秋C免疫调节的学习教案

秋C免疫调节的学习教案第1页/共31页2概述1.免疫调节的概念：

免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进或抑制,形成正负作用的网络结构，并在遗传基因的控制下，完成免疫系统对抗原的识别和应答。

作用：

1.提高机体免疫力，排除外来抗原；

2.减少对自身组织的损伤。第2页/共31页2.免疫调节的特点：指机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈。动员免疫系统的各个成分针对抗原产生快速和足够强的应答，清除抗原。机体清除抗原后降低免疫应答的水平，维持内环境的平衡。包括：免疫调节免疫应答质的调节免疫应答量的调节免疫应答类型的调节免疫应答和免疫耐受之间的调节免疫效应的放大免疫应答量的反馈性抑制第3页/共31页免疫调节是免疫系统本身具有的能力感知与调节-免疫调节是免疫系统的重要属性-对自身应答强度变化的感知是实施免疫调节的前提-反馈性调节发生的时相特点应答与调节-负反馈（主）应答→偏移→调节→内环境稳定调节与干预-调节的主动性和干预的人为性-人为改变免疫应答进程和采用的干预手段不属于免疫调节调节与疾病-自身免疫病、过敏、持续感染、肿瘤第4页/共31页免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动反馈调节第5页/共31页6分子水平的免疫调节

PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节

各种免疫细胞的抑制性受体细胞水平的免疫调节发挥调节作用的T细胞

抗独特型抗体和独特型网络

凋亡对免疫应答的负反馈调节整体和群体水平的免疫调节神经-内分泌-免疫网络的调节群体水平的免疫调节第6页/共31页7激活性受体（胞质区带有ITAM）招募PTK

激活信号的转导启动抑制性受体(胞质区带有ITIM)招募PTP

激活信号的转导抑制PTK(蛋白酪氨酸激酶）PTP（蛋白酪氨酸磷酸酶）第一节分子水平的免疫调节一、PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节第7页/共31页一个免疫细胞中的两种生化反应途径激活性免疫受体→带有ITAM→招募PTK→启动激活信号转导抑制性免疫受体→带有ITIM→招募PTP→终止激活信号转导两类受体的表达在时相上有差别。第8页/共31页9抑制性受体的负向调节作用针对激活性受体启动的信号转导第9页/共31页10二、各种免疫细胞的抑制性受体1.共信号分子对T细胞增殖的反馈调节

T细胞活化需要双重信号：第一信号：TCR和pMHC的结合；第二信号：B7家族和TNFR超家族成员的结合。

激活性信号:CD28－B7;

抑制性信号:CTLA-4－B7-1/B7-2;PD-1－PD-L1/PD-L2。抑制严格针对已激活的T细胞，并出现在高强度特异性免疫应答之后。第10页/共31页ITAM21CD3TCRAPCB7CD28CD3TCRAPCB7CTLA-4ITIM24h激活抑制共信号分子CTLA-4的诱导性表达和对T细胞活化的反馈性调节第11页/共31页1212APCAPC第12页/共31页

2.B细胞通过FcγRⅡ-B受体实施对特异性体液免疫应答的反馈调节

B细胞激活性受体（BCR）为膜型IgM和IgD，并与Igα和Igβ构成复合体，介导抗原识别信号的转导；

抑制性受体如FcγRⅡ-B（胞内段含ITIM）等，发挥抑制作用需要与BCR交联。第13页/共31页14抗BCR分子的IgG抗体或抗原抗体复合物通过交联BCR和FcγRⅡ-B启动对抗体产生的反馈性调节抗BCR抗体抗BCR的IgG抗体介导的抑制

Ag-Ab复合物介导的抑制

第14页/共31页15免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCRFcRII-B,CD22,CD72T细胞TCRCTLA-4,PD-1,KIRNK细胞CD16，KIR2DS，CD94NKG2C、D、EKIR,CD94/NKG2A，ILT(免疫球蛋白转录体)肥大细胞FcRIFcRII-B,gp49B1γδT细胞Vγ9Vδ2TCRCD94/NKG2A第15页/共31页16第二节细胞水平的免疫调节一、发挥调节作用的T细胞调节性T细胞（Tr）：自然调节T细胞和适应性调节T细胞特点诱导部位对CD28-B7的依赖性转录因子Foxp3CD25表达抗原特异性发挥效应作用的机制功能举例自然调节T细胞(nTreg)胸腺＋＋＋＋＋＋＋自身抗原（胸腺中）细胞接触，不依赖细胞因子抑制自身反应性T细胞介导的局部应答CD4+CD25+T,NKT,γδT适应性调节T细胞（iTreg）外周－＋－/+组织特异性抗原和外来抗原细胞接触，依赖于细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、遏制病原体和移植物引起的病理性应答Th1,Th2,Tr1,Th3,CD8+T第16页/共31页17二、Th1和Th2的免疫调节作用第17页/共31页Gata3IL-4IFN-γT-betTh0Th0Th2Th1IL-12IFN-γIL-4发挥调节作用的Th2和Th2亚群在功能上的相互拮抗分化、分泌、激活抑制++——第18页/共31页19第19页/共31页20三、独特型网络(idotypicnetwork)的调节作用

V区决定基（独特型）Fab(CDR)FR型型Id做为抗原诱导产生抗Id抗体（AId）Ab2和

Ab2抗原内影像(internalimageofantigen)*≈抗原表位Ab2β结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性地和Ab1结合，因而β型的抗独特型抗体被称为体内的抗原内影像。第20页/共31页抗原内影像，刺激B细胞产生抗体AgAb1Ab2βAb2αAb3βAb3α阻止抗原与BCR结合，抑制抗体产生第21页/共31页22独特型网络AgAb1AAb1(Ab2)AAAb1(Ab3)BCR、TCR同样构成独特型网络

抗原

β

α

AgAb1(Id)Ab2(AId)Ab3

图

独特型网络和抗原内影像（Ab2β）

完整抗体分子

第22页/共31页23应用独特型网络进行免疫干预用抗原内影像直接制备Ab3,增强对抗原的应答。用于抗感染免疫。诱导Ab2，发挥负向调节作用，用于防治自身免疫病。

第23页/共31页24四、凋亡对免疫应答的负反馈调节活化诱导的细胞死亡(AICD):Fas-FasLFas在多种组织中普遍存在。FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞。

三聚体Fas分子一旦与其配体FasL结合，将启动死亡信号转导，引起细胞调亡。被抗原激活而大量表达FasL的效应性CTL，杀伤Fas阳性靶目标之后，对于同样Fas分子的T、B淋巴细胞，存在自我杀伤的潜在危险。这是一种活化T、B细胞同时被清除的一种自杀程序，称为活化诱导的细胞死亡（activation-inducedcelldeath，AICD）。AICD属于一种高度特异性的生理性反馈调节，目的是限制抗原特异淋巴细胞克隆的容量。第24页/共31页FasCD40LCD40BThThTCRMHC巨噬细胞Th凋亡T凋亡B凋亡FasLFasFasFasLFasCD28B7自杀他杀分子抗原肽AICD引起激活的淋巴细胞发生凋亡第25页/共31页26第三节整体和群体水平的免疫调节免疫系统神经系统内分泌系统神经肽神经递质免疫活性物质细胞因子、抗体各种激素激素垂体下丘脑轴一、神经－内分泌－免疫网络的调节第26页/共31页27-免疫细胞上的神经递质、神经肽、激素受体：有些可上调免疫应答（如雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素），有些可下调免疫应答（如雄激素、皮质类固醇）-抗体、细胞因子对神经内分泌系统的调节-细胞因子通过下丘脑-垂体-肾上腺轴线，调节免疫细胞的活性。第27页/共31页28神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-