多基因病专业知识讲座

掌握数量性状和质量性状概念

掌握多基因遗传病概念

掌握多基因遗传特点

掌握易感性、易患性、阈值概念

掌握遗传度概念和意义

多基因遗传病再发风险预计多基因病专业知识讲座第1页

第五章多基因遗传病＊一基本概念(一)数量性状和质量性状1质量性状：单基因遗传性状中，一个群体变异分布是不连续，可显著地把变异个体分为2-3群，这2-3群个体间差异显著，称为质量性状(qualitativecharacter)。如：豌豆种子形状、多指、并指、白化病及红绿色盲。多基因病专业知识讲座第2页

.图5-1质量性状多基因病专业知识讲座第3页2数量性状：多基因遗传性状变异在一个群体中分布是连续，不一样个体之间只有量不一样而无质差异，称为数量性状(quantitativecharacter)。性状变异是连续,能够正态分布曲线表示。如：人身高、体重、肤色、血压和智力都是多基因性状。

多基因病专业知识讲座第4页人身高由矮到高是逐步过渡，很矮和很高两种极端人只是极少数，大多数人身高靠近平均值，这种变异曲线呈正态分布（图）图5-2正常人群身高变异分布图＊身高（厘米）人数多基因病专业知识讲座第5页(二)多基因遗传概念

1微效基因：人类一些遗传性状或遗传病遗传基础是多对等位基因，这些基因对该遗传性状或遗传病形成作用是很小，称为微效基因(minorgene)。2加性效应：多对微效基因累加起来可形成显著表型效应，称为加性效应(additiveeffect)或累积效应。多基因病专业知识讲座第6页3多基因遗传(病)：多基因性状或遗传病形成除受两对以上微效基因影响外，也受环境等各种复杂原因影响，这种遗传方式称为多基因遗传或多基因遗传病(polygenicinheritance)。多基因病专业知识讲座第7页二多基因假说：1909年，瑞典遗传学家尼尔逊爱尔以小麦种皮颜色为试验材料，对数量性状遗传机制，提出多因子假说加以解释。1数量性状遗传基础是两对或两对以上等位基因，每对等位基因之间无显性与隐性区分，呈共显性；多基因病专业知识讲座第8页

2每对等位基因在数量性状形成中作用是微小，这些基因被称为微效基因，微效基因作用能够累加，因而可形成一个显著表型效应，称为累加效应；多基因病专业知识讲座第9页3这些微效多基因也是按照盂德尔定律进行分离和自由组合；

4数量性状遗传除受微效基因作用外，还受环境原因影响。多基因病专业知识讲座第10页

常见人类多基因性状有身高、体重、肤色、智力等，一些先天性畸形、高血压、消化性溃疡、糖尿病、精神分裂症、局部缺血性心脏病等属多基因遗传病。多基因病专业知识讲座第11页三多基因遗传特点

人类肤色是多基因遗传性状，预计是由3～5对基因决定。假定肤色由两对等位基因(A和a、B和b)决定。A和B决定黑肤色，a和b决定白肤色。纯合型黑人(AABB)和纯合型白人(aabb)婚配，其儿女为AaBb，肤色为中间型。多基因病专业知识讲座第12页若双亲均为中间型AaBb，依据分离定律和自由组合定律，他们儿女就可能出现黑肤色(AABB)、稍黑肤色(AABb或AaBB)、中间肤色(AaBb、AAbb、aaBB)、稍白肤色(Aabb、aaBb)和纯白肤色(aabb))五种不一样肤色类型，其百分比为1:4:6:4:1。多基因病专业知识讲座第13页多基因病专业知识讲座第14页两对基因决定肤色，双亲为中间类型，儿女中会出现五种不一样肤色等级，极端黑色和纯白色各占1/16；若是三对基因决定肤色，双亲为中间类型，儿女中会有七种肤色等级，极端黑色和纯白色各占1/64；四对、五对基因以这类推。基因对数愈多，极端类型愈少，中间类型愈多，变异呈正态分布曲线。多基因病专业知识讲座第15页比如：人体身高身高基因型基因型身矮PAABBXaabbF1中间型AaBbXAaBbF2AABBAaBBAABbAaBbaaBbAabbaabb高矮

多基因病专业知识讲座第16页

多基因遗传特点1两个极端变异(纯种)个体杂交，子代都是中间类型，不过因为环境原因影响，子代也会有一定变异范围AABBXaabb多基因病专业知识讲座第17页2两个中间类型个体杂交，子代大都为中间类型，不过因为多对基因分离和自由组合以及环境原因影响，子代会形成更广泛变异范围，有时出现极端类型个体；

中间型AaBbXAaBb多基因病专业知识讲座第18页3在一个随机婚配群体中，因为多基因遗传基础和环境原因双重作用，变异范围愈加广泛，但大多数个体都靠近中间类型，极端类型个体极少。多基因病专业知识讲座第19页

4平均值回归

1926年Galton测量了204对夫妇和他们928名成年儿女身高发觉：父母身高平均值﹥群体身高平均值父母身高平均值﹥儿女身高平均值

靠近群体身高若父母身高平均值﹤群体身高平均值平均值父母身高平均值﹤儿女身高平均值子代将向人群平均值靠拢，即回归现象。

多基因病专业知识讲座第20页四多基因病遗传特点

＊(一)易患性与发病阈值

1易感性：在多基因遗传病中，若干作用微小但有累积效应致病基因组成了个体患某种病遗传原因，这种由遗传基础决定一个个体患病风险称为易感性(susceptibility)。多基因病专业知识讲座第21页

2易患性：由遗传原因和环境原因共同作用并决定一个个体是否患某种遗传病可能性称为易患性(liability)。＊

3

阈值：当一个个体易患性高达或超出一定水平，即到达一定程度时就可能患病。这种由易患性决定多基因病发病最低程度称为阈值(threshold)。多基因病专业知识讲座第22页图5-3群体中易患性变异与阈值图解＊多基因病专业知识讲座第23页图5-4易患性阈值和平均值距离与发病率关系图解

＊多基因病专业知识讲座第24页(二)遗传度（遗传率）

1遗传度(heritability)：在多基因遗传病中，易患性高低受遗传基础和环境原因双重影响，其中遗传基础所起作用大小程度称为遗传度(遗传率)，普通用百分率表示。＊多基因病专业知识讲座第25页2遗传度预计值是由特定环境中特定人群发病率估算得到，不宜外推到其它人群和其它环境。3遗传度是群体统计量，用到个体毫无意义。＊4遗传度估算仅适合于没有遗传异质性，没有主基因效应疾病。＊多基因病专业知识讲座第26页(三)多基因病遗传特点1发病有家族聚集倾向。＊2患者双亲、同胞、儿女亲缘系数相同，均为1/2，故有相同发病风险。3伴随亲属级别降低，患者亲属发病风险快速降低，群体发病率越低病种中，这种特征越显著。多基因病专业知识讲座第27页

图5-5普通群体和患者1、2、3级亲属多基因病发病率比较多基因病专业知识讲座第28页一些多基因病患者不一样级别亲属发病风险比较亲属级别发病风险唇裂＋腭裂先天性髋关先天性幽节脱位(女)门狭窄(男)普通群体0.0010.0020.005单卵双胎0.4(×400)0.4(×200)0.15(×30)一级亲属0.04(×40)0.05(×25)0.05(×10)二级亲属0.007(×7)0.006(×3)0.025(×5)多基因病专业知识讲座第29页4近亲婚配时，儿女发病风险也增高，但不如AR病显著。5发病率有种族(或民族)差异。

一些多基因病发病种族差异疾病名称发病率％中国人美国人脊柱裂0.0030.0025无脑儿0.0050.002唇裂±腭裂0.00170.001先天性畸形足0.0080.015先天性髋关节脱位0.0150.007多基因病专业知识讲座第30页五多基因遗传病再发风险预计

1多基因遗传病发病风险与遗传度亲密相关＊

①当遗传度为70％-80%时，用Edward公式，求出患者一级亲属发病率ff=√PP代表群体发病率②当遗传度低于70％或高于80％，患者一级亲属患病率低于或高于群体患病率开方值，此时能够依据遗传率查表。多基因病专业知识讲座第31页无脑畸形和脊柱裂群体患病率为0.38％，该病遗传度为60％，从表中查出该病患者一级亲属患病率约为4％。5-6群体中患病率、遗传度与患者一级亲属患病率关系多基因病专业知识讲座第32页患者一级亲属患病率与遗传度、群体患病率关系遗传度％群体患病率％0.1110501520602624

703828

8041030

906133310081636表中蓝色数字为患者一级亲属患病率预计多基因病专业知识讲座第33页

2多基因病有家族聚集倾向：患者亲属发病率高于群体发病率，但绘成系谱后，不符合任何一个单基因病遗传方式。＊多基因病专业知识讲座第34页3家眷中多基因病患者组员越多，患病危险率越高。两个患者比有一个患者患病危险率高唇腭裂，群体患病率为0.17％，遗传度为76％已生一个唇腭裂患儿，第二胎患病风险为4％已生两个唇腭裂患儿，第三胎患病风险为10％多基因病专业知识讲座第35页

多基因病再发风险预计(Smiths表格)

双亲患者数012普通群体遗传度%同胞患者数同胞患者数同胞患者数患病率%0120120121.01001714112434636567

80181481828414752

501484915152126

0.11000.141151626626364

800.131041423606162

500.11313971115表中蓝色数字为患者一级亲属再发病率风险预计多基因病专业知识讲座