，阿托伐他汀80mg，随访26周与基线相比，阿托伐他汀80mg：降低平均缺血事件次数近70%

降低总的缺血持续时间超过60%60%的患者至研究结束时所有缺血事件彻底消除第58页/共67页ENHANCE研究：

依折麦布+辛伐他汀并无额外获益杂合子家族性高胆固醇血症患者(n=720)随机接受辛伐他汀80mg＋安慰剂vs.辛伐他汀80mg＋依折麦布10mg主要终点：颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）的变化，随访时间2年结果：尽管依折麦布组可以显著降低LDL-C和CRP，但两组间主要终点无显著差异0.800.750.700.650.600.000612182